专利名称：低血糖治疗系统的制作方法低血糖或低血糖症指的是血糖低于正常水平的状况。低血糖症可以例如作为糖尿病的治疗的并发症出现。尽管低血糖症较不常见，但还是会在没有糖尿病的人群中出现并且可能在任何年龄出现。糖尿病患者在一天的任何时候都可能变得低血糖。归因于低血糖症的更严重的并发症包括疾病的突然发作、昏迷、脑损伤或者甚至死亡。期望提供能够警告和/或治疗低血糖症的低血糖治疗系统和方法。
在一个实施例中，一种治疗低血糖症的系统包括用于使用持续血糖监测器来检测低血糖状况的装置，该持续血糖监测器在持续基础上在一段时间内监测患者的血糖水平。该系统的其他装置提供警告低血糖状况的警报。使用包括用于将胰高血糖素(glucagon)递送给患者的胰高血糖素递送机构的系统的警报和注射器设备将胰高血糖素递送给患者。在另一实施例中，治疗低血糖症的系统包括用于使用持续血糖监测器来检测低血糖状况的装置，该持续血糖监测器在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平。其他装置在低血糖状况高于预定的血糖水平的情况下向由患者佩戴的警报和注射器设备提供第一警报信号，或者在低血糖状况低于预定的血糖水平的情况下向由患者佩戴的警报和注射器设备提供第二警报信号。使用警报和注射器设备来提供警报，该警报和注射器设备被配置成响应于第一警报信号和第二警报信号中的一个或二者来提供警报。该警报和注射器设备包括用于将胰高血糖素递送给患者的胰高血糖素递送机构。在另一实施例中，用于治疗低血糖症的系统包括持续血糖监测器，其在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平。警报和注射器设备被配置成被患者佩戴并且包括胰高血糖素递送机构，其用于在使用持续血糖监测器检测到低血糖状况的情况下自动将胰高血糖素递送给患者。根据下面的描述、附图和权利要求，此处公开的本发明的这些和其他优点和特征将变得更加显而易见。当结合附图阅读时，下面的本发明实施例的详细描述可以被更好地理解，其中利用相似的参考数字来指示相似的结构，并且在附图中 图I图示用于检测患者的低血糖水平并且在检测到低血糖水平时向患者发出警告的系统和方法的实施例； 图2是在图I的系统和方法中使用的警报和注射器设备的实施例的示意图；图3是在图I的系统和方法中使用的血糖仪的实施例的示意 图4图示在图I的系统和方法中使用的警报和检测器设备的实施例；
图5图示与图4的警报和检测器设备一起使用的输注设备的实施例；
图6图示用于检测和治疗低血糖状况的方法的实施例；
图7图示用于检测和治疗低血糖状况的方法的另一实施例；以及 图8图示手动启动的注射方法的实施例。

现在参考图2，警报和注射器设备14可以是被配置成将胰高血糖素递送给患者的外部佩戴的输注设备。该警报和注射器设备14可以包括电源、收发器32(其例如被配置用于从持续血糖监测器12和/或血糖仪18接收信号)、例如控制器的中央处理单元34 (其用于处理信号)、用户界面36 (其被配置用于允许由患者、护理员等输入)和作为胰高血糖素递送机构的递送系统38 (其可以由中央处理单元34控制并且被用于通过输注管42从胰高血糖素储存器40向患者44推注胰高血糖素。步进电机45或其他设备(例如弹簧)可以被用来从胰高血糖素储存器40推注胰高血糖素。警报系统46还可以由中央处理单元34控制。警报系统46可以包括例如用于生成可听到的警报的声音产生设备48和用于产生能触知的警报的振动设备50。血糖仪18可以是自监测血糖仪。血糖仪的一个示例是在小册子“AccuChek Aviva血糖仪拥有者小册子”(2007)中描述的Accu-Chek Aviva，其部分在美国专利No. 6，645，368中被公开，通过参考将其细节整体合并在此。简要地参考图3，血糖仪18可以包括电源52、测量引擎54、微处理器56、存储器58、用户界面60和显示器62。