水凝胶护眼贴敷料及其制备方法[0002]暴露性角膜炎是指角膜失去眼睑的保护暴露在空气中，引起干燥、上皮脱落而继发感染的角膜炎症，严重者可导致角膜溃疡。具体表现为眼睛畏光、流泪、异物感以及视物模糊，给患者带来一定程度的痛苦。研究显示，70%的全身麻醉患者术中出现暴露性角膜炎的比例高达40%~60%，因此全身麻醉术中暴露性角膜炎的预防应引起足够重视。[0003]目前治疗方法大致有三种:一是生理盐水纱布覆盖法，即用生理盐水浸湿的小纱布覆盖其双眼，以提供湿润环境。但纱布易干燥，作用时间短(20— 30分钟)，需频繁更换，大大增加了医护人员的工作量，且盐水易进入眼部，给病人造成不适；二是药物治疗，主要是涂抹抗生素眼膏，从而起到预防性作用。但其需遵从规范性涂药操作，且药物本身具有轻微刺激感、过敏反应、充血、眼痒、水肿等不良反应症状，其还可引起麻醉后长达8h的眼部不适，如眼红、视物模糊、眼部黏滞感等。三是使用水凝胶护眼贴，因其能紧密贴覆于眼的外部，在整个手术过程中既能对眼部起到物理隔离、遮盖的作用，又可使眼部处于相对密闭潮湿的环境，具有湿润眼角膜，预防暴露性角膜炎的功效。[0004]公布于2009年7月8日的《一种全身麻醉患者专用的水凝胶眼贴》(CN101474169A)公开了一种以交联或部分交联的水溶性高分子化合物为基质的贴膏剂水凝胶眼贴膜。公布于2011年12月28日的《一种眼保护贴的制备工艺和用途》(CN102293697A)公开了一种由支持层、凝胶层和隔离层三层组成的眼保护贴。以上两篇专利中所述的眼保护贴均可用于全身麻醉患者术病人，能预防、控制暴露性角膜炎的发生，保护患者眼睛不受异物损伤，但是具有透明度差、存在交联剂等有害物质残留的缺点。公布于2009年9月2日的《医用保湿护眼贴及其制备方法》(CN101518481A)公开了一种经冷冻、解冻固化，经辐照交联的医用保湿护眼贴，该保湿护眼贴符合人体眼部周围结构的形状，一次性操作，使用时间长，能提供相对密闭的潮湿环境，具有透明、透气、防水、不与组织粘连，具有良好的生物相容性，用后无残留，不必清洗患者皮肤及毛发；但该工艺经冷冻、解冻，制备工艺耗时较长，同时制作成本较高。[0005]目前，针对传统预防暴露性角膜炎方法的缺陷，各种以高分子水凝胶层为主要作用基质的护眼贴相继问世。水凝胶护眼贴与传统的预防暴露性角膜炎方法相比具有明显的进步，但单纯的水凝胶与皮肤的粘着力强度不够，手术过程时容易脱落。若产品内外全是凝胶，面向空气的一面，没有任何覆盖物，手术巾或其他物品容易粘着在上面，并将其从眼睛上带走，或使其脱落；且容易粘附在医生的手指上，不方便使用；产品没有完整的支持层，机械强度比较差。[0006]公布于2011年3月2日的《一种眼保护贴》(CN201752452U)公开了一种由支撑层(材质为无纺布或透气性聚合物膜)和涂布在其上面的凝胶层，以及在凝胶层另一面覆盖的隔离层(材质为涂有硅酮的离型纸或玻璃膜)三层组成的眼保护贴。公布于2011年10月5日的《一种自粘式保湿护眼贴》(CN201996737U)公开了一种自粘式保湿护眼贴，包括眼贴，为高分子水凝胶层；在眼贴周围设有加固设计的环形提带，提带的两端设有外伸的提出部分，内侧涂敷有医用压敏胶层，压敏胶层上覆盖有一层离型纸。以上两篇专利中所述的眼保护贴均可有效解决粘附性差、没有外表保护层和支撑层、机械性差、操作不便等问题；但上述两种设计方式均为最普通的设计，存在样品与眼部密合不严，粘贴不牢固的缺点。
