稳定性提高的(z)-2-氰基-3-羟基-丁-2-烯酸-(4’-三氟甲基苯基)-酰胺片剂制剂制作方法

G.豪克

2012年7月18日

2010年9月14日

2009年9月18日

赛诺菲

A61K31/277GK102596184SQ201080041529

氰基 稳定性 提高

1.固体药物组合物，其包含a)1%至30%重量比的特立氟胺或其药学上可接受的碱加成盐，b)5%至20%重量比的崩解剂，c)O %至40 %重量比的粘合剂，d)O. I %至2 %重量比的润滑剂，且e)余下的百分比包含稀释剂，条件是所述固体药物组合物不包含胶体二氧化硅2.权利要求I的固体药物组合物，其中所述崩解剂选自羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素、微晶纤维素、粉状纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、波拉克林钾、海藻酸钠、淀粉羟乙酸钠，或一种或多种所述崩解剂的混合物3.权利要求2的固体药物组合物，其中所述崩解剂选自低取代的羟丙基纤维素、微晶纤维素、粉状纤维素、交联羧甲基纤维素钠、淀粉羟乙酸钠，或一种或多种所述崩解剂的混合物4.权利要求I的固体药物组合物，其中所述粘合剂选自阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、糊精、明胶、瓜儿胶、羟丙基甲基纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、海藻酸钠、预胶化淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉或谷物淀粉和玉米蛋白或一种或多种所述粘合剂的混合物5.权利要求4的固体药物组合物，其中所述粘合剂选自羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉、淀粉例如马铃薯淀粉、玉米淀粉或谷物淀粉，或一种或多种所述粘合剂的混合物6.权利要求I的固体药物组合物，其中所述润滑剂选自硬脂酸钙、棕榈酰硬脂酸甘油酯、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、滑石、硬脂酸锌和硬脂酸镁，或一种或多种所述润滑剂的混合物7.权利要求6的固体药物组合物，其中所述润滑剂选自硬脂酰富马酸钠和硬脂酸镁， 或一种或多种所述润滑剂的混合物8.权利要求I的固体药物组合物，其中所述稀释剂选自纤维素、乙酸纤维素、葡聚糖结合剂、糊精、葡萄糖、果糖、1-0-a -D-吡喃葡糖基-D-甘露醇、棕榈酰硬脂酸甘油酯、氢化植物油、高岭土、拉克替醇、乳糖、乳糖一水合物、麦芽糖醇、甘露醇、麦芽糖糊精、麦芽糖、预胶化淀粉、氯化钠、山梨糖醇、淀粉、蔗糖、滑石和木糖醇，或一种或多种所述稀释剂的混合物9.权利要求8的固体药物组合物，其中所述稀释剂选自乳糖、乳糖一水合物、甘露醇和淀粉，或一种或多种所述稀释剂的混合物10.固体药物组合物，其包含Α) 1%至20%重量比的特立氟胺或其药学上可接受的碱加成盐，B)5%至20%重量比的崩解剂，C)O %至30 %重量比的粘合剂，D)0.1%至2%重量比的润滑剂，E)I %至20 %重量比的酸性反应化合物，其中所述酸性反应化合物选自柠檬酸、乙酸、 羟乙酸、乳酸、丙酮酸、丙二酸、琥珀酸、戊二酸、富马酸、苹果酸、酒石酸、抗坏血酸、马来酸、 羟基马来酸、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯基乙酸、桂皮酸、水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、对甲苯磺酸、磺酸、甲磺酸和2-羟基乙磺酸，或一种或多种所述酸性反应化合物的混合物，且F)余下的百分比包含稀释剂11.权利要求10的固体药物组合物，其中所述崩解剂选自羧甲基纤维素、低取代的羟丙基纤维素、微晶纤维素、粉状纤维素、交联羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、波拉克林钾、海藻酸钠、淀粉羟乙酸钠，或一种或多种所述崩解剂的混合物12.权利要求10的固体药物组合物，其中所述粘合剂选自阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟基乙基纤维素、羟基丙基纤维素、糊精、明胶、瓜儿胶、羟丙基甲基纤维素、麦芽糖糊精、甲基纤维素、预胶化淀粉、海藻酸钠、淀粉例如马铃薯淀粉、玉米淀粉或谷物淀粉和玉米蛋白，或一种或多种所述粘合剂的混合物13.权利要求10的固体药物组合物，其中所述润滑剂选自硬脂酸钙、棕榈酰硬脂酸甘油酯、苯甲酸钠、月桂基硫酸钠、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、滑石、硬脂酸锌和硬脂酸镁，或一种或多种所述润滑剂的混合物14.权利要求10的固体药物组合物，其中所述稀释剂选自纤维素、乙酸纤维素、葡聚糖结合剂、糊精、葡萄糖、果糖、1-0-a -D-吡喃葡糖基-D-甘露醇、棕榈酰硬脂酸甘油酯、氢化植物油、高岭土、拉克替醇、乳糖、麦芽糖醇、甘露醇、麦芽糖糊精、麦芽糖、预胶化淀粉、氯化钠、山梨糖醇、淀粉、蔗糖、滑石和木糖醇，或一种或多种所述稀释剂的混合物.15.权利要求10的固体药物组合物，其包含约O.1%至O. 5%重量比的胶体二氧化硅16.权利要求10至15中任一项的固体药物组合物，当水被吸收至所述药物组合物中或将水加入所述药物组合物中时，所述组合物包含4. 5至2. O之间的pH17.权利要求I至16中任一项的固体药物组合物，其用于治疗以下疾病败血病、变态反应、移植物抗宿主反应、宿主抗移植物反应、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化、牛皮癣、哮喘、荨麻疹、鼻炎、眼色素层炎、肺癌、白血病、卵巢癌、肉瘤、卡波西肉瘤、脑脊膜瘤、肠癌、淋巴结癌、脑瘤、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌或皮肤癌

本发明涉及包含(Z) -2-氰基-3-羟基-丁 -2-烯酸-(4’ -三氟甲基苯基)-酰胺(通常已知为特立氟胺(Teriflunomide))的药物组合物,涉及其制备方法,涉及使用所述组合物治疗罹患自身免疫疾病(特别是系统性红斑狼疮或慢性移植物抗宿主病或多发性硬化或类风湿性关节炎)的受试者的方法