专利名称：一种亳菊总黄酮滴丸及其制备方法菊花是菊科植物菊花Dendranthema morifolium(Ramat.)的干燥头状花序，是我 国常用中药，味甘、苦。归肺、肝经。2010版药典上收录了滁菊，亳菊，贡菊和杭菊，其中亳 菊和滁菊为安徽省道地药材。菊花在我国的栽培历史至少已有1500多年，其食用入药早在 《神农本草经》就有记载“久服利血气、轻身、耐老、延年。”《本草备要》则云“菊花味兼甘 苦，性禀平和，备受四气，饱经霜露，得金水之精，益肺肾二脏”。《牧署闲谈》曰“食菊延龄， 紫者入血分，可药可饵，可酿可枕，仙经重之”。皆说菊花有抗老防衰、滋润肌肤的功效菊花在临床上使用十分广泛，用于多种疾病的治疗。所含化学成分复杂，具有多种 生物活性，有挥发油、黄酮、多糖、绿原酸等。其中黄酮类化合物广泛存在于植物体内，无不 良反应，分子量小，能被人体迅速吸收，能通过血脑屏障，能进入脂肪组织，进而体现出如下 功能消除疲劳、保护血管、防动脉硬化、扩张毛细血管、疏通微循环、抗脂肪氧化、抗衰老、 活化大脑及其它脏器细胞的功能，既可以开发为天然抗氧化剂，作为老年功能性食品、食品 的添加剂，同时对冠心病、心绞痛、高血压、心血管疾病均具有很好的疗效，极具广阔的开发 前景，在天然药物领域内研究活跃。目前市场上菊花制剂甚少，大多由于生产工艺限制，含杂质较多，服用剂量大，质 量可控性差，直接影响产品质量和临床疗效。随着对菊花的化学成分、提取方法、含量测定 及药理作用等进行的一系列研究，菊花的开发价值和经济价值将日益体现。中药滴丸是由药物或药材提取成分与固体基质加热熔融成溶液、混悬液或乳浊液 后，滴入不相溶的冷凝液中，由于熔融液滴在冷凝液中界面张力作用而收缩成丸，冷凝成固 态而制成的制剂。由于它具有溶出快、生物利用度高、疗效好，副作用小、药物稳定性好及 制备简便、质量易控等优点。符合人们对现代药物制剂的“三小”(用量小，毒性小，副作用 小)，“三效”(高效，长效，速效)和方便携带、方便贮存等基本要求。故作为一新型剂型得 到广泛应用。由于亳菊总黄酮原料药的水溶性不好，为提高其生物利用度和发挥药效的速度， 本发明探索将亳菊总黄酮原料药采用固体分散技术制成滴丸剂，可以提高制剂溶解度和溶 出速率。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案本发明提供一种亳菊总黄酮滴丸，由亳菊总黄酮和滴丸剂基质制成，其特征在于 所述的滴丸剂基质为聚乙二醇(PEG)。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于所述的滴丸剂基质为PEG4000 和PEG6000的混合物，优选按重量比PEG4000 PEG6000为1 0-8)、更优选重量比PEG4000 PEG6000 为 1 5。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于按重量比，亳菊总黄酮滴丸剂基 质为1 O 4)、优选为1 3。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于是通过包括如下步骤的方法制成 的(1)将滴丸剂基质加热熔融后，加入亳菊总黄酮细粉，混勻，形成药液；( 将药液滴入 冷却剂中，收集滴丸，除去滴丸表面的冷却剂，即得。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于所述的冷却剂选自液体石蜡、二甲 基硅油和/或大豆油，优选所述的冷却剂为二甲基硅油。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于滴速控制在30-50滴/min。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于药液温度控制在75-85°C。