[0007]本发明的目的在于提供一种透明、透气、防水、不与组织粘连、柔韧性好，具有良好的生物相容性，且制备工艺简单、制作成本较低的适用于全麻手术病人或深度昏迷病人，能预防、控制暴露性角膜炎的发生的水凝胶护眼贴敷料。[0008]本发明公开了一种透明、透气、防水、不与组织粘连、柔韧性好，具有良好的生物相容性能的，适用于全麻手术病人或深度昏迷病人，能预防、控制暴露性角膜炎的发生的水凝胶护眼贴敷料及其制备方法。水凝胶护眼贴敷料，依次由粘附层、加强层、凝胶层和隔离层四层组成，加强层为眼镜框型，粘附层和隔离层外形尺寸大于凝胶层和加强层，粘附层的形状经过特殊设计，边缘超出凝胶层，超出凝胶层的粘附层部分涂有粘胶，更符合人体工程学原理。[0009]凝胶层主要成分为水溶性的高分子聚合物、具有假塑性的功能聚合物、保湿剂和水，经一系列工艺将其溶为一体，溶液浇注在模具中，固化后经辐照灭菌获得。产品性能检测、保湿效果试验测试结果显示本发明具有良好的生物相容性，无致敏、无刺激、无毒副作用，且具有良好的保湿性，能保持湿度在90%以上至少8小时。
[0010]本发明提供了一种水凝胶护眼贴敷料，包括有凝胶层，其主要成分为水溶性的高分子聚合物、具有假塑性的功能聚合物、保湿剂和水。
[0011]具体来讲，上述水凝胶护眼贴敷料的凝胶层按质量百分比计由下列组分组成:水溶性高分子聚合物2% -15%，假塑性高分子聚合物0.1% _5%，保湿剂0.1% -10%，其余为水，各组分之和为100%，其中假塑性高分子聚合物优选2% -4%。
[0012]上述水溶性高分子聚合物可为天然和合成的高分子聚合物中的一种或几种，或者为两者的组合。
[0013]上述天然水溶性高分子聚合物可为壳聚糖及其衍生物，海藻酸及其衍生物和透明质酸及其衍生物等中的一种或几种的组合；壳聚糖衍生物可选自羟丙基壳聚糖、羧甲基壳聚糖和琥珀酰壳聚糖等；海藻酸衍生物可选自海藻酸钠、海藻酸镁、海藻酸钙和海藻酸钾等；透明质酸衍生物可选自透明质酸、透明质酸钠、透明质酸钙和透明质酸锌等。
[0014]天然水溶性高分子聚合物具有独特的生物相容性和生物活性，可作为水凝胶护眼贴敷料的有效成分。辐射法制备医用水凝胶护眼贴敷料时，添加一定比例的天然水溶性高分子聚合物，可以提高水凝胶的生物相容性:同时，水溶性天然高分子聚合物在射线作用下降解后可以填充在凝胶网络空隙中，起到提高凝胶强度的作用。
[0015]上述合成的水溶性高分子聚合物可为聚氨酯、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氧化乙烯和聚丙烯酸钠中的一种或几种的组合，其中较优选的高分子聚合物为聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。
[0016]合成的水溶性高分子聚合物因其良好的生物相容性、机械性能及安全性，而广泛应用于医疗事业中。如由其制造而成的水凝胶在眼科、伤口敷料和人工关节方面的有广泛应用，具有独特的强力粘接性、柔韧性、平滑性、耐油性、耐溶剂性、保护胶体性、耐磨性以及经特殊处理具有耐水性等优点。
[0017]上述具有假塑性的高分子聚合物可为琼脂粉、琼脂糖、明胶和卡拉胶等中的一种或几种的组合。
[0018]该类聚合物具有可溶于热水中形成溶液，而降温后则形成假性固体的性质，对样品起到预固形的作用，便于进行下一步的操作。[0019]上述保湿剂为能有效吸收外界的水分，并保持水分的物质，可选自多元醇类保湿剂、天然保湿因子、氨基酸类保湿剂和高分子生化类保湿剂中的一种或几种，其中较优选的保湿剂为天然保湿因子或高分子生化类保湿剂；多元醇类保湿剂可为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、木糖醇等；天然保湿因子可为吡咯烷酮羧酸、吡咯烷酮羧酸钠、乳酸钠、尿素等；氨基酸类保湿剂可为蛋白类，如:植物蛋白、大豆蛋白、动物蛋白、水解蛋白等；高分子生化类保湿剂可为胶原蛋白、质酸、透明质酸、粘蛋白及硫酸软骨素等，其中优选透明质酸及胶原蛋白。
[0020]上述的水为纯化水(洁净的去离子水或蒸馏水)。
[0021]本发明的另一个目的是提供一种制备上述水凝胶护眼贴敷料的方法，具体可包括以下步骤:
1)按配方称取凝胶层各组分；
2)将水溶性高分子聚合物和具有假塑性的高分子聚合物溶于水中，在90°C以上水浴中回流形成均匀溶液A，再将保湿剂溶于溶液A，用水补足至总重量，搅拌均匀成均一溶液；
