专利名称：孕酮在制备治疗及康复婴幼儿脑病药物中的应用的制作方法婴幼儿产伤和意外伤害所引发的脑病是临床上常见的神经系统疾病，可导致高死亡率和高致残率。通过调查72例意外产伤或脑挤压伤的儿童后发现，这些儿童中患有痉挛性运动障碍的占82%以上，患有智力障碍的占80%，患有获得性失语症或不同程度的运动性构音障碍的占67%以上。由脑损伤引起的多重障碍严重影响了儿童日后的成长发育和社会生存能力，同时也给受伤儿童的家庭及社会带来了严重的精神与经济负担。因此，治疗婴幼儿产伤和意外伤害所引发的脑病吸引了广大儿科专家的关注。然而，新生儿脑损伤的部分症状要在新生儿后期才表现明显，如偏瘫大多要在I岁后才能得到证实，这给临床早期诊断治疗带来一定的困难。新生儿常见脑损伤主要为颅内出血(ICH)和缺氧缺血性脑病(HIE)，婴幼儿脑部损伤可导致脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)。由于婴幼儿大脑的结构与功能尚处于发育和完善阶段，具有巨大的代偿功能。婴幼儿脑损伤后，有望通过及时的治疗康复，激活脑的代偿机制，重塑脑功能，达到治愈的目的，避免发生脑损伤后遗症。然而，北美的一份调查报告表明，与1993年相比，2002年的早产儿和低质量婴儿的病死率明显下降(256%qVs114%。)，但是脑性瘫痪(CP)的发病率反而上升(44.4%。vs 100%。)。其主要原因在于目前仍缺乏有效的脑损伤预防和治疗方法。在我国，小儿麻痹糖丸的普遍应用使得过去主要造成小儿运动障碍的脊髓灰质炎已基本得到控制，而脑性瘫痪(CP)却成了当前引起小儿运动功能伤残的主要疾病。全国脑性瘫痪(CP)调查资料显示，我国1-6岁小儿中，CP患病率为I. 92%,比起亚洲一些国家的4. 1%。要低得多，但比一些发达国家要高，如1998年瑞典儿童中CP患病率为0. 27%。。中国是人口大国，CP的绝对数仍然不小，全国约有近60万CP儿童，连同儿童期以后的CP达100多万，且目前仍以每年4. 6万人的速度递增。CP儿童若不及时进行治疗其病症将终生携带，通常伴有智力低下、癫痫、语言障碍、行为异常及感知觉障碍等，严重影响了小儿的生活质量，给患儿和家庭造成沉重的精神和经济负担，也会给社会带来极大的压力。目前临床上用于治疗婴幼儿脑损伤的方法，关键是早期发现，早期诊断，主要是通过临床监测，对症支持和手术治疗的综合方法进行治疗。但对于脑损伤和脑损伤后的继发性损伤，至今仍缺乏有效的治疗药物和治疗方法。目前，临床上提出了以下几种新的治疗婴幼儿脑损伤的方案①对症支持治疗方法，但对于不伴脑电图异常的惊厥患儿是否应予抗惊厥治疗目前尚存在争议，预防性抗惊厥治疗也需要循证医学研究统一认识高压氧(HBO)治疗，尽管目前HBO治疗脑损伤的临床应用中未发现HBO治疗后的视网膜病变，但动物实验证明HBO可诱导视网膜新生血管的生成，引起视网膜病变。因此，HBO在新生儿脑损伤中的临床应用仍未形成统一的认识；③促进血管再生，由于临床上尚存在不确定因素，因此此方法目前未在临床上推广应用；④促进神经再生治疗，脑损伤时，内源性神经营养/生长因子可降低氧化应激、调节离子通道、抑制突触传递和细胞兴奋性，抑制细胞凋亡，以促进神经元再生。但是，由于此类药物分子质量大，通过血脑脊液屏障困难及其不良反应等原因，迄今临床应用仍有难度。因此，现在对于婴幼儿脑损伤治疗仍处于探索和研究阶段，尚无特效临床治疗方法，急需开发安全有效的治疗药物。虽然已有一些药物在动物脑病的治疗方面具有一定的成效，但研究者们使用这些药物和治疗方法对治疗婴幼儿脑病进行了初步临床研究，并没有得到预期的疗效。例如，别嘌呤醇对围产期窒息婴儿缺氧缺血性脑病的死亡率和神经损伤没有很好的改善效果(McGuire W. (2007)J Clin Neurosci. 