专利名称：：冰淇淋型药物制剂及其制备方法：发明领域本发明涉及柔软的冰淇淋型药物制剂及其制备方法。遗憾的是，许多药品和活性成分都有一种刺激性的或其它令人不舒服的味觉，粗糙的或石灰渣的感觉。随着近年来药品工业的发展，为改善口腔中的味觉和口感，已开发出相对易于给儿童用药的药物制剂如可咀嚼的片剂、果冻型片剂和粒剂等。尽管可以商购获得，但这些药物制剂对儿童的吸引力并不理想。在这些情况下，急需开发研究新型用于儿童的药物制剂。本发明的概述本发明人经过努力开发了一种冰淇淋型的药物制剂，该药物制剂可用于如解热剂、抗菌素和维生素的药物，并发现该药物制剂提供了优良的药物吸收，从而在易于口服用药和高的吸引力方面改善了患者的药物适应。本发明的主要目的是提供一种冰淇淋型的药物制剂。本发明的另一个目的是提供制备所述冰淇淋型药物制剂的方法。本发明的另一个目的是提供解热剂、抗菌素和维生素的冰淇淋型药物制剂。附图的简要描述本发明的上述和其它目的和特征在下面的结合附图的描述中将变得明显，其中图1为血液中的扑热息痛的HPLC图；图2为口服用药后，片剂和冰淇淋型扑热息痛在血液中的含量的曲线图。本发明的详细描述本发明的冰淇淋型药物制剂通过下列步骤制备搅拌混合蛋黄和奶直到其完全混合；搅拌奶油使其化成浆并将其与所述混合物以体积比为9∶1至5∶5，优选8∶2至6∶4，最优选7∶3，混合；将药物以0.1-20重量％的比例加入所述混合物中并搅拌混合；和将所得混合物装入冰淇淋机中并在温度范围为0℃至-10℃配制成药物制剂。在制备冰淇淋型药物制剂时，也可以根据患者的喜好向蛋黄和奶的混合物中加入糖和/或可可，并且可以用椰子硬脂肪代替蛋黄。此外，上述奶包括豆奶、加工过的脱脂奶(含有7.2％的脱脂奶粉)和普通奶。上述奶油包括可商购的乳液奶油和羧甲基纤维素溶液(CMC)，所述乳液奶油可以通过动物/植物油的离心获得。尽管在下面的实施例中对解热剂、抗菌素和维生素的几种药物制剂进行了描述，但在所述制剂中并不特别限于这些药物。所述解热剂包括扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、异丙基-安替比林，优选扑热息痛和/或它们的混合物；所述抗菌素包括阿莫西林、氨苄西林、红霉素、林肯霉素和头孢氨苄，最优选阿莫西林；所述维生素包括醋酸维生素A、维生素D-3、醋酸维生素E、维生素C、硝酸硫胺、核黄素、盐酸吡哆辛、烟酰胺和氰钴胺。本发明在下列实施例中进一步说明，这些实施例不用于限制本发明的保护范围。实施例1含有扑热息痛的解热剂的冰淇淋型制剂的制备表1．含有扑热息痛的冰淇淋型制剂的组成实施例1-2按照实施例1-1类似的方法制备冰淇淋型解热制剂，所不同的是使用下列表2的组成。表2．含有扑热息痛的冰淇淋型制剂的组成实施例1-3按照实施例1-1类似的方法制备冰淇淋型解热制剂，所不同的是使用下列表3的组成。表3．含有扑热息痛的冰淇淋型制剂的组成实施例2含有阿莫西林抗菌素的冰淇淋型制剂的制备表4．含有阿莫西林的冰淇淋型制剂的组成<tablesid="table4"num="004"><table>成分比例(重量％)奶加至100.00糖18.00可可3.60蛋黄6.00乳液奶油30.00阿莫西林0.20</table></tables>实施例2-2按照实施例1-1类似的方法制备冰淇淋型抗菌素，所不同的是使用下列表5的组成。表5．