专利名称：包合态的叶酸/β-环糊精组合物及其制备方法叶酸是由喋啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸组成的一种B族维生素，亦称维生素Μ，为 机体细胞生长和繁殖所必需的物质。研究发现，叶酸对孕妇尤其重要。孕期母体对叶酸需 求量增加，却因为胃酸分泌减少，胃肠蠕动减弱而影响了体内对叶酸的摄入，加之妊娠期叶 酸从尿中的排出量增加，如果孕后未能摄取足量的叶酸，则容易引发巨幼红细胞性贫血和 胎儿神经管缺陷。近几年来，国内外学者陆续发现了叶酸有不少新用途，其中包括抗肿瘤作用、促 进婴幼儿的神经细胞与脑细胞发育、缓解精神分裂症、治疗慢性萎缩性胃炎、抑制支气管鳞 状转化、防治因高同型半胱氨酸血症引起的冠状动脉硬化症、心肌损伤与心肌梗塞等。总而言之，叶酸成为继维生素C、维生素E之后国际市场上新崛起的一种保健维生 素产品，其市场前景十分广阔。美国食品与药物管理局(FDA)已批准叶酸可添加于婴儿奶 粉中作为一种健康食品添加剂。叶酸分子的喋啶环电子密度较高，分子中的羟基和羧基化学性质活泼，易发生多 种化学反应。叶酸原料药稳定性差，见光、受热、暴露空气中及遇酸碱易发生复杂变化，产生 多种杂质。叶酸原料药的不稳定，亦使口服片剂稳定性差，制剂过程的多种影响因素(如配 伍酸碱性波动的药用辅料、制粒加热操作等)导致药物含量下降，杂质增多，制剂产品长期 保存难以保证质量。目前，有关叶酸药品稳定性研究和产品改进还未见报道。环糊精包合药物是近年发展的新型药物制剂技术，环糊精与药物的作用不是简单 的物理混合，而是以环糊精为主体、药物为客体形成具有特定“主-客体”作用的包合物，根 据分子的大小，客体药物可整体或部分被主体环糊精包合于空腔中，包合作用使药物以分 子状态呈现出高度分散性，因而使药物溶解度增大、溶出速度加快，同时药物的理化性能及 药剂学特性也得到改善。因此采用环糊精包合后，可以提高叶酸的稳定性和水溶性，从 而提供质量稳定可靠的叶酸产品，因而具有重要意义。目前尚无文献报道使用环糊精配伍 叶酸制备叶酸制剂。
本发明的目的是提供一种包合态的叶酸/ β "环糊精组合物及其制备方法。该方 法利用β "环糊精对叶酸进行包合，从而提高叶酸稳定性和水溶性。本发明解决上述技术问题的技术方案是包合态的叶酸/β-环糊精组合物是由β-环糊精与叶酸组成，组合物中β-环糊 精与叶酸的质量比为4 7 1。包合态的叶酸/β-环糊精组合物的制备方法是称取质量比为4 7 1的β -环糊精和叶酸，加入4 10倍β -环糊精质量的纯水混合成混悬液或溶液，在60 90°C条件下加热搅拌，反应4h，反应液静置冷却至黄色固体充分析出。过滤后滤饼直接干 燥、或流化床干燥、或真空干燥、或冷冻干燥即得固体包合物。本发明推荐采用β-环糊精，推荐β-环糊精与叶酸的质量比为5 1，溶剂量为 5倍β -环糊精质量的纯水，反应温度为80°C。本发明包合态的叶酸/ β -环糊精组合物的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液 和注射液。本发明具有以下优点1.叶酸与环糊精形成包合物后，其稳定性明显增强，溶解度增大，有利于制备 药物制剂。2.本发明的叶酸-β-环糊包合物在纯水条件下制备，未使用有机溶剂，避免了有 机溶剂残留，保证用药安全。3.本发明的叶酸-β _环糊精包合物性质稳定，与其它药用辅料相容性好，易于配 伍制剂加工，有利于改善制剂药学性能，包合物中叶酸量适中，便于口服和非口服制剂的制 备，实用性强。4.制备方法简单，操作简便，成本低且无环境污染，包合物易存储，易运输，无毒害。本发明公开了包合态的叶酸/β-环糊精组合物及其制备方法。该组合物是由β-环糊精与叶酸组成，β-环糊精与叶酸的质量比为4～7∶1。制备方法是，称取β-环糊精和叶酸，加入纯水混合成混悬液或溶液，在加热搅拌条件下反应，反应液静置冷却至固体物充分析出，过滤，过滤后滤饼干燥即得固体包合态的叶酸/β-环糊精组合物。本发明的优点是本发明使叶酸包埋于β-环糊精的筒状空腔结构中，成为叶酸-β-环糊精包合物，其稳定性明显增强，溶解度增大，且其生物活性未受影响，使叶酸这一活性成分可以以包合物的形式直接应用于食品、医药、保健品中，解决了叶酸稳定性差、水溶性低等缺点。