14(8) :797-801 ；Chaudhari et al. (2008)Cochrane Database Syst. Rev. 16 (2) CD006817);纳洛酮对围产期窒息新生儿呼吸率与心率没有改善作用(Chernick et al. (1988) J. Pediatr. 113 :519-525);甘露醇对严重窒息新生儿脑水肿没有治疗作用，同时也不能降低死亡率(Adhikari et al. (1990)Brain Dev. 12 =349-51);糖皮质激素经研究后不被推荐用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗(Vannucci (1990) Pediatrics 85:961-968);给予婴儿硫酸镁和钙通道阻滞剂有导致心血管疾病的危险(Whitelaw et al. (2002)Curr. Opin. Pediatr. 14(6) :664-8);硫酸续合多巴胺虽能显著降低短期综合不良结果的发生率，但是对死亡率没有改善效果(Ichiba etal. (2002)Pediatr. Int. 44 :505-509 ；Ichiba et al. (2006)Pediatr. Int. 48(1) :70-5)。抗惊厥疗法对围产期窒息新生儿的死亡率和严重的神经发育疾病均没有治疗效果(Evans etal. (2007)Cochrane Database Syst. Rev. 18(3) CD001240 ；Whitelaw et al. (2002)Curr.Opin. Pediatr. 14(6) :664-8)。另外,对新生儿缺氧缺血性脑病实施脑部或全身低温治疗可产生不同的效果，为此专家们对低温治疗新生儿脑病持有不同意见(McGuire W. (2007)Clin.Evid. 2007. pii :0320 ;Jacobs et al. (2007)Cochrane Database Syst. Rev. 17(4)CD003311 ；Shah et al. (2007)Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 161(10) :951-8.)。近年来，孕酮的作用机制成为医学界研究的热点。传统的孕酮主要是作为一种雌性激素类药物，用于调节月经周期、保胎、避孕和促进雌性生殖器官的发育等。但最近有研究发现孕酮对脑、脊髓和周围神经具有保护及损伤修复功能。研究者在双额叶脑损伤大鼠模型中观察到，孕酮治疗可以降低损伤灶周围水通道蛋白(AQP4)的表达，缓解脑水肿及神经细胞凋亡，提示孕酮对神经细胞具有保护作用。有人认为孕酮可用于防治短子宫颈症状孕妇早产，并降低新生儿发病率和死亡率，增加新生儿的健康率(W0/2008/096122)。孕酮的多种代谢产物如四氢孕酮(alIopregnanolone或epipregnanolone)是Y _氨基丁酸受体的正性调质，可增加Y-氨基丁酸的神经保护作用；这些神经留体还是O受体(sigmareceptor)的拮抗剂，可降低胆碱能神经元的兴奋性，减少由乙酰胆碱的过度释放引起的神经兴奋性中毒。孕酮作为新的神经调质对脑损伤的保护作用逐渐受到重视。 但到目前为止，还没有关于将孕酮应用于治疗婴幼儿脑病的研究报道，孕酮对婴幼儿产伤或的治疗尚未进入临床试验阶段。本发明首次提出将孕酮应用于婴幼儿脑损伤治疗，并通过建立足月新生大鼠模型观察研究孕酮在治疗缺氧缺血性脑损伤及挤压伤，进而对康复婴幼儿脑损伤等神经功能障碍疾病中的治疗效果与药理毒理分析，有望开发孕酮的临床新功用。
