专利名称：：橘红痰咳制剂及制备方法和质量控制方法技术领域：。：橘红痰咳制剂由化橘红、百部、苦杏仁、五味子、水半夏、茯苓、白前、甘草八味药材组成，具有理气祛痰，润肺止咳的功效，用于治疗感冒，支气管炎、咽喉炎引起的痰多咳嗽，气喘等症，其临床应用效果显著。现有的橘红痰咳制剂主要有煎膏剂、颗粒剂和口服液，这些制剂存在着口感较差，适用人群范围有一定局限，质量不够稳定等缺陷。而且，现有橘红痰咳制剂的质量控制标准简单，产品质量不能得到全面有效地控制，从而影响了其临床疗效。
本发明的目的在于提供一种橘红痰咳制剂及制备方法和质量控制方法，本发明针对现有技术的不足，所提供的糖浆剂和口服液口感好，易为患者接受，服用方便、准确，成品质量稳定，扩大了适用人群的范围；并且研究制定了更有效的质量控制方法，提高了橘红痰咳制剂的质量控制标准，从而保证了其临床疗效。本发明是这样构成的按照重量比例，它是用化橘红250-350、蜜炙百部10-50、苦杏仁60-150、五味子10-50、制水半夏10-50、茯苳10-50、白前30-80、甘草5-30及辅料制备而成;其中糖浆剂所用辅料为10-80%蔗糖、0.1-0.3%苯甲酸钠、0.01-0.1%羟苯乙酯，1-5%丙二醇；口服液所用辅料为10-50%单糖浆和0.1-0.3%苯甲酸钠、0.01-0.1%羟苯乙酯。本发明所述橘红痰咳糖浆剂的制备方法为化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加5-20倍量水煎煮l-5次，每次O.5-5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达4090%，静置8-50小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加入制剂总量10-80%的蔗糖、0.1-0.3%苯甲酸钠和0.01-0.1%羟苯乙酯，加热溶解，放冷，加入上述芳香水及1-5%丙二醇，混匀，加水至1000ml，即得。本发明所述橘红痰咳口服液的制备方法为化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加5-20倍量水煎煮l-5次，每次O.5-5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达4090%，静置8-50小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加水至总量的40-100%，4。C8。C冷藏30-100h，滤过，滤液加入单糖浆至含糖量10-50%，加入O.1-0.3%苯甲酸钠、0.01-0.1%羟苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得。另外本发明还提供了橘红痰咳糖浆剂及口服液体制剂的质量控制方法。本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检査以及含量测定项目中的部分或全部;其中鉴别包括对制剂中化橘红、甘草和茯苓的薄层色谱鉴别；含量测定是对制剂中化橘红所含柚皮苷进行含量测定。化橘红的鉴别方法是以化橘红对照药材为对照，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-10:i-io:o.l-5:o.l-5为展开剂的薄层色谱法；甘草的鉴别方法是以甘草次酸对照品为对照，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:io-30:1-15:o.1-5为展开剂的薄层色谱法；茯苓的鉴别方法是以茯苓对照药材为对照，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10为展开剂的薄层色谱法。具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取本制剂l-10ml，加醋酸乙酯5-50ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇O.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材O.l-l克，加甲醇5-50ml，置水浴上加热回流10-100分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇O.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各l-10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-io:1-io:o.1-5:o.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本制剂10-100ml，加乙醚萃取l-8次，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取l-5次，取正丁醇层，蒸干，加l-10ml浓盐酸，10-100ml氯仿，加热回流O.5-5小时，放冷，用水洗涤l-5次，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用0.2-2ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含O.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2-20yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取本制剂10-100ml，用氯仿萃取1-6次，氯仿液浓縮至0.5-5ml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材O.5-3g，加甲醇10-50ml，加热回流10-100分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水l-20ml溶解，用氯仿萃取l-6次，取氯仿液浓縮至0.5-3ml，作为对照药材液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5-20yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，有相同颜色的荧光斑点。化橘红中柚皮苷的含量测定方法是以柚皮苷对照品为对照，以甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80为流动相的高效液相色谱法。具体的含量测定方法为照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80;检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.01-0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂1-10ml，置10-100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂中糖浆剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于0.6mg;口服液体制剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于O.3mg。所述质量控制方法包括性状对于糖浆剂产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；对于口服液产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别(1)取本制剂l-10ml，加醋酸乙酯5-50ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇O.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材O.l-l克，加甲醇5-50ml，置水浴上加热回流10-100分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇O.