一种含有穿心莲内酯的肠溶胶囊的制作方法[0002]结肠炎包含两个独立的疾病:溃瘍性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohns disease)。其中，UC是肠道非特异性慢性炎症，病变主要局限于结肠的粘膜，以溃疡和糜烂为主，多累及远端结肠，但可向近端蔓延，以及遍及整个结肠。临床表现为腹泻、腹痛、粘液血便和里急后重等，部分伴有肠外表现，反复方作，呈慢性经过。该病首次发作后约10%患者可得到缓解，并可维持15年之久。另有10%患者可长期持续患活动性结肠炎。其他大多数患者则缓解与发作交替，并长期不愈。患病10年以上者，并发结肠癌的危险型増加，患者受到精神和躯体的折磨。[0003]目前，针对该病的治疗还主要依靠药物。常有的西药包括氨基水杨酸类、皮质类固醇激素类、免疫抑制剂、抗感染药等。虽然氨基水杨酸类药物是治疗溃疡性结肠炎的首选药物，但是其口服后在肠道细菌偶氮还原酶的作用下，裂解产物的磺胺嘧啶会引起过敏反应、胃肠道反应和肝肾功能损害及精子动力异常等不良反应。皮质类固醇激素类西药是临床上治疗中重度溃疡性结肠炎的首选药物，但是长期大剂量使用该药能引发诸如骨质疏松、高血压、糖尿病等不良反应。免疫制剂类起效慢，且最严重的不良反应会引发肿瘤。抗感染药主要针对有并发感染的患者，但用量大、用时较久，易发生胃肠反应。[0004]由于本病易复方，需要长期用药，因此西药的不良反应影响病人的依从性。中药运用中医辨证施治原则及中药灵活配伍特点，在治疗溃疡性结肠炎方面具有疗效好，副作用小等优势。临床治疗中，医生与患者需要有效治疗溃疡性结肠炎及肠易激综合征的中药制剂。
[0005]本发明是由穿心莲、蒲黄组成的肠溶胶囊，具有活血化瘀，清肠止泻的作用，定点释放，局部药物浓度较高的特点。其用于慢性结肠炎性腹泻(慢性菌痢、慢性结肠炎、溃疡性结肠炎)，经临床试验和远期疗效追踪表明，该制剂疗效显著，复发率低，无不良反应。[0006]本发明较临床使用的灌肠治疗，较少给病人带来不便，使病人依从性提高，所需费用也减少。另外，普通的口服制剂经过首过效应后，药物的有效浓度下降，而结肠部位定位释放，能有效地发挥药效，更好地达到治疗目的。[0007]本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种以蒲黄和穿心莲组成的有效部位群的结肠定位制剂。
[0008]本发明的另一目的是提供该类结肠定位制剂的制备方法。
[0009]本发明的目的可以通过如下的技术方案实现:
一种含有穿心莲内酯的肠溶胶囊，含有效药量的从穿心莲、蒲黄中提取的复方有效部位群以及药用辅料。
[0010]其中所述的复方有效部位群的制备方法为:穿心莲和蒲黄混合，加入乙醇回流，过滤，滤液浓缩、干燥即为复方有效部位群。
[0011 ] 其中复方有效部位群制粒或制成微丸，包衣，填充胶囊制成。
[0012]所述的包衣液为丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S、聚乙烯醇4000和乙醇溶液组成的混合液，丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S的重量比为1:1 一 1: 7，聚乙烯醇4000的总量占丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的10 — 30%。
[0013]本发明穿心莲内酯的肠溶胶囊的制备方法，制备包括如下步骤:
1)穿心莲和蒲黄 混合，加入乙醇回流，过滤，滤液浓缩、干燥即为复方有效部位群；
2)复方有效部位群和淀粉混合，用润湿剂制软材，制粒，晾干，备用；或挤压制成微丸备用；
3)另取丙烯酸树脂L，丙烯酸树脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，制成包衣液。
[0014]4)将步骤2)制成的颗粒或微丸包衣，填充胶囊。
[0015]所述包衣液制法为:取丙烯酸树脂L，丙烯酸树脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中，其中丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S的重量比为1:1 一 1: 7，丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的10 — 30%的聚乙烯醇4000作为增塑剂，丙烯酸树脂与乙醇溶液的重量比为1:10 —I:20 ；