本发明的目的是提供孕酮作为对婴幼儿受损神经的早期神经修复治疗药物，以其乳制剂静脉注射剂、油溶剂肌肉注射或皮埋剂形式应用于婴幼儿脑部产伤或缺血缺氧性脑损伤，以及脑外伤后治疗康复的新方案，以预防并减少残障儿童的发生。本发明涉及孕酮在治疗康复婴幼儿脑病中的药物应用。所述的婴幼儿脑病，包括婴幼儿产伤或脑部外伤引起的缺氧缺血性脑病、脑性瘫痪、智力低下、癫痛和精神行为异常等脑功能障碍病症。孕酮药物可制备成本领域常用的剂型，如静脉注射剂、肌肉注射剂或皮埋剂等，并在产伤或脑挤压伤6小时内，通过连续给药方式达到治疗婴幼儿脑损伤的效果，具体给药方式如下A.所述的用于治疗康复婴幼儿脑病的孕酮药物给药方式为静脉注射时，其注射有 效剂量为按体重每12小时l_5mg/kg，并持续给药至少5天，作为一个疗程。B.所述的用于治疗康复婴幼儿脑病的孕酮药物给药方式为肌肉注射时，其注射有效剂量为按体重每12小时2-8mg/kg，并持续给药至少5天，作为一个疗程。C.所述的用于治疗康复婴幼儿脑病的孕酮药物为皮埋剂，其皮埋有效剂量为按体重每72小时5-10mg/kg，并持续给药至少10天，作为一个疗程。本发明提供的孕酮治疗方案是属于常用药新用途新功能的发现，开发出其新的适应症。传统的孕酮主要是作为一种雌性激素类药物，能改善情绪，调节月经周期和促进雌性生殖器官的发育等功效，本发明突破了传统药物的功能。我们的动物实验证明，孕酮注射液可以作为一种神经修复因子和调节因子，对缺氧缺血性脑损伤的新生幼鼠具有脑部康复作用。同时，孕酮可以减轻缺氧缺血引起的水肿，降低损伤脑组织中Na+、Ca2+含量，升高K+含量，从而起到保护受损脑组织的功效。本发明通过研究孕酮对新生鼠缺氧缺血性脑病的保护作用，为临床上防治婴幼儿产伤和脑外伤等造成的脑部疾病，以及缺氧缺血性脑病的治疗提供了一条新的途径。本发明首次将孕酮以注射剂形式应用于婴幼儿脑损伤治疗康复中，研究表明孕酮在治疗婴幼儿产伤、缺氧缺血性脑病、脑外伤等脑神经功能障碍疾病治疗中表现出安全有效的治疗效果，孕酮可显著降低婴幼儿死亡率，预防并减少残障儿童的发生。本发明与现有技术比较具有以下特征本发明提供了孕酮在制备治疗婴幼儿脑损伤药物中的新功效，并在治疗婴幼儿脑损伤中表现出显著的治疗效果，可减轻脑损伤引起的脑部水肿，降低损伤脑组织中Na+、Ca2+含量，升高K+含量，从而起到有效保护受损脑组织的作用。另外，孕酮作为常用的处方药物，其药理毒理研究证明该药物安全可靠。因此，本发明具有重大的临床应用意义和极高的临床应用价值。图IA为新生鼠额叶脑挫裂伤手术模型图IB为新生鼠额叶脑挫裂伤术后大体标本图IC为术后对照组8周组织学观察结果 图ID为孕酮干预组8周组织学观察结果，其脑挫裂伤已有新生组织再生和修复。图2为术后12小时组织观察孕酮干预组和对照组的脑水肿程度图3A为术后24h对照组的免疫组化切片3B为术后24h孕酮干预组的免疫组化切片图

和实验对本发明做进一步的阐述，但本发明的保护范围并不仅限于此。实施例I借鉴Rice-Vannucci动物模型，建立并鉴定足月新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的模型，以期用于足月新生婴幼儿缺氧缺血性脑损伤发病机制及治疗的研究。60只新生10日龄SD大鼠分为对照组30只和实验组(HIBD组)30只。新生大鼠用无水乙醚吸入麻醉后，仰卧位固定于鼠台上，剪开颈部正中皮肤，于胸锁乳突肌内侧的深部分离右侧颈总动脉，用丝线结扎，缝合伤口后动物在室温恢复2-3小时，然后将动物置于37度恒温的密闭容器中，以I. 5L/min的速度通入8% O2和92% N2的混合气体2. 5小时制备HIBD动物模型。对照组仅分离右侧颈总动脉，不实行结扎和缺氧处理。最后，对照组大鼠全部存活，实验组死亡4只，死亡率20%。Longa评分结果显示实验组有不同程度的神经功能缺损，与对照组有着显著差异(P < 0. 05)，由此可见实验组已发生神经行为学改变。染色显示实验组均出现脑组织充血、水肿，缺血侧更重，细胞体肿胀、细胞排列紊乱、结构不清，提示实验组已出现组织病理学改变。免疫组化显示实验组中凋亡标志蛋白cleaved caspase-3 (CC3)的表达随损伤时间延长逐渐增加，与对照组存在显著差异(P