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各l-10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-io:1-io:o.1-5:o.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本制剂10-100ml，加乙醚萃取l-8次，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取l-5次，取正丁醇层，蒸干，加l-10ml浓盐酸，10-100ml氯仿，加热回流O.5-5小时，放冷，用水洗涤l-5次，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用0.2-2ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含O.5-3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2-20yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:0.1-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取本制剂10-100ml，用氯仿萃取1-6次，氯仿液浓縮至0.5-5ml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材O.5-3g，加甲醇10-50ml，加热回流10-100分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水l-20ml溶解，用氯仿萃取l-6次，取氯仿液浓縮至0.5-3ml，作为对照药材液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5-20yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，有相同颜色的荧光斑点；检査相对密度取糖浆剂，照中国药典相对密度检査法，应不低于1.10;pH值取糖浆剂或口服液，照中国药典PH值检査法，应为3.07.0;其他应符合中国药典糖浆剂或合剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80;检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.01-0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂1-10ml，置10-100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20ul，注入液相色谱仪，测定，即得；本制剂中糖浆剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于0.6mg;口服液体制剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于O.3mg。申请人对本发明制剂的制备工艺和质量控制方法进行了一系列的试验研究，以确保其科学、合理、可行、有效。一、辅料选择1、助溶剂选择因该制剂糖浆剂在配制时，加入橘红和苦杏仁蒸馏液，溶液会浑浊，久置会分层，需加入一定量的助溶剂，才能使溶液均一、稳定，我们分别选择了甘油，丙二醇，吐温-80，发现加入丙二醇的溶液较稳定。2、防腐剂的选择糖浆剂及口服液作为内服液体制剂，在配制过程中虽然注意了配制环境、用具、容器的清洁灭菌，保证了制剂在启用前符合卫生学检査的规定，但患者在服用过程中，由于多次启封，仍易被微生物污染，故制剂中还需加入适宜的防腐剂，苯甲酸钠在酸性溶液中抑菌作用较强，随着pH升高抑菌作用逐渐减弱，对羟基苯甲酸酯在pH值48范围中都有良好抑菌效果，但其在水中溶解度较差，所以我们采用加入复合防腐剂苯甲酸钠与羟苯乙酯，最佳为0.2%苯甲酸钠与0.05%羟苯乙酯。二、质量标准研究(一)柚皮苷含量测定方法研究本发明制剂系由化橘红、百部(蜜制)、苦杏仁、茯苓、水半夏(制)、五味子、白前、甘草等八味药材组成，从处方上看，方中主药为化橘红，故对制剂中主药成份化橘红药材所含柚皮苷进行含量测定，并对方法学进行研究。1、精密度试验精密吸取柚皮苷对照品溶液(0.058mg/ml)10yl，注入液相色谱仪，测定峰面积，重复进样5次，平均峰面积为1261338，RSD为1.07。/。。表明精密度良好。柚皮苷对照品溶液精密度试验<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>2、重复性试验取本制剂，按本发明中含量测定项下供试液的制备方法，分别制备5份供试液，进样，测定峰面积，柚皮苷平均含量为1.4095mg/ml，RSD为2.21%。表明重复性良好。制剂供试品中柚皮苷的重复性试验<table>complextableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>3、稳定性试验取本制剂，按本发明中含量测定项下供试液的制备方法制备供试液，分别于0、2、4、6、8小时测定其柚皮苷峰面积，平均峰面积为1210903.8，RSD为l.14%。表明供试品溶液中柚皮苷在8小时内稳定。制剂供试品中柚皮苷的稳定性试验<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>4、回4夂率试验采用加样回收法，分别》晴密取本制剂(平均含量为1.4095mg/ml)各lml，置50ml量瓶中，精密加入柚皮苷对照品(以甲醇为溶剂，制成含柚皮苷为O.2670mg/ml)溶液5ml，加甲醇至刻度，摇匀，滤膜(0.45ym)滤过，制成供试液。分别精密吸取10yl注入液相色谱仪，记录色谱，测定含量，计算回收率。平均回收率为99.11%，RSD为2.55%，证明该方法可行。供试品溶液中柚皮苷测定回收率试验<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>(二)化橘红薄层色谱研究以化橘红对照药材鉴别方中化橘红。对照品溶液制备方法取化橘红对照药材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液。供试品溶液制备方法一取药物5ml，加乙酸乙酯10ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取缺化橘红阴性供试品5ml，同法制得阴性供试品溶液。供试品溶液制备方法二取药物5ml，加乙醚10ml振摇提取，分取乙醚液，蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取缺化橘红阴性供试品5ml，同法制得阴性供试品溶液。展开剂选择以甲苯、醋酸乙酯、甲酸、水不同比例的混合溶液，醋酸乙酯、丁酮、甲酸、水不同比例的混合溶液为展开剂。结果按照方法一制备的供试品溶液，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-10:i-io:0.1-5:0.l-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。经多次实验，本法分离好，斑点清晰，阴性无干扰，重现性好。最佳展开剂为甲苯醋酸乙酯甲酸:7K=2:3:0.3:0.3。(三)甘草的薄层色谱研究以甘草次酸对照品或甘草对照药材鉴别方中甘草药材。对照品溶液制备方法一取甘草对照药材0.5g，同法，加甲醇2ml溶解，制成甘草对照药材溶液。对照品溶液制备方法二取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液制备方法一取药物10ml，加乙醚40ml，加热回流l小时，滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流lh，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤3次，蒸干，残渣加甲醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草的阴性供试品1Oml，同法制得缺甘草阴性供试品溶液。