一种治疗阴道炎症的中药组合物及制备方法【技术领域】[0002]阴道炎是阴道黏膜及黏膜下结缔组织的炎症，是一种常见妇科疾病。正常健康妇女，由于解剖学及生物化学特点，阴道对病原体的侵入有自然防御功能，当阴道的自然防御功能遭到破坏，则病原体易于侵入，导致阴道炎症。其发病常与细菌感染、真菌及滴虫感染有关。中医经典理论认为阴痒主要病因是“湿”邪。《诸病源候论.卷四十四》妇人杂病诸侯:妇人阴痒是虫食所为。三虫九虫在肠胃之间，因脏虚虫动，作食于阴。其虫作势，微则痒，重者乃痛。《女科经纶.杂证门》:妇人有阴痒生虫之证也，厥阴属风木之脏，木朽则蠹生，肝经血少，津液枯竭，致气血不能荣运，则壅郁生湿。湿则热，热生虫，理所必然。中医对本病的治疗有丰富经验，认为其发病多由肝经湿热或湿毒内侵、湿热下注，损伤带脉，秽液下流，虫蚀阴中所致。200410026084.2提供了一种治疗妇科炎症的中药外用洗剂，说明通过中药的方式对治疗阴道炎有独特的效果，然而该方案所涉及的药物种类有限，难以同时兼顾治疗阴道炎的各种症状。
[0003]本发明目的是提供一种治疗阴道炎症的中药组合物及制备方法，具有疗效显著、成本低廉、毒副作用小的特点，以克服现有技术的不足。[0004]本发明的治疗阴道炎症的中药组合物，由以下几味药材组成:忍冬藤55 - 70g ;白鲜皮 55 - 70g ;连翘 30 - 38g ;苦参 55 - 70g ;黄柏 30 - 38g ;土茯苓 55 - 70g ;荆芥 23 - 30g ；防风23 - 30g ;蛇床子50 - 55g ;贯众50 - 55g ;五倍子10 - 15g。[0005]十一味中药作用如 下:[0006]忍冬藤:甘，寒。归肺、胃经。清热解毒，疏风通络。用于温病发热，热毒血痢，痈肿疮瘍，风湿热搏，关节红肿热痛。[0007]白鲜皮:苦，寒。归脾、胃、膀胱经。清热燥湿，祛风解毒。用于湿热疮毒，黄水淋漓，湿疹，风疹，疥癣疮癞，风湿热痹，黄疸尿赤。
[0008]连翘:苦，微寒。归肺、心、小肠经。清热解毒，消肿散结，疏散风热。用于痈疽，瘰疬，乳痛，丹毒，风热感冒，温病初起，温热人营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛。
[0009]苦参:苦，寒。归心、肝、胃、大肠、膀胱经。清热燥湿，杀虫，利尿。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙一痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。
[0010]黄柏:苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸尿赤，带下阴痒，热淋涩痛，脚气痿蹵，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹湿疮。盐黄柏滋阴降火用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
[0011]土茯苓:甘、淡，平。归肝、胃经。解毒，除湿，通利关节。用于梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛；湿热淋 浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癬。[0012]荆芥:辛，微温。归肺、肝经。解表散风，透疹，消疮。用于感冒，头痛，麻疹，风疹，疮疡初起。
[0013]防风:辛、甘，微温。归膀胱、肝、脾经。祛风解表，胜湿止痛，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。
[0014]蛇床子:辛、苦，温；有小毒。归肾经。燥湿祛风，杀虫止痒，温肾壮阳。用于阴痒带下，湿疹瘙痒，湿痹腰痛，肾虚阳痿，宫冷不孕。
[0015]贯众:苦,凉。入肝、胃经。杀蛔、绦、蛲虫,清热,解毒，凉血,止血。治风热感冒。温热斑疹，吐血，衄血，肠风便血，血痢，血崩，带下，疮疡，尿血，月经过多，刀伤出血，蛔虫、饶虫、绦虫病，人工流产,产后出血。