3)将步骤2)中的均一溶液进行消泡处理，消泡过程保持温度高于50°C，维持其均一溶液状态，消泡后倒入成形模具中，冷却形成假塑性固体，消泡过程保持温度高于50°C ；
4)对步骤3)中的假塑性固体在室温下进行辐照交联和灭菌，形成凝胶层，辐照方式可为60Co Y-射线或高能电子束射线，辐照时间为10-40min，辐照剂量为10K-70K ；
5)按顺序将粘附层、加强层、凝胶层和隔离层相结合，制成水凝胶护眼贴敷料。
[0022]在上述制备方法中，所述步骤3)中的消泡处理方式可为静置消泡、超声消泡或真空除泡。
[0023]本发明的积极进步之处在于:
(I)该水凝胶护眼贴敷料通过辐照方式交联与灭菌同步完成，制备方法简单，大大缩短了制备周期，且产物纯净，所得的凝胶透明度高、强度高。
[0024](2)本发明选取琼脂粉、琼脂糖、明胶、卡拉胶等具有假塑性的高分子聚合物中的一种或几种，使样品在室温下预固化，形成假性凝胶，利于辐照过程之前的包装与运输。
[0025](3)本发明中的水凝胶中可添加多元醇类保湿剂、天然保湿因子、氨基酸类保湿剂或高分子生化类保湿剂中的一种或几种，可以增强产品保水性能。
[0026](4)在加强层的上面添加了粘附层，不仅加强了凝胶片的机械性能，而且使样品粘贴的更为牢固，不易脱落。
[0027](5)粘附层的设计较为特殊，只在未被凝胶层2覆盖的无纺布处涂胶，在鼻梁处及眼尾两侧粘贴，眼睛和眉毛处只敷凝胶层2，既满足不同体位全麻患者的眼部护理要求，同时揭下时也不会粘脱患者的毛发，更加符合人体工程学原理。
[0028]综上所述，本发明的水凝胶护眼贴敷料明显优于现有的护眼贴敷料，具有较好的保湿性能，延长产品的作用时间、透明、透气、制备方法简单、产物纯净、无毒无害、无刺激、生物相容性好等优点，且外形设计更加符合人体工程学原理，适合大面积推广和应用。



[0029]图1为水凝胶护眼贴敷料的总体结构示意图；
图2为水凝胶护眼贴敷料加强层的结构示意图；
图3为水凝胶护眼贴敷料凝胶层的结构示意图；
图4为水凝胶护眼贴敷料粘附层的结构示意图；
图中:1隔离层，2凝胶层，3加强层，4粘附层。

[0030]下面结合附图和实施例对水凝胶护眼贴敷料的外形结构及制备方法进行详细描述。
[0031]水凝胶护眼贴敷料，由内到外依次由隔离层1、凝胶层2、加强层3和粘附层4四层组成，隔离层I为涂有硅酮的离型膜，凝胶层2为高分子水凝胶，加强层3、粘附层4为无纺布类材料。凝胶层2通过成型模具及辐照交联固定成型，粘附层4的无纺布材料通过自身粘附性与加强层3紧密结合，加强层3的无纺布材料通过水凝胶辐照交联固定过程与凝胶层2紧密结合，粘附层4和凝胶层2上部覆盖隔离层I。隔离层I尺寸大于粘附层4，隔离层I和粘附层4外形尺寸大于凝胶层2和加强层3，加强层3和凝胶层2外周大小相当，加强层3仅左右两端较凝胶层2略长。加强层3为眼镜框型，粘附层4边缘在左、右、下方和正上方超出凝胶层2，粘附层4形状经过特殊设计，只在超出凝胶层2的无纺布处涂胶，在鼻梁处及眼尾两侧粘贴，眼睛和眉毛处只敷凝胶层2，既满足不同体位全麻患者的眼部护理要求，同时揭下时也不会粘脱患者的毛发，更加符合人体工程学原理。
[0032]水凝胶护眼贴敷料，使用时将离型膜I从凝胶层2上撕下，利用凝胶层的粘性将凝胶层贴在眼部，轻轻按压，使凝胶层与眼部皮肤紧密结合，并利用粘附层4将其固定在眼部，以满足不同体位全麻患者的眼部护理要求。
[0033]实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，实施例将有助于理解本发明，但是本发明的保护范围不限于下述的实施例。
[0034]下述实施例中所用方法如无特别说明均为常规方法。
[0035]实施例1-10、制备 水凝胶护眼贴敷料
本发明实施例1-10水凝胶护眼贴敷料和比较例的凝胶层配方如表1-2所示 表1实施例1-5水凝胶护眼贴敷料和比较例I的凝胶层配方 (每1000g水凝胶中各组分的克数)