<0. 01);同时TUNEL染色显示实验组阳性细胞随时间延长逐渐增加，与对照组有着显著差异(P < 0. 05)，可见损伤时间的延长可导致细胞凋亡加剧。上述实验结果证明，该大鼠模型脑组织病变符合足月婴幼儿HIBD的脑损伤病理学改变及神经行为学改变，可用于婴幼儿HIBD发病机制与防治措施的研究。实施例2利用上述模型模拟足月婴幼儿HIBD的脑损伤，注射孕酮，观察其脑部皮层组织和海马组织损伤变化情况，验证孕酮对足月婴幼儿HIBD脑损伤保护作用。缺氧缺血时脑最明显的组织学和病理学变化是脑水肿及脑细胞坏死，而细胞内钙超载是导致神经细胞损伤和死亡的“最后共同通路”。维持正常脑组织结构和功能需要足够的能量供给，葡萄糖是人脑唯一的能量来源，而脑是一个对缺氧极敏感的器官。当缺氧时，由于脑组织中有氧氧化代谢减弱，ATP供给不足，细胞内ATP、磷酸肌酸(CP)产生严重减少，这将影响耗能离子泵的功能，由于Na+、K+泵功能降低，膜离子梯度无法维持，导致细胞外钾离子浓度升高，而细胞内钠离子滞留。因此可以通过测定实验动物皮层组织和海马组织中的含水量、Na+、K+、Ca2+含量变化来验证孕酮对婴幼儿脑损伤的保护作用。本实施例中，24只10日龄新生SD大鼠，体重(14_19g)，随机分成3组，A组假手术对照组8只；B组缺氧缺血组8只；C组孕酮预防组8只。孕酮实验前溶于二甲基亚砜配成0. 5mg/ml浓度备用，C组动物于建立模型前30分钟按8mg/kg腹腔注射孕酮液,对照组和缺氧缺血组注射二甲基亚砜和生理盐水液。24小时后断头处理，迅速取脑，分离皮层和海马组织，用干湿法测脑组织含水量，含水量百分率可根据公式(湿重-干重)X湿重X 100%计算；用火焰分光光度计测定脑组织中Na+、K+含量，用原子吸收分光光度计测定Ca2+含量，离子含量用每g干脑组织中含有离子的umol数表示。如表I所示，单纯缺氧缺血组新生鼠皮层和海马脑组织中H20、Na+含量明显高于假手术对照组(P < 0. 01)，孕酮预防给药组皮层和海马组织中H2O含量明显低于缺氧缺血组(P < 0. 05)，而预防给药C组与B组相比Na+含量无显著性差异(P < 0. 05)，但其含量较B组有降低趋势。表I孕酮对新生鼠皮层和海马H20、Na+含量的影响 I组别丨—H2O含JjNa:含量
[__——......海马一—..........—皮层........................................
!A88.53±4,0188,49±:1,971%, 87±24.01 . 194, 18±31, 36I.
丨B90.99±1,92女91,80±1,96女243.89±33.39 248.70±24.03女 IC89.17±1.64*89. 19土I. 58*220.21+30.01 228. 88±30. 63注★表示与对照组相比P < 0. 01*表示与缺氧缺血组相比P < 0. 05从表2可以看出，缺氧缺血组新生鼠皮层和海马组织中Ca2+含量与假手术对照组相比有显著性差异(P< 0.01)，即含量明显升高；而K+含量明显低于假手术对照组(P<0.05)。预防给药组与B组相比K+含量无显著性差异(P> 0.05)，但其含量较B组有升高趋势，而预防给药C组Ca2+含量与B组相比明显升高。表2孕酮对皮层和海马K+、Ca2+含量的影响
I 组别r 含 II —Cam
I --1-:-,-
I皮层海马皮层_海马
I A 475, 18±45, 72476. H土 30. 542. 39±2, 99 j_22: 92±3. 06
I_____________________________I_
I B 413. 18±4L 韵女 425. 47土3(1 99^ I 64- 99±7, 95* I 6:5- 9 土]0. DB*
I___I_I_
I C 429.60±骀*32 426.42±3 毛 43 I 33. 93 土 4, 93* |32. 82土〗.92*