含有阿莫西林的冰淇淋型制剂的组成<tablesid="table5"num="005"><table>成分比例(重量％)奶加至100.00糖18.00可可3.60蛋黄6.00乳液奶油30.00阿莫西林1.00</table></tables>实施例2-3按照实施例1-1类似的方法制备冰淇淋型抗菌素，所不同的是使用下列表6的组成。表6．含有阿莫西林的冰淇淋型制剂的组成实施例3含有维生素的冰淇淋型制剂的制备表7．含有维生素的冰淇淋型制剂的组成实施例3-2按照实施例1-1类似的方法制备冰淇淋型维生素制剂，所不同的是使用下列表8所列的醋酸维生素A、维生素D-3、醋酸维生素E、维生素C、硝酸硫胺、核黄素、盐酸吡哆辛、烟酰胺和氰钴胺的成分。表8．含有维生素的冰淇淋型制剂的组成实施例4药物在血液中的含量的测量为测量扑热息痛的血液含量，将雄性SD鼠在用醚处理后在股动脉处进行套管插入术。当该SD鼠苏醒过来时，以每只100毫克扑热息痛/千克体重等量口服商购的扑热息痛片剂和扑热息痛冰淇淋型制剂。在等间隔的时间内采集血样，并将其注射进如下操作条件的HPLC。扑热息痛在血液中的含量的HPLC的分析结果见图1。HPLC分析的操作条件柱μBondapakC18(Water美国)；淋洗液乙腈1％乙酸乙酯(1∶9，v/v)，流速为1毫升/分钟；检测器UV分光光度计(λ=254纳米)。实施例5血液中扑热息痛含量的变化在试验鼠(见图2)以100毫克/千克的量口服实施例2-2中制备的50克冰淇淋型制剂(含有500毫克扑热息痛)和商购的扑热息痛片剂(含有500毫克扑热息痛)后，血液中扑热息痛含量的变化通过实施例4中描述的方法监测。如图2所示，对于含有扑热息痛(o)的冰淇淋型制剂的C最大在20分钟处，而对于片剂形式(·)则在30分钟处，并且冰淇淋型制剂的药物的血液含量是片剂型制剂的3倍。实施例6血液中阿莫西林含量的变化在试验鼠(见图2)以10毫克/千克的量口服实施例2-2中制备的50克冰淇淋型制剂(含有500毫克阿莫西林)和商购的阿莫西林胶囊(含有500毫克阿莫西林)后，血液中醋酸维生素E含量的变化通过实施例4中描述的方法监测。结果证明阿莫西林的冰淇淋型制剂和胶囊制剂显示类似的血液含量曲线。实施例7血液中醋酸维生素E含量的变化在试验鼠(见图2)以1毫克/千克的量口服实施例3-2中制备的50克冰淇淋型制剂(含有500毫克醋酸维生素E)和商购的醋酸维生素E片剂(含有500毫克醋酸维生素E)后，血液中阿莫西林含量的变化通过实施例4中描述的方法监测。结果证明醋酸维生素E的冰淇淋型制剂和片剂型制剂都显示类似的血液含量曲线。急性毒性实施例1,2和3中制备的解热剂、抗菌素和维生素的冰淇淋型制剂的急性毒性用5组雄性和雌性鼠研究。结果显示在以有效量地给药解热剂500次，抗菌素5000次和维生素50000次达到5克/千克/天时，没有致死的老鼠。本发明的含有解热剂、抗菌素或维生素作为活性成分的冰淇淋型制剂可以按照常规的配制方法通过含有表面活性剂、赋形剂、着色剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮液、等渗液、其它添加剂、有机或无机载体制成口服的形式。所述冰淇淋型制剂可以以2-20毫克/千克(20千克为标准体重)的口服剂量给儿童服用，也可根据药物类型、药物治疗、疾病、患者年龄和药物治疗的延续时间而变化。如上述清楚的描述和说明，本发明提供了一种冰淇淋型药物制剂及其制备方法。