血糖仪18的一些实施例可以包括诸如由处理器56、音频设备64、振动器设备66和通信模块68(例如用于与警报和注射器设备14进行通信)运行的糖尿病软件之类的特征。为了利用血糖仪18测试血糖，小的血液样本可以被放置在一次性测试带70上(图I)。该便携式手持血糖仪18可以包括容纳所述一次性测试带70的带端口。该测试带70可以被涂覆有与血液中的葡萄糖结合的化学物质(葡萄糖氧化酶、脱氢酶或己糖激酶)。血糖仪18然后可以测量血液样本中葡萄糖的浓度。血糖仪18然后可以将葡萄糖浓度显示为数字(或葡萄糖测量值)。该葡萄糖测量值可以被用来选择是否给予长效胰岛素、短效胰岛素或二者以及剂量。在一些实施例中，葡萄糖测量值可以被传递到警报和注射器设备14并且可以被用来确定(例如使用中央处理单元34)是否存在低血糖状况。在另一实施例中，血糖仪18自身可以确定存在低血糖状况并且将这样的状况传递到警报和注射器设备14。对于不同的人、在不同的情况下以及对于不同的目的，低到足够限定低血糖症的血糖水平可以是不同的。许多健康的成年人例如维持高于70mg/dL (3. 9mmol/L)的空腹血糖水平，并且当血糖下降到55mg/dL(3 mmol/L)以下时逐步显示出低血糖症的症状。因此，可以针对其给出警报(和/或胰高血糖素注射)的特定血糖水平可以取决于特定患者并且可以仅在由医生对患者的医疗评估之后设置。另外，警报和/或注射设置可以随着时间而改变。在一些实施例中，警报和注射器设备14可以包括由中央处理单元34运行的逻辑，其在(例如通过持续血糖监测器12、通过血糖仪18和/或警报和注射器设备14)确定血糖水平处于或低于大约85 mg/dL (诸如处于或低于大约70 mg/dL、诸如处于或低于大约60 mg/dL、诸如处于或低于大约55 mg/dL、诸如处于或低于大约50 mg/dL、诸如处于或低于大约45mg/dL、诸如处于或低于大约40 mg/dL)时提供听得见的和/或能触知的反馈警报。在一些实施例中，该听得见的信号和/或能触知的反馈可以根据所确定的血糖水平来改变。例如，该可听得见的信号可以在音调、强度等等上改变，并且该能触知的反馈可以在频率、强度等等上根据血糖水平的改变而改变。参考图4，警报和注射器设备80的示例性实施例可以包括外壳82，可以在其内容 纳由图2所示和描述的许多(如果不是全部的话)部件。该警报和注射器设备80可以包括带子85和/或用于允许患者将警报和注射器设备80佩戴在患者的身体上的任何其他适当的机构。在所图示的实施例中，该警报和注射器设备可以包括显示器84、用户输入86、胰高血糖素储存器88和胰岛素储存器90，从而提供警报和注射器设备80的双泵(pump)实施。显示器84可以是触摸屏或其他类型的显示器。用户输入86用作输入机构并且可以包括触摸板或键盘(在一个实施例中其可以提供QWERTY布局)、AZERTY或QWERTZ或简单的开关。在一些实施例中，警报和注射器设备80可以仅包括具有单个胰高血糖素储存器的单个泵。在一些实施例中，来自储存器88和90的药物中的一个或二者可以以计量的方式来分配，例如使用步进电机。在另一实施例中，弹簧或其他递送设备可以被用于例如将弹簧用作单次推注来递送储存器的全部。因此可以在警报和注射器设备80中实施不同种类的胰高血糖素递送机构。
