专利名称：一种含有噻康唑的阴道用软膏及其制备方法噻康唑是新一代的咪唑类抗真菌药，药效强，抗菌谱广。其最大的特点是很难通过皮肤或粘膜吸收，因此，作为局部用药时几乎无全身作用，从而避免了部分毒副作用。噻康唑最早由辉瑞公司研制开发，辉瑞公司于1975年在美国提出了噻康唑的化合物专利申请，专利号为US4062966。并于1985年申请了噻康唑组合物的专利，专利号为 US717423。该专利涉及了 IOOmg的口服片剂，和2%含量的乳膏，6. 5%的油膏和IOOmg 的阴道片。目前该专利已到期。辉瑞公司局部用噻康唑产品于1983年被批准为OTC产品(NDA 18，682)，在全世界 30多个国家上市销售；辉瑞公司6. 5%的噻康唑阴道用软膏(商品名VAGISTAT)于1986年 12 月 30 日通过 FDA 新药认证(NDA 19 355)。目前 Fujisawa、Bristol—Myers Squibb 等其它公司生产的噻康唑阴道用软膏也已在多个国家上市。但该产品一直未能在国内上市销售，其主要原因有一、现有的配方和生产工艺成本较高，二、噻康唑原料的特殊性，使关键技术控制点的难以把握。麦克内尔-PPC公司于2005年在中国取得了一项将抗细菌、抗真菌和抗病毒软膏剂传递到口腔、鼻腔或阴道腔的组合物和方法的发明专利，专利号为CN1630509A。该专利涉及了含有噻康唑的阴道软膏及其制备方法。公开号CN 101057844A的发明专利，描述了含有一种含有噻康唑的阴道软膏配方及其制备方法。本发明不同于上述发明的新颖性在于创造性的在噻康唑软膏的配方中加入了薄荷脑。薄荷脑收载于中国药典2010版一部，为芳香药、调味药及驱风药，用于皮肤或黏膜产生清凉感及减轻不适及疼痛。可加入醑剂、软膏剂，外用涂患处，具有局部的止痛、止痒和收敛、温和的防腐和抑菌作用。在含噻康唑的阴道软膏配方中加入薄荷脑可以明显减轻真菌感染引起的不适及疼痛，克服现有噻康唑阴道软膏制剂在使用过程中出现的局部刺激、瘙痒和烧灼感等不良反应。与抗真菌药噻康唑协同使用，可起到对妇科真菌感染辅助治疗，标本兼治的效果。加入薄荷脑的噻康唑阴道软膏治疗效果良好，不良反应减少，患者依从性提高。
本发明的目的在于提供一种含有噻康唑的阴道用软膏，所述的这种含有噻康唑的阴道用软膏要解决现有技术中噻康唑药物生产工艺难以控制、成本较高的技术问题。并且在配方中加入薄荷脑解决现有噻康唑阴道软膏制剂在使用过程中出现的局部刺激、瘙痒和烧灼感等不良反应。本发明一种含有噻康唑的阴道用软膏，所述的软膏由噻康唑和薄荷脑及药用辅料组成，所述的噻康唑的化学名是1-12-[(2-氯-3-噻吩基)甲氧基]-2-O，4- 二氯苯基) 乙基}-1Η-咪唑，所述的噻康唑的重量占软膏总重量的百分比在5% 8%之间，所述的薄荷脑占软膏总重量的百分比在 6%之间，余量为所述的药用辅料，噻康唑和薄荷脑分布在药用辅料中。进一步的，所述的药用辅料由软膏基质和防腐剂组成，并加入薄荷脑，任意IOOg 软膏中，均含有5. Og 8. Og的噻康唑，含有1. Og 6. Og的薄荷脑，含有85. 5g 94. 5g 的软膏基质，余量为防腐剂。进一步的，所述的软膏基质是凡士林、或者石蜡、或者液体石蜡、或者甘油，或者是凡士林、石蜡、液体石蜡和甘油的任意组合物。进一步的，所述的防腐剂是尼泊金酯、或者苯甲酸、或苯甲酸盐、或者山梨酸，或者特丁基-4羟基茴香醚，或者是尼泊金酯、苯甲酸或苯甲酸盐、山梨酸、特丁基-4羟基茴香醚的任意组合物。进一步的，所述的薄荷脑(薄荷醇)也可以替换为薄荷素油(薄荷油)。本发明还提供了一种制备上述的含有噻康唑的阴道用软膏的方法，所述的制备含有噻康唑的阴道用软膏的方法包括一个将噻康唑及薄荷脑分布到药用辅料中的过程，其中，所述的将噻康唑及薄荷脑分布到药用辅料中的过程中包括一个将噻康唑粉碎为直径在 10 μ m 50 μ m之间的粉末颗粒的步骤、一个将软膏基质与噻康唑粉末颗粒和薄荷脑混合的步骤、一个加入防腐剂并搅拌的步骤。本发明与现有技术相对比，其效果是积极和明显的。本发明提出的噻康唑软膏的配方及生产工艺更容易实施。本发明首先将噻康唑原料粉碎至需要的粒径，克服了噻康唑原料的溶解性较差的问题，选用生理可以接受的阴道用软膏基质作为主要载体，噻康唑抗菌谱广，药效强，且局部用药，全身吸收小。本发明既降低了生产成本又简化了生产工艺。本发明的另一个优势在于创造性的在噻康唑软膏的配方中加入了薄荷脑。薄荷脑收载于中国药典2010版一部，为芳香药、调味药及驱风药，用于皮肤或黏膜产生清凉感及减轻不适及疼痛。可加入醑剂、软膏剂，外用涂患处，具有局部的止痛、止痒和收敛、温和的防腐和抑菌作用。在含噻康唑的阴道软膏配方中加入薄荷脑可以明显减轻真菌感染引起的不适及疼痛，克服现有噻康唑阴道软膏制剂在使用过程中出现的局部刺激、瘙痒和烧灼感等不良反应。与抗真菌药噻康唑协同使用，可起到对妇科真菌感染辅助治疗，标本兼治的效果。制备方法将噻康唑粉碎至10 μ m-50 μ m之间的粉末与配方量的凡士林、甘油、薄荷脑混合搅拌均勻，最后加入BHA (叔丁基-4-羟基茴香醚)搅拌均勻即可。
一种含有噻康唑的阴道用软膏，由噻康唑和薄荷脑及药用辅料组成，噻康唑的重量占软膏总重量的百分比在5％～8％之间，薄荷脑占软膏总重量的百分比在1％～6％之间，余量为药用辅料，噻康唑和薄荷脑分布在药用辅料中。一种制备上述软膏的方法，包括一个将噻康唑和薄荷脑分布到药用辅料中的过程，该过程中包括将噻康唑粉碎为直径在10μm～50μm之间的粉末颗粒的步骤、将药用辅料与噻康唑粉末颗粒和薄荷脑混合的步骤、加入防腐剂搅拌的步骤。本发明的噻康唑软膏的配方及生产工艺容易实施，在配方中加入薄荷脑解决现有噻康唑阴道软膏制剂在使用过程中出现的局部刺激、瘙痒和烧灼感等不良反应。本发明可用于治疗阴道真菌感染。