I__ I_I___；注★表示与对照组相比P < 0. 01*表示与缺氧缺血组相比P < 0. 05上述实验结果证明，孕酮注射剂对新生鼠缺氧缺血性脑病皮层和海马损伤有明显的预防和保护作用。新生鼠血脑屏障尚未建立或尚不完善，直至出生后2-7周才逐渐建立并达到完善，且其血脑屏障通透性随环境变化而变化。而孕酮为脂溶性留体激素，易通过血脑屏障进入中枢神经广泛区域，我们通过腹腔给药虽然由于吸收代谢过程或通过血脑屏障有所损伤，但却为较安全可靠的给药途径。实施例3建立新生鼠额叶脑挫裂伤模型并予孕酮干预治疗，以期用于足月新生婴幼儿挤压脑挫裂伤的发病机制及治疗疗效研究。取健康7日雄雌性新生Wistar大鼠120只，随机分成3组假手术组、脑挫裂伤组、治疗组，后者又分孕酮干预组、生理盐水对照组亚组.以比较观察脑挫裂伤后孕酮干预治疗后3，6，9，12，24，48，72h的细胞凋亡及孕酮的保护作用机制。应用自制改良自由落体打击装置制备新生鼠大鼠局灶性脑挫裂伤模型(图1A，B)，动物麻醉后于额部做直径约0. 6cm大小的骨窗，20g砝码30cm高度打击硬脑膜垫片，造成大鼠额叶中等程度局灶性脑挫裂伤；假手术组手术方法一致，只咬开骨窗，不做打击。动物模型制作成功后立即给予静脉注射黄体酮(干预组)16mg/kg和生理盐水(对照组)，以后每6h注药一次口 O。术后3、6、12、24和72h，假手术组在术后12、24h分别处死动物，即动物麻醉后，行升主动脉灌注冲洗，10%甲醛预固定，断头取脑。动物处死后迅速取脑，观察其脑水肿程度，并以脑含水量测定于大体组织观察后，取伤灶区及其周围脑组织称湿重，电热箱内100°C烘烤48h后称干重，按以下公式计算脑组织含水量脑含水量(％)=(湿重-干重)/湿重X 100 %。并取材做组织学及免疫组化染色检测。细胞膜染色成棕黄色或棕褐色者为水通道蛋白4(AQP4)阳性细胞，随机取背景清晰，对比度良好的视野，放大XlOO倍，计数grt-视野AQP4阳性细胞数。
结果显示脑水肿在脑挫裂伤后3h已发生，脑含水量已经开始升高(71. 45+/-1. 31vs 72. 34+/-2. 27)，伤后 12h 达高峰(93. 23+/-2. 14vs85. 45+/-2. 49)，伤后72h，脑含水量逐渐减弱(84. 21+/-3. 31vs 65. 34+/-3. 01)。各时间段孕酮干预组与损伤对照组脑含水量比较差异均有统计学意义(P < 0. 05)，但以伤后孕酮干预组48h减轻脑含水量作用最明显(90. 41+/-2. 39vs 70. 82+/-2. 05 ；) (P < 0. 01)。显微镜下见脑组织血管扭曲、出血，神经元胞体与神经胶质细胞水肿。免疫组化切片可见对照组星形胶质细胞膜阳性染色，呈棕黄色或棕褐色，部分细胞坏死，崩解，呈团聚样变((图2A)，孕酮干预组星形胶质细胞形态结构较对照组完整见(图2B)。脑损伤后6h伤灶及周围脑组织星形胶质细胞AQP4阳性细胞数减少，细胞膜染色强度减弱；伤后孕酮干预组24h星形胶质细胞膜AQP4表达开始增强，阳性细胞计数增多，72h达顶峰，伤后120h表达逐渐下降。孕酮干预治疗后，伤后6h孕酮干预组与损伤对照组AQP4表达差异无统计学意义(P > 0. 05)，但在伤后12、24、72h，孕酮干预组与损伤对照组AQP4表达差异有统计学意义(P < 0.01)。结果表明新生鼠额叶脑挫裂伤后用孕酮干预治疗，可通过调节水通道蛋白4及信号与水转运，而明显减轻和防止脑水肿发生。为进一步观察孕酮疗效，10只小鼠在治疗后8周行组织学观察，结果表明孕酮疗组其脑挫裂伤有新生组织再生，并大部分标本的挫裂伤已愈合(图I. C、D)，而生理盐水对照组则无愈合，结果表明孕酮作为一种由星形胶质细胞合成分泌的神经活性留体，不仅可通过神经元和神经胶质细胞膜上的神经递质受体调节神经系统的结构和功能，达到减轻脑水肿的作用，还可促进在新生组织再生和修复。在神经系统水的转运，信号转导，以及神经胶质修复过程中发挥重要的作用。