参考图5，输注设备92可以被用来将胰岛素和/或胰高血糖素递送到患者的经皮部位。输注设备92可以包括第一连接器94 (例如用于连接到警报和注射器设备80的端口 96 (图4))和第二连接器98 (例如用于连接到警报和注射器设备80的端口 100)。在一些实施例中，单个皮肤接合设备102 (例如贴片)可以容纳连接到它们的相应连接器94和98的两个套管104和106。在另一实施例中，每个套管104和106可以达到单独的皮肤接合设备。每个套管104和106可以与由皮肤接合设备102承载的一个或多个中空突出部(projection)(例如针)连通，当该皮肤接合设备102位于皮肤上时其能够刺入皮肤。该突出部被用来将胰高血糖素和/或胰岛素给予到患者。如上文所指示的那样，低血糖警报和治疗系统10可以在低血糖状况达到危险水平之前检测到该低血糖状况并且将警报刺激提供给患者。如果患者在合理时间内没有对警报刺激作出响应，同时血糖水平继续降低(例如当患者正在睡觉时)，该系统和方法可以将自动胰高血糖素推注提供给患者以提高血糖。图6图示用于使用警报和治疗系统10来检测和治疗低血糖状况的示例性方法110。在步骤112，持续血糖监测器12监测患者的血糖水平。在步骤114，该持续血糖监测器12确定是否存在低血糖状况。在一些实施例中，持续血糖监测器12自身可以确定是否存在低血糖状况。然而，血糖仪18和/或警报和注射器设备14可以基于来自持续血糖监测器12的血糖信息来确定是否存在低血糖状况。如果不存在低血糖状况，则持续血糖监测器12继续监测血糖。如果存在低血糖状况，则在步骤116确定是存在水平I (较小的低血糖状况)低血糖状况还是存在水平II (大的低血糖状况)低血糖状况。血糖监测器12、血糖仪18和/或警报和注射器设备14中的任何一个可以基于来自持续血糖监测器12的血糖信息来确定是存在水平I低血糖状况还是存在水平II低血糖状况。在水平I低血糖状况中，可以在步骤118(例如通过持续血糖监测器12、血糖仪18、警报和注射器设备14和/或接收器30)来提供指示低血糖状况的低血糖的警报(例如可听到的和/或振动)。用于触发警报的血糖水平可以是可配置的(例如使用警报和注射器设备
14、血糖仪18和/或持续血糖监测器12上的用户界面36)并且可以处于大约70mg/mL到大约85mg/mL的范围中。在该水平I低血糖状况期间可以不递送胰高血糖素。警报可以继续直到在步骤120由患者或护理员使用警报和注射器设备14的用户输入、血糖仪18上的用户输入和/或持续血糖监测器12上的用户输入中的一个或多个来确认为止。如果该警报被确认，则该警报可以停止并且持续血糖监测器12继续监测患者的血糖水平。如果该警报没有被确认，则再次确定是存在水平I低血糖状况还是水平II低血糖状况。
在许多场合中，如果该警报没有被确认，则不采取校正动作来校正血糖水平。在一些情况下，患者的血糖水平可以继续下降。如果在步骤116确定存在水平II低血糖状况，则可以在步骤122 (例如通过持续血糖监测器12、血糖仪18、警报和注射器设备14和/或接收器30)来提供指示较低血糖状况的另一低血糖警报(例如可听到的和/或振动)。其他低血糖警报可以不同于与水平I相关联的第一血糖警报以指示更严重的水平II状况。水平II设置可以例如在患者测试之后由医疗医生提供并且可以低于大约70mg/mL。安全系统可以被提供以使得水平II设置可以仅由医疗人员而不是患者设置。低血糖警报可以继续直到在步骤124由患者或护理员使用警报和注射器设备14的用户输入、血糖仪18上的用户输入和/或持续血糖监测器12上的用户输入中的一个或多个来确认为止。如果在步骤124低血糖警报被确认，则患者或护理员可以给予胰高血糖素推注并且警报和注射器设备14将不会自动向患者注射胰高血糖素。如果在步骤124低血糖警报在预先选择的时段(例如比如由中央处理单元34确定的10分钟或其他可配置的时段)内没有被确认，则在步骤126开始胰高血糖素的自动递送。当胰高血糖素推注被递送时，显示器84可以显示消息，诸如“胰高血糖素被递送”，其保持在显示器上直到由患者或护理员确认为止。参考图7，提供用于指导胰高血糖素的递送的另一示例性方法130。该方法可以例如在患者不省人事和/或体验低血糖发作或者以其他方式未察觉低血糖状况并且因此未能启动递送胰高血糖素时执行。在步骤132，持续血糖监测器12监测患者的血糖水平。