供试品溶液制备方法二取药物30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，弃乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇层，蒸干，力阳ml浓盐酸，50ml氯仿，加热回流1小时，放冷，用水洗涤3次，每次30ml，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用约0.5ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液。另取甘草的阴性对照30ml，同法制得甘草阴性对照溶液。以上对照品及供试品分别点于同一用1。/。氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板或同一硅胶GF254薄层板上。展开剂选择以醋酸乙脂、甲酸、冰醋酸、水不同比例的混合溶液；以石油醚、苯、乙酸乙脂、冰醋酸不同比例的混合溶液为展开剂；以石油醚、苯、丙酮不同比例的混合溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液或不喷。结果按照供试品溶液制备方法二及对照品溶液制备方法二分别制备，吸取上述溶液各4u1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以609(TC石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:O.l-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色荧光斑点，经多次试验证明该方法分离度好，斑点显色清晰，阴性无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为609(rc石油醚苯醋酸乙酯:冰醋酸=10:20:7:0.5。(四)茯苓的薄层色谱研究以茯苓对照药材鉴别方中茯苓药材。对照品溶液制备方法取对照药材lg加加甲醇20ml，回流30min，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水5ml，用等体积氯仿萃取三次，取氯仿液浓縮至约lml作为对照药材液。供试品溶液制备方法一取药物20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，浓縮氯仿液至lml，作供试品溶液。取缺茯苓对照20ml，同法制得阴性对照溶液。供试品溶液制备方法二取药物20ml，用乙醚萃取三次，每次15ml，浓縮乙醚至lml，作供试品溶液。取缺茯苓对照20ml，同法制得阴性对照溶液。展开剂选择分别以甲苯-乙酸乙酯不同比例的混合溶液；以甲苯-乙酸乙酯、水不同比例的混合溶液为展开剂。结果按照方法一制备的供试品溶液，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10展开，取出，凉干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，与对照药材相应位置上有相同颜色的荧光斑点，该方法斑点显色清晰，阴性无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为甲苯醋酸乙酯=8:3。与现有技术相比，本发明所提供的糖浆剂及口服液口感好，利于服用，易为患者接受；成品中加入适宜的防腐剂及蔗糖，经灭菌处理，密封包装，质量稳定；所制定的质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了橘红痰咳制剂的质量控制标准，能全面有效地控制该制剂的质量。以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。本发明的实施例l:化橘红300g、蜜炙百部30g、苦杏仁100g、五味子20g、制水半夏30g、茯苓30g、白前50g、甘草10g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集100ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.02-1.35(80°C)，加入乙醇，使含醇量达7580%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮至相对密度为l.18-1.20(80°C)的清膏，加入600g蔗糖、0.2%苯甲酸钠和0.05%羟苯乙酯，加热溶解，放冷，加入上述芳香水及2%丙二醇，混匀，加水至1000ml，即得糖浆剂。本发明的实施例2:化橘红350g、蜜炙百部50g、苦杏仁150g、五味子50g、制水半夏50g、茯苓50g、白前80g、甘草30g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集200ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加20倍量水煎煮5次，每次0.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达90%，静置8小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加入800g的蔗糖、0.3%苯甲酸钠和0.1%羟苯乙酯，加热溶解，放冷，加入上述芳香水及5%丙二醇，混匀，加水至1000ml，即得糖浆剂。本发明的实施例3:化橘红250g、蜜炙百部10g、苦杏仁60g、五味子10g、制水半夏10g、茯苓10g、白前30g、甘草5g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集50ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，力口5倍量水煎煮1次，每次5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达40%，静置50小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加入100g的蔗糖、0.1%苯甲酸钠和0.01%羟苯乙酯，加热溶解，放冷，加入上述芳香水及1%丙二醇，混匀，加水至1000ml，即得糖浆剂。本发明的实施例4:化橘红300g、蜜炙百部30g、苦杏仁100g、五味子20g、制水半夏30g、茯苓30g、白前50g、甘草10g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集100ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加10倍量水煎煮2次，每次2小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.02-1.35(80°C)，加入乙醇，使含醇量达7580%，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加水至800ml，4°C8。C冷藏48h，滤过，滤液加入单糖浆至含糖量30%，加入0.2%苯甲酸钠与0.05%羟苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。本发明的实施例5:化橘红250g、蜜炙百部50g、苦杏仁60g、五味子10g、制水半夏50g、茯苓50g、白前80g、甘草30g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集150ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加20倍量水煎煮5次，每次0.5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达90%，静置8小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加水至1000ml，4"C8。C冷藏30h，滤过，滤液加入单糖浆至含糖量IO%，加入O.3%苯甲酸钠与0.01%羟苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。