实施例4检测孕酮药物的药理毒理性质，验证孕酮药物的安全性。取健康SD新生鼠80只，随机分为对照组、低剂量组(75mg/kg)、中剂量组(150mg/kg)和高剂量(300mg/kg)三组，连续灌胃给药14周，停药恢复4周后进行常规毒理学观察和检测。结果显示，孕酮胶囊粉低剂量组与正常对照组比较无显著差异。用药中期中、高剂量组血清总胆红素(TBil)明显升高。用药3个月后，中、高剂量组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高，而Na+、C1_明显下降。停药I个 月后，中、高剂量组Na+、C1_明显升高，球蛋白(GLB)升高，尿素氮(BUN)下降，其余指标均基本恢复正常。低剂量组大鼠除Na+、Cl—升高外，其余各项指标均正常。实验动物的脏器系数检测结果表明，用药3个月后高剂量组的肝脏系数明显增加、子宫系数明显下降。停药后，各用药组的卵巢系数明显增加，而肝脏系数有下降趋势。病理组织学检测结果显示，用药组和停药组标本各脏器及组织未见特殊改变，组间无统计学差异。上述结果显示，孕酮药物不引起毒性反应，停药后有可逆性反应。大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为75mg/kg。而我们使用的剂量远低于这个值，由此可证明孕酮药物是安全可靠的。实例总结本发明成功建立了足月新生婴幼儿缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的大鼠模型，为研究足月新生婴幼儿缺氧缺血性脑损伤发病机制及治疗提供实验基础。在上述建模基础上，本发明使用孕酮溶液治疗缺氧缺血性脑损伤。结果显示，孕酮可以减轻缺氧缺血引起的水肿，降低损伤脑组织中Na+、Ca2+含量，升高K+含量，从而保护受损的脑组织。由此我们推测孕酮保护缺氧缺血受损脑组织的机制可能为一方面，孕酮通过阻滞Na+、K+-ATP酶介导的Na+进入脑血管和脑组织从而减轻脑水肿，发挥脑保护作用；另一方面，孕酮通过膜识别位点抑制兴奋性氨基酸受体的活性，从而降低由氨基酸兴奋引起的毒性，降低N-甲基-D天门冬氨基酸受体过度兴奋所导致的钙内流引起的神经细胞损伤。本发明还分析研究了孕酮药物的药理毒理性和利害性。结果显示，我们使用的低浓度孕酮药物是安全可靠的，且对缺血性脑损伤和脑外伤的治疗具有显著的效果。本发明以脑损伤动物模型为基础，研究证明了孕酮对新生鼠脑组织受损具有保护及促进功能修复作用，为临床上防治新生婴幼儿脑部受损疾病提供了一条新的途径。通过国际临床试验注册和伦理委员会的批准及患者家长知情同意书的签署，预进一步获得批准进行长期新临床随访研究，因临床上发现婴幼儿脑部受损的疾病一般为新生儿出生后数月或2岁时才被发现。本发明提供的孕酮注射剂型作为对婴幼儿受损脑部的神经早期治疗修复药物，将能显著降低产伤婴儿的伤残率，防止并减少创伤引起的脑瘫和残障疾病出现，具有重大的临床应用意义。以上列举的仅是本发明的若干个具体实施例，显然本发明不限于以上实施例，还可有许多变形和变动。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形，均应认为是本发明的保护范围。


本发明涉及孕酮在制备治疗婴幼儿脑病的药物中的应用，所述药物可按不同方法，制备成静脉注射剂、肌肉注射剂或皮埋剂，用于治疗婴幼儿产伤或挤压脑外伤引起的缺氧缺血性脑组织损伤病变、脑性瘫痪和癫痫等异常脑病的药物应用。本发明提供了孕酮在制备治疗婴幼儿脑病的药物中的新用途，还包括了孕酮药物的剂型、给药方式、给药量等。其安全无毒，药理作用明显，可以显著降低产伤婴儿的死亡率，防止并减少创伤引起的脑瘫和残障疾病出现，具有重大的临床应用意义。