在步骤134，持续血糖监测器12确定是否存在低血糖状况。在一些实施例中，持续血糖监测器12自身可以确定是否存在低血糖状况。然而，血糖仪18和/或警报和注射器设备14可以基于来自持续血糖监测器12的血糖信息来确定是否存在低血糖状况。如果不存在低血糖状况，则持续血糖监测器12继续监测血糖。如果存在低血糖状况，则在步骤136确定是存在水平I (较小的低血糖状况)低血糖状况还是存在水平II (大的低血糖状况)低血糖状况。血糖监测器12、血糖仪18和/或警报和注射器设备14中的任何一个可以基于来自持续血糖监测器12的血糖信息来确定是存在水平I低血糖状况还是存在水平II低血糖状况。如果存在水平I低血糖状况，则可以在步骤138将警报信号从持续血糖监测器12、警报和注射器设备14和/或血糖仪18中的任何一个经由发射器中继器24发送到接收器
30。响应于该警报信号，在步骤140接收器30可以向例如处于不同房间的护理员提供警报(例如声音、振动等)。警报的类型可以被配置成向护理员指示严重低的血糖水平(例如水平I或水平II)。用户界面可以被提供在接收器30上，允许护理员停止警报。如果警报被确认，则该警报可以被停止，并且持续血糖监测器12继续监测患者的血糖水平。如果该警报未被确认，则再次确定是存在水平I低血糖状况还是水平II低血糖状况。如果在步骤136确定存在水平II低血糖状况，则在步骤142可以将另一警报信号从持续血糖监测器12、警报和注射器设备14和/或血糖仪18中的任何一个经由发射器中继器28 (图I)发送到接收器30。响应于该警报信号，在步骤144接收器30可以向例如处于不同房间的护理员提供警报(例如声音、振动等)。其他低血糖警报可以不同于与水平I相关联的第一血糖警报以指示更严重的水平II状况。低血糖警报可以继续直到在步骤146 由患者或护理员确认为止。如果在步骤确认低血糖警报，则在步骤148护理员可以给予胰高血糖素推注。如果该警报在一段时间(例如10分钟)内没有被确认，则可以以类似于上述方式的方式来自动给予胰高血糖素推注。
参考图8,示出示例性手动启动的注射方法150。在步骤152,可以由护理员来访问警报和注射器设备14上的口令通行屏幕并且在步骤154可以输入口令以访问胰高血糖素推注屏幕。在步骤156可以致动胰高血糖素递送指示器(例如可以按下按钮)。在步骤158可能需要重复(redundant)的确认。例如，可能需要再次按下按钮并且保持持续一段时间(例如两秒)或者生成“你确定？ ”或类似提示。任何适当的重复确认可以被利用，这降低向患者无意递送胰高血糖素的可能性。可以提供停止控制以允许护理员暂停注射胰高血糖素。在步骤160可以提供指示完成胰高血糖素推注递送的屏幕。在一些实施例中，接收器30可以允许远程监测患者的状况。例如，接收器30可以包括提供关于患者的血糖水平的信息的处理器和软件。在一些实施例中，接收器30可以允许对警报和注射器设备14的远程操作(例如注射)。上文所述的系统和方法可以在低血糖状况达到危险水平之前检测到低血糖状况，并且向患者和/或护理员提供警报刺激。如果患者或护理员在合理的时间内没有对该警报刺激作出响应(例如患者正在睡觉)，则该系统和方法可以提供自动胰高血糖素推注以提高血糖水平。该系统和方法还可以例如响应于警报刺激允许胰高血糖素推注的手动启动。 此处引用的所有文档都通过参考合并到此处中，并且对任何文档的引用不会被解释为其是关于本发明的现有技术的承认。就在该书写的文档中的术语的任何意义或定义与通过参考合并在文档中的术语的任何意义或定义冲突的方面来说，在该书写的文档中被指定给该术语的意义或定义应该起决定影响。上述描述和附图仅被看作是实现本发明的特征和优点的示例性实施例的说明。可以在不偏离本发明的精神和范围的情况下对特定处理步骤、系统和设置进行修改和替换。因此，本发明不被视为由前面的描述和附图限制，而是仅由所附权利要求的范围来限制。下面是一些可能的实施例的列表