本发明上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其中所述的亳菊总黄酮，是由亳菊原药材经 水提取或醇提取得到的粗提取物，再经大孔吸附树脂分离纯化制得的亳菊总黄酮。其中，上述所述的亳菊总黄酮滴丸，其特征在于所述的亳菊总黄酮是以药物细粉 与基质混勻，并且混勻前应先过100目筛。本发明所述的亳菊总黄酮，没有特别限制，可以是由亳菊药材经过常规方法提取 分离制得的亳菊总黄酮，也可以是商业上购买得到的亳菊总黄酮原料。例如，本发明所述的 亳菊总黄酮，优选是总黄酮含量超过50%的亳菊提取物，即有效部位原料药。例如可以通过 亳菊原药材经水提取或醇提取得到的粗提取物，再经大孔吸附树脂分离纯化制得的亳菊总黄酮。作为实施方式之一，例如实施例1中亳菊总黄酮，通过包括如下步骤的方法制得(1)取亳菊花，加10倍量70 %乙醇，回流提取2次，每次池，合并提取液，回收乙醇 至无醇味，离心，取上清液，用蒸馏水定容至浓度为4. 61mg/ml (相当于0. Ig生药/ml)，备 用；(2)将步骤(1)所得的溶液上样于AB-8大孔吸附树脂柱，上样液浓度为4. 6Img/ ml (相当于0. 25g生药/g树脂)，以lBV/h速率上样吸附，先用IOBV蒸馏水洗脱除去杂质， 再用4BV/h50%乙醇以2BV/h的流速进行洗脱，收集50%乙醇洗脱液，回收溶剂，减压干燥，得到亳菊总黄酮。(3)所制得的亳菊总黄酮，其中总黄酮含量超过70%。通过盐酸-镁粉反应鉴别， 取制得的样品适量，加少量乙醇使溶解，加镁粉少许与盐酸数滴，振摇，溶液显红色至紫红 色。取样品适量，加甲醇IOml使溶解作为供试品溶液。另取木犀草素-7-0-β -D-葡 萄糖苷、金合欢素-7-0-β-D-葡萄糖苷、木犀草素和金合欢素对照品适量，加入甲醇使溶 解并定容，作为对照品溶液。吸取上述溶液各5 μ 1，分别点于同一聚酰胺薄膜上以水-正丁 醇-丙酮-乙酸=4 :2:2: 1展开，晾干，以2%的三氯化铝乙醇溶液显色，紫外灯下观 察荧光，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。常用的滴丸的基质可分为脂溶性和水溶性两大类。脂溶性基质包括硬脂酸、单硬 脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、石蜡、氢化植物油及植物油等；水溶性基质包括PEG、硬脂酸钠、甘 油、明胶、水等。然而，本发明意外发现，通过选用聚乙二醇(PEG)作为基质时，能够较好地 制得亳菊总黄酮滴丸，可在骤冷的条件下形成固体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分子状态存在，能提高药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、高效的作用。但是，如果单以PEG4000作基质，滴丸易粘结，硬度、流动性和耐热性均较差，单以 PEG6000做基质时，滴丸成型性较好，但圆整度不理想，而采用两者混合滴制效果较好，且经 过多次试验发现PEG4000与PEG6000比例在1 、特别是1 5时药粉在基质中分散 均勻，药液流动性好，滴制效果最理想。本发明的亳菊总黄酮滴丸，制备过程中的冷却剂，可以选用液体石蜡、二甲基硅油 和/或大豆油，但是最优选是采用二甲基硅油。以滴丸的沉降速度、成型情况为指标，结果 见表1。表1不同冷却剂的比较本发明公开一种亳菊总黄酮滴丸及其制备方法。本发明的亳菊总黄酮滴丸，由亳菊总黄酮和滴丸剂基质制成，其特征在于所述的滴丸剂基质为聚乙二醇(PEG)，优选是重量比PEG4000∶PEG6000为1∶5作为基质。所制得的滴丸外观圆整、色泽均匀，溶解时限和溶出度良好，并且具有较好稳定性。工艺简单、易于工业化生产。