[0016]五倍子:酸、潘，寒。归肺、大肠、肾经。敛肺降火，涩肠止泻，敛汗，止血，收湿敛疮。用于肺虚久咳，肺热痰嗽，久泻久痢，自汗盗汗，消渴，便血痔血，外伤出血，痈肿疮毒，皮肤湿烂。
[0017]一种治疗阴道炎症的药物的制备方法，其特征在于包括以下步骤:
[0018]1、按照上述份量精确称取十一味中药、粉碎过65目、放于煎煮锅内，加2倍量纯净水浸泡I小时；
[0019]2、用 蒸汽加热至沸煎煮2小时，滤出药液；
[0020]3、在滤渣中加入I倍量纯净水，加热至沸煎煮I小时，滤出药液；
[0021]4、重复操作3，合并三次滤液，加热浓缩至1000ml ；
[0022]5、将玻璃瓶及瓶塞用纯净水洗净、控干，将提取液定量灌装于玻璃瓶中，塞紧瓶塞；
[0023]6、将已灌封的药液放入灭菌柜，流通蒸汽灭菌30分钟；
[0024]7将灭菌后的药液瓶在灯检箱内进行常规的灯检，剔去不合格品，冷却至常温保存。
[0025]上述步骤4之后，还包括取样进行半成品检查；
[0026]检查内容如下:相对密度应不低于1.01 (中国药典2005年版一部附录VII A)。
[0027]pH值应为4.0~7.0(中国药典2005版一部附录VII G)。
[0028]发明优点
[0029]本发明中包含忍冬藤、白鲜皮、连翘、苦参、黄柏、土茯苓、荆芥、防风、蛇床子、贯众、五倍子等11味药材，根据中医理论组方，按照一定的重量配比制备而成。方中以苦参、蛇床子为君药，苦寒清热，祛风燥湿，杀虫止痒；以白鲜皮、黄柏、土茯苓为臣药，泻实火、解毒、杀虫，佐以忍冬藤、连翘、贯众、五倍子清热解毒、荆芥解表散风，防风祛风燥湿。具有疗效显著、温和、毒副作用小的特点。本发明加入忍冬藤、连翘、贯众等几味中药，这几味中药均具有清热解毒的功效(湿则热，热生虫)，疗效温和，不刺激，效果较现有技术更加明显。而且适合采取早晚坐浴15分钟的方法，延长药物与阴道接触时间，增加疗效。

[0030]本发明的治疗阴道炎症的中药组合物，由以下几味药材组成:忍冬藤55 - 70g ;白鲜皮 55 - 70g ;连翘 30 - 38g ;苦参 55 - 70g ;黄柏 30 - 38g ;土茯苓 55 - 70g ;荆芥 23 - 30g ；防风23 - 30g ;蛇床子50 - 55g ;贯众50 - 55g ;五倍子10 - 15g。[0031]上述中药组合物的优化方案:忍冬藤60g ;白鲜皮60g ;连翘33g ;参60g ;黄柏33g ;土获茶60g ;荆芥27g ;防风27g ;蛇床子53g ;贯众53g ;五倍子13g。
[0032]本发明的中药组合物除了具有蛇床子、白鲜皮等本领域常用的药物以外，还增加了忍冬藤、连翘、贯众、五倍子四味药，为了验证本发明的疗效，在对比实验中将这几味药去掉，在与本组合物药材总量一致的情况下采用相同的药材比例、相同的制作方法制成对比给药组。
[0033]动物的主要药效试验
[0034]试验动物:小白鼠，雌雄各半；Wistar种大鼠，雌雄各半；白色健康雌性家兔；豚鼠，雌雄各半。小鼠体重17 - 23g ;大鼠体重140 - 200g ;家兔体重1.7 - 2.4kg ;豚鼠体重230 - 330g。每组动物数:10-15只。
[0035]1.抗炎作用
[0036]A对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响:
[0037]阴性对照组:等容量10%甘油溶液
[0038]阳性对照组:0.02g/只的氟轻松软膏
[0039]给药组:取本发明中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0040]对比给药组:取对比中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0041]试验方法:各组小鼠右耳涂药I小时后滴二甲苯(0.05ml/只)，15分钟后处死动物，用直径7mm打孔器在小鼠双耳的同一部位打下圆耳片，称重，以左、右耳片的重量之差计算肿胀度，并与氟轻松软膏和对照比较。
[0042]试验结果:
