专利名称：一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法冠心病、心绞痛是由冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时的缺血缺氧所引起的， 属于中医“胸痹”范畴。自上世纪50年代以来，冠心病、心绞痛已成为除脑血管疾病、恶性 肿瘤以外的人类第三大死亡原因，对其防治及深入研究，一直是医药学领域中的重点。目前，治疗冠心病、心绞痛的方法以扩张血管、降低血黏度、抗血小板聚集、抗凝血 等为主，中药和西药都发挥着各自的作用。应用的传统西药为硝酸酯、亚硝酸酯类、受 体阻制剂、钙拮抗剂等，起效迅速，但是均存在较大的毒副作用，不宜长期服用，且多为症状 性的治疗而对病程进展无较大作用。中药方面，传统剂型片剂和胶囊剂的有效成分起效慢， 生物利用度较低；注射剂起效快，但不适合长期用药；近年来，市场反应较好的滴丸剂如复 方丹参滴丸、速效救心丸等，取得一定的临床应用效果，但其适应症较单一，无法满足临床 多病种的需要。通过对市场治疗冠心病心绞痛药物的调研，发现市场所涉及的胶囊剂、片 剂、注射剂、滴丸剂等主要品种多为活血化瘀、止痛类，其主要针对瘀血型冠心病心绞痛，而 对痰瘀阻滞型病症的药物较少，故临床需要一种针对痰瘀型冠心病心绞痛的安全、速效、可 靠的药物来弥补现有药物的不足。
本发明涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及该组合物的制备方法，特别涉及 一种针对冠心病、心绞痛、高脂血症、动脉粥样硬化疾病的中药组合物及其制备方法。本发明的目的是这样实现的，根据中医药学理论，利用草药独特的药性，制备本发 明组合物的原料药组成及配比如下瓜蒌皮50 200重量份，薤白50 200重量份，川芎50 150重量份，三七20 60重量份，丹参50 200重量份，冰片0. 2 5重量份。本发明组合物的原料药组成最佳配比为瓜蒌皮90重量份，薤白90重量份，川芎80重量份，三七30重量份，丹参80重量 份，冰片1重量份。本发明中组合物所选用的药物为临床常用药，但在实际使用时可以以瓜蒌代替瓜 蒌皮；同时或单独地，以天然冰片代替冰片。具体的说，本发明中的药物组合物可以是瓜蒌 皮、薤白、川芎、三七、丹参、冰片，或瓜蒌、薤白、川芎、三七、丹参、冰片，或瓜蒌、薤白、川芎、 三七、丹参、天然冰片，或瓜蒌皮、薤白、川芎、三七、丹参、天然冰片。为了方便临床使用，发明人针对该原料药做了进一步研究，以制定其提取制备工 艺，将其制成临床或药学所需的各种剂型，如滴丸剂、片剂、胶囊剂、丸剂、软胶囊剂等。在制 备滴丸剂及软胶囊剂时，本发明中的药物提取物可以以干粉或稠膏两种形式投料，而在制备片剂、胶囊剂、丸剂时则必须以干粉投料。具体说来，在制备片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸剂、软胶囊剂剂型时，可以采用如下制备工艺薤白以3 6倍量的50 99%的乙醇回流1 4次，每次0. 5 3小时，滤过，减 压回收乙醇，浓缩，干燥；药渣与瓜蒌皮、川芎、三七、丹参混合，加3 6倍量的30 70% 的乙醇回流1 4次，每次0. 5 3小时，滤过，减压回收乙醇，加乙醇至醇含量70 90%， 静置，上清液回收乙醇，浓缩，干燥，加入冰片及薤白干燥物，粉碎，混勻，加入常规辅料，制 备即得。进一步优选工艺参数如下薤白以4倍量95 %乙醇回流2次，每次1. 5小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩，干燥； 药渣与瓜蒌皮、川芎、三七、丹参混合，加4倍量50%的乙醇回流2次，每次1. 5小时，滤过， 减压回收乙醇，加乙醇至醇含量75%，静置，上清液回收乙醇，浓缩，干燥，加入冰片及薤白 干燥物，粉碎，混勻，加入常规辅料，制备即得。而在制备滴丸剂、软胶囊剂时，也可以采用如下制备工艺薤白以3 6倍量的50 99%的乙醇回流1 4次，每次0. 5 3小时，滤过，减 压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1. 25 1. 35的稠膏；药渣与瓜蒌皮、川芎、三七、 丹参混合，加3 6倍量的30 70%的乙醇回流1 4次，每次0. 5 3小时，滤过，减压 回收乙醇，加乙醇至醇含量达70 90 %，静置，上清液回收乙醇，浓缩至60 V测定相对密度 为1. 25 1. 45的稠膏，加入冰片及薤白稠膏，混勻，加入常规辅料，制备即得。进一步优选工艺参数如下薤白以4倍量95 %乙醇回流2次，每次1. 5小时，滤过，减压回收乙醇，浓缩至60 V 测定相对密度为1. 25 1. 35的稠膏；药渣与瓜蒌皮、川芎、三七、丹参混合，加4倍量50% 的乙醇回流2次，每次1.5小时，滤过，减压回收乙醇，加乙醇至含醇量75%，静置，上清液回 收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1. 