专利名称：桥连杂环化合物及其使用方法桥连杂环化合物及其使用方法相关申请的交叉參考本申请要求了于2009年9月23日提交的美国临时专利申请No. 61/245，151的优先权,通过引用将其公开内容全部合并入本文。联邦政府资助的研究中所做出的发明的权利的声明不适用。神经递质如组胺、血清素、多巴胺和去甲肾上腺素在中枢神经系统(CNS)中以及CNS外介导大量过程。异常的神经递质水平与多种疾病和病症相关，其包括但不限于阿尔茨、海默病、帕金森病、孤独症、注意力缺陷障碍(attention deficit disorder, ADD)、注意缺陷多动症(ADHD)、吉-巴综合征、轻度认知功能损害(mild cognitive impairment)、精神分裂症(如与精神分裂症相关的认知功能损害(CIAS)、精神分裂症的阳性症状、混乱症状和阴性症状)、焦虑、多发性硬化、中风、创伤性脑损伤、脊髄损伤、糖尿病性神经病、纤维肌痛、双相性精神障碍、精神病、抑郁和各种变应性疾病。调节这些神经递质的化合物可以是有用的治疗剂。组胺受体属于G蛋白偶联的7次跨膜的蛋白超家族。G蛋白偶联受体构成真核细胞中主要的信号转导系统之一。在被认为參与激动剤-拮抗剂结合位点的那些区域中，这些受体的编码序列在哺乳动物物种中是高度保守的。在大多数外周组织中及中枢神经系统内发现了组胺受体。能调节组胺受体的化合物可用于治疗中，例如作为抗阻胺药用于治疗中。Dimebon是ー种已知的抗组胺药，还被鉴定为一种神经保护剂，可用于治疗尤其是神经变性疾病。在阿尔茨海默病和亨廷顿舞蹈病的临床前模型中Dimebon已显示出抑制脑细胞(神经元)的死亡，这使得它成为这些疾病和其它神经变性疾病的新的潜在的治疗方法。此外，在细胞应激情况下Dimebon已显示出以非常高的效カ改善细胞的线粒体功能。例如，Dimebon治疗以剂量依赖性方式改善用细胞毒素离子霉素处理后的存活细胞的线粒体功能并增加所述存活细胞的数量。Dimebon还已显示出促进神经突外生(neuriteoutgrowth)和神经发生、突起(其在形成新的和/或增强的神经元细胞连接中是重要的)，还有Dimebon用于另外的疾病或病症的潜能的证据。參见例如美国专利No. 6，187, 785和 7, 071, 206 以及 PCT 专利申请 No. PCT/US2004/041081、PCT/US2007/020483、PCT/US2006/039077、PCT/US2008/077090、PCT/US2007/020516、PCT/US2007/022645、PCT/US2007/002117、PCT/US2008/006667、PCT/US2007/024626、PCT/US2008/009357、PCT/US2007/024623、PCT/US2008/008121 和 PCT/US2009/032065。氢化的吡啶并[4，3_b]吲哚及其用途已在 PCT 专利申请 No. PCT/US2008/081390、PCT/US2009/032065 和 PCT/US2009/038142中公开。氢化的吡啶并[3，4_b]吲哚及其用途已经在PCT/US2009/038138中被描述。通过引用将本文所公开的所有參考文献如出版物、专利、专利申请和公开的专利申请的全部内容合并入本文。尽管Dimebon很有希望作为药物用于治疗神经变性疾病和/或其中在治疗中可能牵涉神经突外生和/或神经发生的疾病，但仍然需要用于治疗此类疾病或病症的新的作为替代选择的治疗剂。此外，仍然需要新的作为替代选择的抗组胺药，优选副作用如嗜睡被减少或消除的那些。相比于Dimebon显示出增强的和/或更合乎需要的性质(例如，更好的安全性和有效性)的化合物可特别用于治疗至少那些被认为Dimebon对其有益的适应症。而且，相比于Dimebon显示出不同的治疗特性、例如通过体外和/或体内測定法显示出不同的治疗特性的化合物可用于另外的疾病和病症。发明概述本发明提供了氢化的吡啶并[4，3_b]吲哚，还提供了包含所述化合物的组合物和药盒以及使用和制备所述化合物的方法。本文所提供的化合物可用于治疗神经变性疾病。本发明的化合物还可用于治疗其中在治疗中可能牵涉调节胺能G蛋白偶联受体和/或神经突外生的疾病和/或病症。本文所公开的化合物可用于本文所公开的方法中，其包括在需要其的个体如人中用于治疗、预防认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍、延缓其发作和/或延缓其发展。例如，本文的通式化合物如式(I)、(I-I)-(1-5)、(I-3a)-(I-3g)、A-2、E、F、F-l、F-2、H-5、H-6、(J-I)-(J-Il)、(K-I)-K-7)和(L-I)-(L-S)的化合物被描述为新的组胺受体调节剂，且还可用于治疗神经变性疾病。 本文详述了式(E)的化合物本发明涉及可用于在个体中调节组胺受体的新化合物。本发明描述了新化合物，包括新的桥连杂环[4，3-b]吲哚化合物。还提供了药物组合物。还提供了包含所述化合物的药物组合物，以及在各种治疗应用中使用所述化合物的方法，所述治疗应用包括治疗认知障碍、精神病性精神障碍、神经递质介导的障碍和/或神经元障碍。