本发明中药结肠定位胶囊剂的制备方法，其特征在于，制备胶囊剂包括如下步骤:I)穿心莲、蒲黄和混合，加入乙醇回流，过滤，滤液浓缩、干燥即为复方有效部位群；2)将制得的复方有效部位群与淀粉混合，制软材、制粒、干燥、整粒，制得中间品；3)将中间品装入普通胶囊，外喷一层由烯酸树脂L，丙烯酸树脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到复方有效部位群的结肠定位胶囊，其中丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S的重量比为1:1-1: 7，占丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的20%的聚乙烯醇4000作为增塑剂，丙烯酸树脂与乙醇溶液的重量比为1:10 — 1: 20。
[0016]与现有技术相比，本发明提供的穿心莲、蒲黄有效部位结肠定位制剂，均采用特选辅料，依据人体胃、小肠和结肠各部位PH值的不同，使药物只在结肠pH环境下崩解、释放药物，达到结肠定位释放药物的目的。其定位准确，疗效显著，对轻、中、重度溃疡性结肠炎均有疗效。
[0017]显然，根据本发明的上述内容，本领域的技术人员在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其他形式的修改、替换或变更。
[0018]以下通过实施例的
本发明提供了一种含有穿心莲内酯的肠溶胶囊，同时提供了这种中药结肠定位制剂的制备方法，以下通过实施例的形式对本发明的上述内容作进一步的说明。
[0019]实施例1
制备穿心莲、蒲黄有效部位群
将穿心莲、蒲黄，用2000g水浸泡40min，煎煮lh，倒出煎煮液。重新加入2000g水，再进行煎煮lh。合并两次煎煮液并进行浓缩,直至浓缩的煎煮液为800g。将浓缩的煎煮液放置冷却，然后边搅拌边加入与浓缩煎煮液同体积的75%乙醇；将混合液在2。C冷藏24小时，过滤，滤液减压浓缩得浸膏300g，即为复方有效部位。
[0020]实施例2
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位片剂，该处方为:
复方有效部位群 300重量份 淀粉 75重量份 硬脂酸镁 7.5重量份 丙烯酸树脂L 37.5重量份 丙烯酸树脂S 37.5重量份 聚乙烯醇4000 7.5重量份 95%乙醇 750重量份
将制得的复方有效部位群300g和淀粉75g混合，用95%乙醇为润湿剂制软材，过16目筛制粒，晾干，整粒，挤压制成微丸，备用。另取丙烯酸树脂L 37.5g，丙烯酸树脂S 37.5g，聚乙烯醇40007.5g溶于95%乙醇750g，制成包衣液。然后将上述制备微丸进行包衣，填充胶囊，制得1000粒复方有效部位群的结肠定位胶囊。
[0021]实施例3
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位片剂，该处方为:
复方有效部位群 1000重量份 淀粉 100重量份 硬脂酸镁 10重量份 丙烯酸树脂L 10重量份 丙烯酸树脂S 70重量份 聚乙烯醇4000 24重量份 95%乙醇 800重量份
将制得的复方有效部位群1000g和淀粉100g混合，用95%乙醇为润湿剂制软材，过16目筛制粒，晾干，整粒，备用，另取丙烯酸树脂L 10g，丙烯酸树脂S 70g，聚乙烯醇4000 24g溶于95%乙醇800g，制成包衣液。然后将上述制备的颗粒包衣，使适量增重，制得包衣颗粒干燥，填充胶囊2500粒。即得复方有效部位群的结肠定位胶囊。
[0022]实施例4
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊，该处方为:
复方有效部位群 500重量份 淀粉 75重量份 丙烯酸树脂L 17重量份 丙烯酸树脂S 58重量份 聚乙烯醇4000 11重量份 95%乙醇 1125重量份
将制得的复方有效部位群500g与淀粉75g混合，制软材、挤压制成微丸，外喷一层包衣膜，填充胶囊，得到本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊；其中包衣液配方为丙烯酸树脂L 17g，丙烯酸树脂S 58g，聚乙烯醇4000 Ilg溶于95%乙醇1125g，制成包衣液。
[0023]实施例5制备本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊，该处方为:
复方有效部位群800重量份 淀粉80重量份 丙烯酸树脂L 20重量份 丙烯酸树脂S 60重量份 聚乙烯醇4000 16重量份 95%乙醇1500重量份
将制得的复方有效部位群800g与淀粉80g混合,制软材、制粒、挤压制成微丸,外喷一层包衣膜，干燥填充胶囊，得到本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊；其中包衣液配方为丙烯酸树脂L 20g，丙烯酸树脂S 60g，聚乙烯醇4000 16g溶于95%乙醇1500g，制成包衣液。
[0024]实施例7
采用中国药典2005年版附录进行释放度測定，
结果见表1。
[0025]表1复方肠溶胶囊的释放度(实施例2、3)