苦蘵内酯p在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法[0002]癌症作为一种恶性疾病严重威胁着人类的生命与健康。据世界卫生组织调查报告显示:预计到2030年全球癌症死亡人数可能增至1320万，癌症将成为人类的头号杀手。虽然手术治疗、化疗、放射治疗、生物治疗是当前治疗肿瘤的主要手段，但病人确诊时或已失去手术机会，化疗毒副作用大，病人耐受性差，且靶向性低，易产生耐药，价格昂贵。因此，通过研究天然药物中的新型抗癌物质，积极开发新型肿瘤靶向药物仍是当前药物研发的重中之重。[0003]信号转导子与转录活化子3 (signal transducers and transcriptionactivators3,STAT3)作为一种转录因子，受细胞因子、生长因子等多种细胞因子受体调控，进而调控下游不同基因的表达，在肿瘤细胞凋亡、增殖分化、新生血管形成、免疫逃避和转移侵袭等方面发挥重要作用，与肿瘤的发生、发展密切相关。在正常情况下，STAT3以无活化状态存在胞浆中，但在肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、骨髓瘤等多种恶性肿瘤组织中，STAT3异常活化并呈现持续高表达状态，通过磷酸化STAT3羧基端的酪氨酸残基，并与SH2结构域的相互作用，形成同源或异源二聚体，然后转位至核内，结合在靶基因启动子区域特异的DNA反应元件上，启动目的基因的转录，进而诱导肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞的凋亡，促进新生血 管的生成，导致肿瘤非可控性生长。[0004]毛苦藤又名藤、小苦耽(Physalisangulata L.var.villosa Bonat1.[P.esquirolii Lev1.Et Vant.；P.bodinieri Lev1.Et Vant.]),属爺科酸衆属，命名来源于《本草纲目》，其味苦、酸，性寒，具有清热、解毒、消肿等功效，且在抗癌方面具有显著疗效(《中华本草》七册十九卷，上海科学技术出版社，286-291)。苦藤内酯P(physagulin P)是从毛苦藤提取的活性化合物，其抗肿瘤机制尚未有报道研究。[0005]申请公布号为CN103342728A (申请号为201310267751.5)的中国发明专利申请公开了一种具有癌症预防作用的化合物及其制备方法，为式II结构，其中，式II中R为a -OH或β-ΟΗ。该制备方法包括:1)将毛苦藤宿萼用提取溶剂回流提取，得到提取液，提取溶剂为醇或者含醇体积百分数50%~99.99%的醇的水溶液；2)将提取液浓缩，用水稀释后用有机溶剂萃取，得到萃取液；3)将萃取液经浓缩后得到含具有醌还原酶诱导活性的化合物和式II结构具有癌症预防作用的化合物的混合组分；第一洗脱体系为由石油醚和乙酸乙酯组成的洗脱溶剂。该技术方案成功地提取了式II结构具有癌症预防作用的化合物，并且经过初步试验验证了其具有一定的癌症预防作用，但是其在癌症治疗上还相差甚远。[0006]