[0043]组别动物数(只)肿胀度抑制率P
[0044]对照组12 11.25±3.94
[0045]氟轻松软膏组12 5.69 ±2.75 50 < 0.01
[0046]给药组12 5.94 ±2.13 45 < 0.01
[0047]对比给药组12 8.23 ±3.16 27 < 0.05
[0048]B对角叉菜胶所致大鼠足趾肿胀的影响
[0049]阴性对照组:等容量10%甘油溶液
[0050]阳性对照组:0.1g/只的氟轻松软膏
[0051]给药组:取本发明中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0052]对比给药组:取对比中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0053]试验方法:各组动物用给药组药物和对比给药组药物擦大鼠右后足趾，连续3天。于第四天给药后I小时，每只大鼠右后趾皮下注射1%角叉菜胶0.1ml,以毛细管放大测量法测定各组大鼠致炎前及致炎后1.0,2.0,4.0,6.0小时足趾容积，计算肿胀值(致炎前后容积之差)，并用氟轻松软膏和空白对照比较。
[0054]试验结果:
[0055]组别动物数(只)致炎肿胀值(mg/X土SD)
[0056]Ih2h4h6h
[0057]对照组100.49 ±0.16 0.58 ±0.25 0.50 ±0.23 0.35 ±0.22 [0058]氟轻松软膏组100.24±0.22**0.29 ± 0.11**0.26 ±0.14**0.23 ±0.12*[0059]给药组100.23±0.13**0.29±0.15**0.31 ±0.16**0.23±0.12*
[0060]对比给药组100.29 ± 0.14*0.32 ± 0.14**0.29 ± 0.16**0.26 ± 0.13*
[0061]与对照组比较*Ρ < 0.05#Ρ < 0.01
[0062]从a、b试验结果表明本发明药物组合物组能显著抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，与阴性对照组比较有显著差异(P < 0.05)，与0.1g/只的氟轻松软膏有相似作用，与对比给药组相比疗效更明显。表明本中药组合物有明显的抗炎作用且比去掉四味中药的对比给药组疗效明显。
[0063]2.止痒作用
[0064]阴性对照组:等容量10%甘油溶液
[0065]阳性对照组:0.lml/100g30%的洁尔阴液
[0066]给药组:给药组:取本发明中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0067]对比给药组:取对比中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0068]试验方法:试验如将动物右后足背刺毛，各组动物涂药一次，24小时后，在刺毛部位用砂纸(#400)造成局部擦伤，面积约lcm2，以出现轻微渗血为度。各组动物在擦伤处再涂药一次。末次给药后10分钟，开始在创面处按0.05ml/只滴0.02%磷酸组织胺，按0.01%、
0.02%,0.03%……浓度递增。观察豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量，并与洁尔阴和空白对照比较。
[0069]试验结果:`[0070]组别动物数(只)致痒阈(mgX±SD) P
[0071]对照组1022.14±25.45
[0072]洁尔阴组10185.9 ±102.71 < 0.01
[0073]给药组10173.36±85.56 < 0.01
[0074]对比给药组10146.9 ±94.7 < 0.01
[0075]结果表明本发明药物组合物和对比药物组合物有明显提高豚鼠致痒阈的作用，与对照组比较有极显著性差异(P < 0.01)，给药组组合物和对比给药组相比较效果要较明显。
[0076]说明本品有明显的止痒作用。
[0077]3.免疫功能增强作用
[0078]阴性对照组:等容量10%甘油溶液
[0079]阳性对照组:0.lml/100g30%的洁尔阴液
