权利要求
1.通式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体2.如权利要求1所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个Rfia取代的CV6烷基、C3_8环烷基、4-10元杂环基、芳基、7-10 元螺环基；R2为未被取代或被至少一个R6b取代的Cp6烷基，C3_8环烷基、芳基、4-10元杂环基； R3和R3’分别独立的为氢，-(CH2) nS (0) fflNR7aR7b, - (CH2) nNR7aS (0) mR8，或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的Cp6烷基、C1^6烷氧基；R4 为氢，^f素，氰基，-(CH2)nS(O)fflNR7aR7b, -(CH2)nNR7aS (0)mR8，或未被取代或被至少一个卤素、羟基、羧基取代的Cp6烷基、CV6烷氧基；R5为氢，或未被取代或被至少一个Rfc取代的Cp6烷基；R6a、R6b、Rfk 分别独立的为羟基，-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nS(O)mR8, -(CH2) nS (O)mNR7aR7b, -(CH2)nNR7aS(O)mR8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nOC(O)R8, -(CH2)nC(O) OR8, -(CH2)nNR7aC(O)R8, -(CH2)nNR7aC (O)NR7aR7b, 4-10 元单杂环基，或未被取代或被至少一个 R9取代的Cp6烷基、CV6烷氧基、C3_8环烷基、芳基、4-10元杂环基；R7a和R7b分别独立的为氢，或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基； R8为氢，或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、Cp6烷氧基、C3_8环烷基、4-10元杂环基、芳基；R9为羟基，卤素，氰基，三氟甲基，Cp6烷基，C2_8烯基，C2_8炔基，Cp6烷氧基，C3_8环烷基， 芳基，4-10 元杂环基，或-(CH2)nNRiciaRltlb ；Rltla和Rltlb分别独立的为氢，CV6烷基，C3_8环烷基，芳基，或4-10元杂环基； m为1或2 ； η为0 43.如权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个R6a取代的Cp6烷基、C4_7环烷基、5-10元杂环基、芳基； R2为未被取代或被至少一个R6b取代的芳基、5-10元杂环基； R3、R3’、R4分别为氢；R5为氢，或未被取代或被至少一个Rfc取代的Cp6烷基；R6a、R6b、Rfk 分别独立的为羟基，-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nS(O)mR8, -(CH2) nS (O)mNR7aR7b, -(CH2)nNR7aS(O)mR8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nOC(O)R8, -(CH2)nC(O) OR8, - (CH2) nNR7aC (0) R8，- (CH2) nNR7aC (0) NR7aR7b, 5-6 元单杂环基，或未被取代或被至少一个 R9 取代的Cp6烷基、CV6烷氧基、C4_7环烷基、苯基、5-10元杂环基；R7a和R7b分别独立的为氢，或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基； R8为氢，或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、Cp6烷氧基、C4_7环烷基、5-10元杂环基、苯基；R9为羟基，氟，氯，氰基，三氟甲基，Cp6烷基，C2_8烯基，C2_8炔基，Cp6烷氧基，C4_7环烷基，苯基，5-10 元杂环基，或-(CH2)nNRiciaRltlb ；Rltla和Rltlb分别独立的为氢，CV6烷基，C4_7环烷基，苯基，或5-10元杂环基； m为1或2 ； η为0 34.如权利要求3所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个R6a取代的C4_7环烷基、5-6元单杂环基、苯基、萘基； R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、萘基、5-6元单杂环基、9-10元稠杂环基； R3、R3’、R4分别为氢； R5为氢，或CV6烷基；R6a、R6b 分别独立的为羟基，三氟甲基，-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O) (CH2) nNR7aR7b, - (CH2) n0C (0) R8，- (CH2) nC (0) OR8, - (CH2) nNR7aC (0) R8，- (CH2) nNR7aC (0) NR7aR7b, 5-6 元饱和的单杂环基，或未被取代或被至少一个R9取代的Cp6烷基、CV6烷氧基； R7a和R7b分别独立的为氢，或CV6烷基；R8为氢，或未被取代或被至少一个R9取代的CV6烷基、C1^6烷氧基、C4_7环烷基； R9为羟基，氰基，三氟甲基，CV6烷基，C1^6烷氧基，或-(CH2)nNRiciaRltlb ； Rltla和Rltlb分别独立的为氢，或CV6烷基； η为0 35.