本发明制备的冰淇淋型药物制剂对儿童具有较高的药物顺从易于儿童服用和良好的吸收，因此可以替代锭剂。本发明的优选的实施方式只用于说明的公开，本领域的技术人员将理解的是对本发明的各种修改、添加和替代不背离本发明的范围和精神，应该在本发明的保护范围内。权利要求1．一种冰淇淋型药物制剂。2．权利要求1的冰淇淋型药物制剂，其中所述药物为解热剂、抗菌素或维生素。3．权利要求2的冰淇淋型药物制剂，其中所述解热剂选自由扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、异丙基-安替比林所组成的组中。4．权利要求2的冰淇淋型药物制剂，其中所述抗菌素选自由阿莫西林、氨苄西林、红霉素、林肯霉素和头孢氨苄所组成的组中。5．权利要求2的冰淇淋型药物制剂，其中所述维生素选自由醋酸维生素A、维生素D-3、醋酸维生素E、维生素C、硝酸硫胺、核黄素、盐酸吡哆辛、烟酰胺、氰钴胺或它们的混合物所组成的组中。6．制备冰淇淋型药物制剂的方法，该方法包括下列步骤搅拌混合蛋黄和奶直到其完全混合；搅拌奶油并将其与所述混合物以体积比为9∶1至5∶5混合；将药物以0.1-20重量％的比例加入所述混合物中并搅拌混合；和将所得混合物装入冰淇淋机中并制成药物制剂。7．权利要求6的方法，该方法还包括将糖和/或可可与蛋黄和奶的混合物混合的步骤。8．权利要求6的方法，其中所述蛋黄用椰子硬脂肪代替。9．权利要求6的方法，其中所述奶用豆奶或加工过的脱脂奶代替。10．权利要求6的方法，其中所述奶油为羧甲基纤维素溶液(CMC)或通过动物/植物油的离心获得的乳液奶油。11．权利要求6的方法，其中所述药物为解热剂、抗菌素或维生素。12．用权利要求6的方法制备的含有解热剂的冰淇淋型制剂，该制剂含有各自为3.0-18.0重量％的糖、可可、蛋黄和奶油，0.2-10.0重量％的扑热息痛，和奶。13．用权利要求6的方法制备的含有抗菌素的冰淇淋型制剂，该制剂含有各自为3.0-18.0重量％的糖、可可、蛋黄和奶油，0.2-10.0重量％的阿莫西林，和奶。14．用权利要求6的方法制备的含有多种维生素的冰淇淋型制剂，该制剂含有各自为3.0-18.0重量％的糖、可可、蛋黄和奶油，0.002-0.1重量％的醋酸维生素A,0.0004-0.02重量％维生素D-3,0.02-1.0重量％醋酸维生素E,0.04-2.0重量％维生素C,0.0008-0.04重量％硝酸硫胺，0.0008-0.04重量％核黄素，0.0012-0.06重量％盐酸吡哆辛，0.008-0.4重量％烟酰胺，0.000004-0.0002重量％氰钴胺，和奶。全文摘要本发明涉及柔软的冰淇淋型药物制剂及其制备方法。本发明的冰淇淋型药物制剂通过下列步骤制备:搅拌混合蛋黄、奶和可可直到可可完全溶解在所述混合物中;搅拌奶油使其化成浆并将其与所述混合物以体积比为9∶1至5∶5混合;将药物加入所述混合物中并搅拌混合;和将所得混合物装入冰淇淋机中并配制成药物制剂。由于本发明的柔软的冰淇淋型制剂比常规的制剂在口服使用中的服用优势和吸收效力的优点,可用作儿童和婴儿的改善的药物配方而替代锭剂。文档编号A61K45/00GK1300208SQ00800535公开日2001年6月20日申请日期2000年4月7日优先权日1999年4月9日发明者许文宁,金显杓,郑弘锡申请人:牧岩生命工学研究所