本发明的实施例6:化橘红250g、蜜炙百部10g、苦杏仁150g、五味子50g、制水半夏10g、茯苓10g、白前30g、甘草5g化橘红、苦杏仁用水蒸气蒸馏，收集80ml芳香水，蒸馏后的水溶液滤过备用；药渣与制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，力口5倍量水煎煮1次，每次5小时，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮，加入乙醇，使含醇量达40%，静置50小时，取上清液回收乙醇，浓縮，加水至总量的400ml，4"C8。C冷藏100h，滤过，滤液加入单糖浆至含糖量50%，加入O.1%苯甲酸钠与0.1%羟苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，搅匀，滤过，灌封，即得口服液。本发明的实施例7:所述糖浆剂质量控制方法为性状产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别(1)取本制剂5ml，加醋酸乙酯10ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法；试验，吸取上述溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=2:3:o.3:o.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本制剂30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，弃乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇层，蒸干，力阳ml浓盐酸，50ml氯仿，加热回流2小时，放冷，用水洗涤3次，每次20ml，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用约O.5ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各4ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(609(TC):苯醋酸乙酯冰醋酸=10:20:7:0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视。供试品色谱中，在与对照品相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取本制剂20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，氯仿液浓縮至lml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水5ml溶解，用氯仿萃取三次，每次10ml，取氯仿液浓縮至约lml作为对照药材液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=8:3为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材相应位置上，有相同颜色的荧光斑点。检査相对密度取糖浆剂，照中国药典相对密度检査法，应不低于1.10;PH值取糖浆剂，照中国药典PH值检査法，应为4.06.0;其他应符合中国药典糖浆剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇醋酸水=35:4:65为流动相；检测波长为283nm，理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.06mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂2ml，置50ml容量瓶中，甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤膜0.45ym滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本糖浆剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于1.0mg。本发明的实施例8:所述口服液质量控制方法为性状产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别(1)取本制剂10ml，加醋酸乙酯50ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材l克，加甲醇50ml，置水浴上加热回流100分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇3ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=10:i:o.i:5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本制剂100ml，加乙醚萃取8次，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取5次，取正丁醇层，蒸干，加10ml浓盐酸，100ml氯仿，加热回流5小时，放冷，用水洗涤5次，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用2ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含3mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2ui，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=20:10:1:0.l为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取本制剂100ml，用氯仿萃取6次，氯仿液浓縮至5ml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材3g，加甲醇50ml，加热回流100分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水20ml溶解，用氯仿萃取6次，取氯仿液浓縮至3ml，作为对照药材液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5u1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=20:0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，有相同颜色的荧光斑点。检査pH值取口服液，照中国药典PH值检査法，应为4.06.0;其他应符合中国药典合剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈醋酸水=20:10:80;检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂10ml，置100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ul，注入液相色谱仪，观使，即得。本口服液体制剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于0.3mg。