如权利要求4所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个Rfia取代的环戊基、环己基、哌啶基、哌嗪基、四氢呋喃基、 吗啉基、吡啶基、嘧啶基、批唑基、苯基；R6a 为羟基，三氟甲基，-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8，-(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2) n0C (0) R8, - (CH2)nC (0) OR8，- (CH2)nNR7aC (0) R8, - (CH2)nNR7aC (0) NR7aR7b,哌嗪基，哌啶基，或未被取代或被至少一个R9取代的Cy烷基、CV4烷氧基；R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、吲唑基、喹啉基、 吲哚基、吡唑并吡啶基；R6b为羟基，三氟甲基，或未被取代或被至少一个R9取代的Cy烷基、CV4烷氧基；R3、R3’、R4分别为氢；R5为氢，或CV4烷基；R7a和R7b分别独立的为氢，或CV4烷基；R8为未被取代或被至少一个R9取代的CV4烷基、C1^4烷氧基；R9为羟基，氰基，三氟甲基，或-(CH2)nNR10aR10b ；Rltla和Rltlb分别独立的为氢，或CV4烷基；η为0 26.如权利要求5所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被至少一个Rfia取代的环戊基、环己基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、苯基；R6a 为羟基，三氟甲基，-(CH2)nNR7aR7b, -(CH2)nC(O)R8, -(CH2)nC(O) (CH2)nNR7aR7b, -(CH2) n0C (0) R8, - (CH2) nC (0) OR8，- (CH2) nNR7aC (0) R8，- (CH2) nNR7aC (0) NR7aR7b,哌嗪基，或未被取代或被至少一个R9取代的C"烷基、C1^2烷氧基；R2为未被取代或被至少一个R6b取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、吲唑基、喹啉基、吲哚基、 吡唑并吡啶基；R6b为羟基，三氟甲基，或未被取代或被至少一个R9取代的Cu烷基、CV2烷氧基；R3、R3’、R4分别为氢；R5为氧，甲基，乙基，或丙基；R7a和R7b分别独立的为氢，甲基，或乙基；R8为未被取代或被至少一个R9取代的CV4烷基、C1^3烷氧基；R9为羟基，氰基，或三氟甲基；η为0 27.如权利要求6所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体 其中X为0;R1为未被取代或被1 3个R6a取代的环己基、哌啶基、吡啶基、苯基； R6a为三氟甲基，-C (0) R8，-C (0) OR8, -NR7aC (0) R8，哌嗪基，或未被取代或被1 3个R9 取代的Cp3烷基、CV2烷氧基；R2为未被取代或被1 3个R6b取代的吡啶基、吡唑并吡啶基； R6b为羟基，三氟甲基，C1^3烷基，或C"烷氧基； R3、R3’、R4分别为氢； R5为甲基;R7aS氧，甲基，或乙基;R8为未被取代或被1 3个R9取代的CV4烷基；R9为羟基，氰基，或三氟甲基8.如权利要求7所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，所述化合物选9.含有权利要求1 8任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物制剂，其特征在于包括一种或多种药用载体10.含有权利要求1 8任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物，其特征在于包括一种或多种抗肿瘤剂和免疫抑制剂，所述的抗肿瘤剂和免疫抑制剂为抗代谢物，包括卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞二钠；为生长因子抑制剂，包括帕唑帕尼、伊马替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼；为抗体，包括赫赛汀、贝伐单抗； 为有丝分裂抑制剂，包括紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、多柔比星；为抗肿瘤激素类，包括来曲唑、他莫西芬、氟维司群、氟他胺、曲普瑞林；为烷化剂类，包括环磷酰胺、卡莫司汀；为金属钼类，包括卡钼、顺钼、奥沙利钼；为拓扑异构酶抑制剂，包括拓扑特肯；为免疫抑制类， 包括依维莫司、西罗莫司、特癌适11.权利要求1 8任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的用途，所述的增殖性疾病包括癌症和非癌性疾病， 所述癌症选自脑瘤、肺癌、非小细胞性肺癌、鳞状上皮细胞、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、腹膜癌、 胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、实体瘤、非霍奇金淋巴瘤、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、前列腺癌、 甲状腺癌、雌性生殖道癌、原位癌、淋巴瘤、组织细胞淋巴瘤、神经纤维瘤病、骨癌、皮肤癌、 脑癌、结肠癌、睾丸癌、小细胞肺癌、胃肠道间质瘤、前列腺肿瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤、胶质母细胞瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤；非癌性疾病选自皮肤或前列腺的良性增生