[0080]给药组:取本发明中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0081]对比给药组:取对比中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0082]试验方法:每只动物项背部皮肤脱毛，第二天脱毛部位皮肤上滴50%DNCB丙酮溶液2u/只进行攻击。24小时后，每只鼠尾静脉注射1%伊文思蓝10ml/kg。30分钟后处死动物，取下腹部染蓝皮肤，剪碎，置具塞试管中，用1:1丙酮生理盐水混合物4ml密闭浸泡24小时，离心取上清液，用721型分光光度计(λ =610mm)测定光密度值，并与环磷酰胺和空白对照比较。
[0083]试验结果:
[0084]组别动物数(只)皮肤反应(OD) (mgX±SD) P[0085]对照组100.152 ± 0.16
[0086]环磷酰胺组100.097 ± 0.02
[0087]给药组100.27±0.11 < 0.05
[0088]对比给药组100.24 ± 0.15 < 0.05
[0089]结果表明本发明药物组合物、对比药物组合物能明显增强小鼠DNCB迟发型超敏反应，与对照组比较有显著性差异(P <0.05)。给药组与对比给药组相比效果更明显。表明本方药物灌注液能增强小鼠DNCB所致迟发型超敏反应，对细胞免疫功能有增强作用。
[0090]4.降温作用
[0091]阴性对照组:等容量10%甘油溶液
[0092]阳性对照组:2ml/只复方氨基比林
[0093]给药组:取本发明中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0094]对比给药组:取对比中药组合物0.1ml加温开水至800ml。
[0095]试验方法:取家兔，试验前每天测正常肛温4次，以均值作为正常体温。试验当日先测动物基础体温后随即分别耳缘静脉注射伤寒疫苗lml/kg，待体温升高超过1°C后各组动物阴道给药，阳性对照组腹腔注射复方氨基比林，分别于给药后0.5,1.5,2.5,3.5小时测定动物体温，以不同时间所测肛腔与基础肛温之差值为体温变化的指标。并与复方氨基比林和空白对照比较。
[0096]试验结果:
[0097]组别动物数(只)温差值(°C /X± SD)
[0098]0.5hl.5h4h6h
[0099]对照组100.19 ±0.20 0.27 ±0.23 0.16 ±0.22 0.18 ±0.24
[0100]氟轻松软膏组101.87±0.89**2.04±0.81**2.06±0.78**1.83±0.92**
[0101]给药组100.23±0.16 0.37±0.24 0.25±0.16 0.18±0.17
[0102]对比给药组100.23±0.13 0.26±0.23 0.21 ±0.20 0.22±0.26
[0103]与对照组比较#Ρ < 0.01
[0104]结果表明给药组与对比给药组与对照组比较均无显著性差异(P > 0.05)，无明显降温作用。
[0105]临床的药效实验
[0106]典型案例1、`患者，女，38岁，外阴、阴道瘙痒、外阴潮红、伴豆渣样白带，有异味。用本法治疗，取本品250ml加温开水至2000ml，早晚各坐浴15分钟。每15日为一个疗程，3个疗程后，痊愈。
[0107]典型案例2、患者，女，29岁，外阴、阴道瘙痒，有泡沫样白带，常伴有特殊异味，外阴部皮炎湿疹性改变。用本法治疗3个疗程后，痊愈。
[0108]典型案例3、患者，女，35岁:外阴、阴道瘙痒、外阴潮红、伴豆渣样白带，有异味，搔抓后可引起外阴皮炎湿疹性改变。用本法治疗3个疗程后，痊愈。
[0109]典型案例4、患者，女，31岁，外阴瘙痒，外阴部皮炎湿疹性改变。用本法治疗3个疗程后，痊愈。
[0110]典型案例5、患者，孙某，女，33岁:外阴、阴道瘙痒、外阴潮红、伴豆渣样白带，有异味，搔抓后可引起外阴皮炎湿疹性改变。用本法治疗3个疗程后，痊愈。[0111]典型案例6、患者，女，32岁，外阴瘙痒，外阴部皮炎湿疹性改变。用本法治疗3个疗程后，痊愈 。