专利名称：替硝唑阴道泡腾片及其制备方法妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病，主要分为阴道炎、宫颈炎和盆腔 炎三类。据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上。我国有 关资料调查显示，育龄妇女妇科疾病发病率在70%以上。女性一生中几乎100%患过不同 程度的阴道炎，其中有5%以上因病情严重影响了正常的工作和生活。治疗妇科炎症的药 物，市场需求潜力巨大，成为各大具前瞻眼光的药物研发机构和生产厂家的必争之地。妇科炎症用药可分为外用药和口服药两大类，外用药以栓剂类、泡腾片类和洗剂 类为主，还包括阴道软膏、气雾剂、阴道胶囊、药物护垫和湿巾等剂型。妇科外用药的医院销 售市场上，除栓剂外，阴道泡腾片类制剂占据25%的市场份额，在整个妇科外用药市场上居 于极为重要的地位。又因阴道泡腾片类制剂均采用水溶性或亲水性较好的辅料，溶化后无 油腻感；且因处方中具有生物粘附性辅料，崩解后的药物溶液粘稠度较高，流动性较差；从 而避免患者的不适感和对内衣的污染，深受使用者的好评及亲睐。其地位必将日益提高。但现有的泡腾片存在以下问题？药品处方不合理。1.没有PH值缓冲物质(本 处方增加PH缓冲物质)，2.颗粒制造方法为简单混合制粒(本处方采用高分子包裹法制 粒)，一旦储存不当，放置时间较长后PH值变化较大，因本阴道泡腾片要求pH范围较窄(pH 值4. 0 5.幻，容易造成在储存过程中出现酸度不合格的现象，从而造成药品质量与效果 下降，甚至失效，而采用本处方后，从生产工艺上解决了泡腾片不易贮存、药物稳定性差的 特点，达到便于贮存与使用目的。
本发明的目的就是为解决上述问题，提供一种制备方法简单，治疗效果好等优点 的替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。为实现上述目的，本发明采用如下技术方案一种替硝唑阴道泡腾片，它包括按重量份计的如下成分替硝唑200份PH缓冲物质30 100份泡腾崩解剂150 350份 水溶性高分子物质10 90份±真充剂100 300份润滑剂10 50份。所述PH缓冲物质为乳酸/乳酸钙或枸橼酸/枸橼酸盐或富马酸/富马酸盐或乙酸/乙酸盐、酒石酸/酒石酸盐中的一组。所述泡腾崩解剂由碱组分和酸组分组成，其中，碱组分选为碳酸钙、碳酸镁、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾；酸组分为枸橼酸、酒石酸、酒石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸等。所述水溶性高分子物质是指包裹泡腾崩解剂的酸组分或碱组分，水溶性高分子物 质的用量为被包裹组分重量的20 120%，为聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮K30、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、明胶、卡波母、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯、羧甲基纤维素钠等。所述填充剂为淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖、碳酸氢钙、二氧化 硅等；所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅等。一种替硝唑阴道泡腾片的制备方法，它的步骤为A碱性组分制备将水溶性高分子物质融溶，加入碱性组分包裹，冷却，粉碎过 80 100目蹄，或将高分子物质加入75%乙醇中制成10%的溶液，用包衣法包裹，挥干溶剂 制成碱性组分；B粘合剂制备将水溶性高分子物质加入95%乙醇溶解制成10%粘合剂溶液，用 于制备酸组分颗粒的粘合剂；C酸组分制备将给定量的替硝唑、PH缓冲物质、泡腾崩解剂的酸组分、填充剂，加 入混合机中混合均勻，置湿法制粒机中，加入步骤B的粘合剂，制成湿颗粒，在50 60°C烘 干，整粒，即成酸性组分颗粒；D将碱性组分颗粒、酸性组分颗粒和处方量润滑剂混合均勻；E选择冲模，经压片机压片后制得。本发明的质量标准检测过程为(1)酸度取本品5片，研细，投入50ml水中，搅拌使替硝唑溶解，依法测定(中国药 典2010年版二部附录VI H)，PH值应为4. 0 5. 5(2)《含量测定》照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统性试验用十八烷基硅胶件和硅胶为填充剂以0. . 05moL/L磷酸 二氢钾(用磷酸调节PH值至3. 5) —一甲醇(80 20)为流动相检测波长310nm.理论板 数按替硝唑峰计算不低于2000。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于替硝唑120mg)， 置IOOmlL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇勻，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动 相稀释至刻度，摇勻，精密量取20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替硝唑对照品适 量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每Iml中约含120ug的溶液，同法测定。按外 标法以峰面积计算，既得。本发明的有益效果是1.泡腾片制备工艺简单，只需采用普通片剂的常规生产工艺和生产线即可，生产 的机械化程度高，且不需要特殊设备，成本低。2.阴道泡腾片剂中均为水溶性或亲水性较好的辅料，溶化后无油腻感；且因加入 了具有生物黏附性的水性凝胶辅料，可使崩解后的药物溶液的粘稠度增加，降低了药物溶 液的流动性，从而减少了药物的流失，增加了药物在病灶部位的滞留时间，延长药物与病灶 处致病微生物作用时间，可以更好发挥杀灭微生物的作用。3.阴道泡腾片剂遇体液，其中的酸、碱迅速反应，产生大量的二氧化碳气体，使片 剂在极短的时间内完成崩解，从而使药物迅速发挥疗效；因片剂含有生物黏附性辅料，药物溶液呈大量的、微细的、持久的泡沫状存在，体内铺展面积大，可使药物渗入到阴道、宫颈黏 膜的皱褶部位的深部，从而使药物更彻底地发挥治疗作用。4.泡腾片在妇科局部用药中具有起效快、不伤粘膜等特点，其溶解速度比栓剂快。5.泡腾片剂在携带、贮存和运输过程中对温度则没有特殊要求，质量稳定性好，不 会像栓剂等易发生融化变形、发霉变质。本发明涉及一种替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。它制备方法简单，治疗效果好等优点的替硝唑阴道泡腾片及其制备方法。它包括按重量份计的如下成分替硝唑 200份、酒石酸 105份、乳酸钙 40份、乳酸 44份、淀粉 150份、聚维酮K30 6.5份、二氧化硅 20份、碳酸氢钠 120份、聚乙二醇4000 60份、十二烷基硫酸钠 4份、硬脂酸镁 4份。