专利名称：猪用泰万菌素注射液及其制备方法泰万菌素(其酒石酸盐的商品名为AIVL0SIN)，是由英国伊科动物保健有限公 司商品化的全新大环内酯类抗生素.其化学名称是酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素( Acetylisovaleryl Tylosin Tartrate)。是由泰乐菌素A经化学改造而生成的衍生物。主 要用于治疗猪的增生性肠炎(PPE)、痢疾、支原体性肺炎(猪喘气病)以及鸡的支原体病、产 气荚膜芽孢杆菌病、鼻气管鸟疫杆菌。目前市场上出售的泰万菌素制剂仅有预混剂和饮水剂。然而由于口服泰万菌素在 动物体内的生物半衰期短，所以给临床带来了不便。因此，本发明为兽医临床提供了一种能 够延长泰万菌素在动物体内消除半衰期的油性注射液，从而为兽医临床用药提供了便捷。
本发明的目的是提供一种泰万菌素注射液及其制备方法，将泰万菌素溶解在油性 溶媒中，利用油性注射液肌内注射后吸收缓慢以达到延长药物在体内的消除半衰期的作用。本发明的技术方案是猪用泰万菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸 乙酰异戊酰基泰乐菌素、20 35克丙二醇、10 15克N，N-二甲酰基乙酰胺、2 4克苯 甲醇、0. 1 1. 0克二叔丁基对甲酚和余量的三乙酸甘油酯。本发明的泰万菌素注射液的制备方法，包括以下步骤(1)配制油相将三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺加到一起混合均 勻，得到油相；(2)在油相中添加抗氧剂搅拌直至所加的颗粒溶解；(3)加入酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素搅拌让其溶解。步骤(2)、(3)所述的搅拌条件为400 800 r/min，搅拌时间为20 40 min。本发明采用油性溶剂作为溶媒，将药物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌内注 射后缓慢消除的特点，延长药物在动物体内的消除半衰期。申请人:发现本发明中通过添加N，N- 二甲基乙酰胺发现可使油性溶媒以及其它的 辅料很好的互溶，不会产生分层的现象(见附图2和3)。申请人还发现丙二醇不仅能够起到 助溶的作用，还可保证油与体液在注射部位能够很好的融合，添加的苯甲醇能够起到局部 麻醉和防腐的作用。本发明制备工艺操作简单，对操作设备、条件要求低。得到淡黄透明的 油状注射液，对猪肌内注射该注射液后可延长药物在体内的有效作用时间。
图1为本发明猪肌内注射泰万菌素注射液后血浆中的药物浓度-时间曲线。图2为本发明实施例1制得的注射液外观图。图3为本发明实施例2制得的注射液外观图。图4为本发明比较例制得的注射液外观图。

⑴量取三乙酸甘油酯40 mL于250 mL烧杯中，再量取30 mL丙二醇，2 mL苯甲醇，11 mL N，N-二甲酰基乙酰胺置于磁力搅拌器上混合均勻； ⑵加入0.3 g 2，6-二叔丁基对甲酚，让其充分溶解； ⑶称取20 g泰万菌素加入烧杯中，于600 r/min搅拌40 min。⑷用三乙酸甘油酯定容至100 mL，抽滤即得泰万菌素注射液。注射液的理化性质稳定，通过微生物测定其效价结果为96. 35%。油性溶媒以及其 它的辅料和泰万菌素很好的互溶，无分层的现象(参见图2)。对该例制得的样分装成三批， 分别存放至4°C冰箱、常温以及40°C烘箱中考察发现注射液的澄明度，色泽均较稳定，而不 加丙二醇的注射剂在上述3种条件下考查时药物很容易析出。用该注射剂给猪肌内注射 后，局部注射部位无明显的红斑、红肿现象。试验数据见表1。表1 10头猪肌内注射部位的特征


本发明涉及猪用泰万菌素注射液，每100毫升注射液含有20克酒石酸乙酰异戊酰基泰乐菌素、20～35克丙二醇、10～15克N，N-二甲酰基乙酰胺、2～4克苯甲醇、0.1～1.0克二叔丁基对甲酚和余量的三乙酸甘油酯。其制备方法，包括以下步骤将三乙酸甘油酯、丙二醇、苯甲醇、N，N-二甲基乙酰胺加到一起混合均匀，得到油相；在油相中添加抗氧剂搅拌直至所加的颗粒溶解；加入泰万菌素搅拌让其溶解。本发明采用油性溶剂作为溶媒，将药物溶解在油性溶媒中，利用油性溶媒肌内注射后缓慢消除的特点，延长药物在动物体内的消除半衰期。