35 1. 40的稠膏，加入冰片及薤白稠膏，混勻，加入 常规辅料，制备即得。本发明中，上述所述的药学常规辅料包含但不限于以下几种片剂、胶囊剂、丸剂 中用到的淀粉、微晶纤维素、环糊精、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶、二氧化硅等；滴丸剂中 用到的PEG400 2000系列，S40，泊洛沙姆系列等；软胶囊剂中用到的植物油、PEG系列等。有益效果本发明的药物组合物，具有通阳散结、行气祛痰之功效，可用于治疗冠心病、心绞 痛、高脂血症、动脉粥样硬化等疾病。发明人通过以下实验研究，来说明本发明的突出效果。一、对小鼠常压耐缺氧的影响1、材料1.1动物昆明种小鼠，体重20士2g，购于山东大学动物实验中心。1. 2药品与试剂盐酸异丙肾上腺素注射液上海禾丰制药有限公司，批号0906012、本发明药物制备取薤白90g，以4倍量95%乙醇回流2次，每次1.5小时，滤 过，减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1. 30 1. 35的稠膏；药渣与瓜蒌皮90g、川 芎80g、三七30g、丹参80g混合，加4倍量50%的乙醇回流2次，每次1. 5小时，滤过，减压回4收乙醇，加乙醇至含醇量75%，静置，上清液回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1. 35 1.40的稠膏，加入冰片细粉0.8g及上述薤白稠膏，混勻，按重量比1 2的比例加入70°C 熔融的基质(PEG4000 PEG6000 = 1 1)中，充分搅勻，冷至室温，粉碎，即得。对照药复方丹参滴丸，天津天士力制药股份有限公司产品(批号20090215)3、方法与结果小鼠40只，均分4组，分别灌胃给药CMC-Na溶液、本发明高剂量药物、本发明 低剂量药物和复方丹参滴丸的CMC-Na混悬液，给药容积均为20ml/kg。分别连续给药 7d,末次给药30min后，均皮下注射盐酸异丙肾上腺素注射液20mg/kg，将小鼠放入150ml磨 砂口的广口瓶里进行耐缺氧实验。每瓶放一只小鼠，瓶底置5g钠石灰，加盖封密，使之不漏 气，立即开始计时。以小鼠呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。结果见表1。表1不同药物对小鼠的存活时间影响结果(χ士s，η = 10)分组剂量(g生药/kg)存活时间(分钟)空白对照组—30.5±2.1本发明高剂量组7‘ 农朱 62.4±2.4本发明低剂量组3.547.8 土 5.2*阳性对照组551.3±2.6"与空白对照组相比，*P < 0. 05 **Ρ < 0.01结果表明，本发明药物组和阳性对照组均可明显延长小鼠的存活时间，本发明高 剂量组与空白对照组相比具有极显著性差异，本发明低剂量组和阳性对照组与空白对照相 比有显著性差异。本发明药物组的效果尤为显著。二、对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血实验影响1、材料1.1动物Wistar大鼠50只，雌雄各半，体重200士 10g。由山东大学动物实验中 心提供。1. 2药品与试剂本发明药物制备取薤白60g，以6倍量50%乙醇回流4次，每次0.5小时，滤过， 减压回收乙醇，浓缩，干燥；药渣与瓜蒌60g、川芎120g、三七60g、丹参50g混合，加4倍量 30 %的乙醇回流3次，每次1小时，滤过，减压回收乙醇，加乙醇至含醇量70 %，静置，上清液 回收乙醇，浓缩，干燥，加入天然冰片5g及上述薤白干粉，粉碎，加淀粉适量，混勻，即得。对照药复方丹参片，广州白云山和记黄埔中药有限公司产品(批号20090512)2、方法与结果取筛选出的心电正常大鼠，禁食他后，随机分为4组，每组10只。即空白组、阳性 药组、本发明高剂量组、本发明低剂量组，灌胃给药，给药容积均为20ml/kg。分别给药7d， 末次给药60min后ip戊巴比妥钠35mg/kg。待麻醉后，仰位固定于鼠台上，记录胸V II导联 正常心电图。麻醉30min后，分别舌下iv垂体后叶素0.8U/kg，10s注完。注射后立即记录 0，15,30min及Ih时心电图，观察各期心电图变化，测量比较J点OlRS波群的终点与ST段交接处)上升的差别，计算有效率。结果见表2。表2对垂体后叶素所致大鼠急性心肌缺血实验结果(χ士s，η = 10)
本发明公开了一种治疗心血管疾病的中药组合物，属于中药领域。该组合物是瓜蒌皮、薤白、川芎等原料药，根据药物不同性质分别采不同浓度乙醇提取、水提取等方式提取有效成分，并制成滴丸剂、软胶囊剂、胶囊剂、片剂、丸剂，临床可用于治疗冠心病、心绞痛、高脂血症、动脉粥样硬化等疾病。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。