本发明的实施例9:所述糖浆剂质量控制方法为性状产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别(1)取本制剂lml，加醋酸乙酯5ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材O.l克，加甲醇5ml，置水浴上加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇O.5ml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各lyl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1:io:5:o.l-5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本制剂10ml，加乙醚萃取l次，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取l次，取正丁醇层，蒸干，力Qlml浓盐酸，10ml氯仿，加热回流0.5小时，放冷，用水洗涤1次，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用0.2ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各20y1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以609(TC石油醚苯醋酸乙酯:冰醋酸=5:30:15:5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(3)取本制剂10ml，用氯仿萃取l次，氯仿液浓縮至0.5ml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材O.5g，加甲醇10ml，加热回流10分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水lml溶解，用氯仿萃取l次，取氯仿液浓縮至0.5ml，作为对照药材液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述溶液各20ui，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=1:io为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，有相同颜色的荧光斑点。检査相对密度取糖浆剂，照中国药典相对密度检査法，应不低于1.10;PH值取糖浆剂，照中国药典PH值检査法，应为3.05.0;其他应符合中国药典糖浆剂项下有关的各项规定；含量测定照中国药典高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈醋酸水=50:1:50;检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.Olmg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂lml，置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。本糖浆剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于0.6mg。本发明的实施例10:所述质量控制方法可以包括性状产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别(1)取本制剂5ml，加醋酸乙酯10ml振摇提取，分取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液；另取化橘红对照药材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，作为对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述溶液各2yl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=2:3:o.3:o.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3%三氯化铝乙醇溶液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本制剂20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，氯仿液浓縮至lml，作供试品溶液；另取茯苓对照药材lg，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液水浴蒸干，残渣加水5ml溶解，用氯仿萃取三次，每次10ml，取氯仿液浓縮至约lml作为对照药材液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯醋酸乙酯=8:3为展开齐IJ，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，有相同颜色的荧光斑点。含量测定照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇醋酸水=35:4:65为流动相；检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.06mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂2ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45ym微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，观使，即得本制剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于1.0mg。本发明的实施例ll:所述质量控制方法可以包括性状产品为浅棕黄色至棕褐色的液体；味甜，微苦；鉴别取本制剂30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，弃去乙醚层，水层用水饱和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇层，蒸干，力阳ml浓盐酸，50ml氯仿，加热回流2小时，放冷，用水洗涤3次，每次20ml，弃水层，取氯仿层蒸干，残渣用约O.5ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品，加无水乙醇制成每lml含lmg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述溶液各4yl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=10:20:7:o.5为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。检査pH值照中国药典2005年版一部附录VHG检测应为5.07.0;相对密度照中国药典2005年版一部附录VHA检测应不低于1.10;其他应符合中国药典2005年版一部附录I糖浆剂和口服液项下的有关规定；含量测定照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇醋酸水=35:4:65为流动相；检测波长为283nm;理论塔板数按柚皮苷峰计算应不低于2000;对照品溶液的制备取经11(TC干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lml含O.06mg的溶液，即得；供试品溶液的制备精密量取本制剂2ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45ym微孔滤膜滤过，取续滤液，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，观使，即得本制剂每lml含化橘红以柚皮苷(]271132014计，不得少于1.0mg。权利要求1.一种橘红痰咳口服液体制剂，其特征在于按照重量比例，它是用化橘红250-350、蜜炙百部10-50、苦杏仁60-150、五味子10-50、制水半夏10-50、茯苓10-50、白前30-80、甘草5-30及辅料制备而成；口服液所用辅料为10-50％单糖浆和0.1-0.3％苯甲酸钠、0.01-0.1％羟苯乙酯。全文摘要本发明提供了一种橘红痰咳制剂及制备方法和质量控制方法，它是用化橘红、蜜炙百部、苦杏仁、五味子、制水半夏、茯苓、白前、甘草和适当的辅料制备成糖浆剂及口服液；与现有技术相比，本发明所提供的糖浆剂及口服液口感好，利于服用，易为患者接受；成品中加入适宜的防腐剂及蔗糖，经灭菌处理，密封包装，质量稳定；所制定的质量控制方法精密度高，重现性好，回收率高，提高了橘红痰咳制剂的质量控制标准，能全面有效地控制该制剂的质量。文档编号A61K36/904GK101181563SQ20071020299公开日2008年5月21日申请日期2006年6月16日优先权日2006年6月16日发明者叶湘武,朱亭潘,义杨,牟兰进申请人:贵州益佰制药股份有限公司