I. 一种包括用于实施治疗低血糖症的方法的步骤的装置的系统，其中所述方法包括下述步骤
使用持续血糖监测器来检测低血糖状况，该持续血糖监测器在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平；
提供警告低血糖状况的警报；以及
使用包括用于将胰高血糖素递送给患者的胰高血糖素递送机构的警报和注射器设备将胰高血糖素递送给患者。2.实施例I的系统，其中所述方法还包括响应于检测到低血糖状况将警报信号提供给所述警报和注射器设备。3.实施例2的系统，其中所述方法还包括确定患者的血糖水平何时下降到预定水平以下。4.实施例3的系统，其中在所述方法中，当患者的血糖水平下降到预定水平以下时，将来自持续血糖监测器的警报信号提供给所述警报和注射器设备。5.实施例3的系统，其中在所述方法中，当患者的血糖水平下降到预定水平以下时，将来自血糖仪18的警报信号提供给所述警报和注射器设备。6.实施例2的系统，其中所述警报和注射器设备包括控制器，用于控制提供警报的警报机构。
7.实施例6的系统，其中在所述方法中，在提供警报的步骤之后，所述控制器搜索在预定时间段内使用输入机构提供的患者启动的输入信号。8.实施例7的系统，其中在所述方法中，如果控制器在预定时间段内没有接收到患者启动的输入信号，则所述控制器致动胰高血糖素递送机构。9. 一种包括用于实施治疗低血糖症的方法的步骤的装置的系统，包括
使用持续血糖监测器来检测低血糖状况，该持续血糖监测器在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平；
如果低血糖状况高于预定血糖水平，则向由患者佩戴的警报和注射器设备提供第一警 艮十言号;
如果低血糖状况低于预定血糖水平，则向由患者佩戴的警报和注射器设备提供第二警报信号；以及
响应于第一警报信号和第二警报信号中的一个或二者来使用警报和注射器设备提供警报，所述警报和注射器设备包括用于向患者递送胰高血糖素的胰高血糖素递送机构。10.实施例9的系统，其中所述方法还包括在由所述警报和注射器设备接收到第二警报时，使用胰高血糖素递送机构来递送胰高血糖素。11.实施例10的系统，其中如果在预先选择的时间段内所述警报没有被确认，则自动提供所述方法的递送胰高血糖素的步骤。12.实施例10的系统，其中手动启动所述方法的递送胰高血糖素的步骤。13.实施例9的系统，其中在所述方法中，通过持续血糖监测器来提供第一警报信号和第二警报信号。14.实施例9的系统，其中在所述方法中，由从持续血糖监测器接收到血糖信息的血糖仪来提供第一警报信号和第二警报信号。15. 一种用于治疗低血糖症的系统,包括
持续血糖监测器，其在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平；
警报和注射器设备，其被配置成由患者佩戴并且包括胰高血糖素递送机构，所述胰高血糖素递送机构用于在使用持续血糖监测器检测到低血糖状况的情况下向患者自动递送胰高血糖素。16.实施例15的系统，其中所述持续血糖监测器包括发射器，其用于在检测到低血糖状况的情况下将警报信号传送给警报和注射器设备。17.实施例16的系统，还包括血糖仪，其被配置成从持续血糖监测器接收血糖信
肩、O18.实施例17的系统，其中所述血糖仪包括发射器，其用于在检测到低血糖状况的情况下将警报信号传送给警报和注射器设备。19.实施例15的系统，其中所述警报和注射器设备还包括胰岛素递送机构，在将胰岛素递送给患者时使用所述胰岛素递送机构。


用于治疗低血糖症的系统包括持续血糖监测器，其在持续的基础上在一段时间内监测患者的血糖水平。警报和注射器设备被配置成由患者佩戴并且包括胰高血糖素递送机构，其用于在使用持续血糖监测器检测到低血糖状况的情况下自动将胰高血糖素递送给患者。