有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液及制备方法[0001][0002]随着社会的发展、生活节奏的加快，人们工作生活的压力越来越大，随之产生的焦虑、失眠等症状也不断地困扰着人们的正常生活，对于养心安神药的研究和开发就日益迫切。失眠是临床多发疾病，病因比较复杂，病情易反复发作。目前，国内外常用的西医西药镇静催眠药都有一定的副作用和依赖性，其中有的可能引起药源性疾病引起人们的关注。近年来，运用中药治疗失眠的报道比较多，对中药的镇静催眠作用及其机制也开展了相关研究。[0003]刺五加(Acanthopanaxsessilif 1rus),又名五加参，为五加科(Araliaceae)五加属多年生落叶灌木。刺五加的自然资源主要集中分布在我国辽宁、吉林和黑龙江的东部地区，河北、山西等省份也有零星分布，自然储量约2万亩。与我国东北毗邻的朝鲜、俄罗斯远东地区也有自然分布。为五加科五加属的药食两用植物，刺五加的根、茎、叶、果都可以食用，在产地民间有着悠久的食用习俗，其嫩茎既是辽东人们习食的最佳山野菜之一，又是新型的保健性食品的极好原料。刺五加嫩茎营养丰富，含有类黄酮、糖、钙、维生素C、维生素B2、钠、铁及锌、锰等微量元素。刺五加可增强机体非特异性防御能力，除具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗损伤及抗疲劳的作用外，还可治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经衰弱、高血压,增强机体免疫等作用。[0004]近年来，人们根据刺五加嫩茎、叶、根皮的原料特点开展了鲜品收获保鲜、贮藏加工技术及以刺五加酿酒、制果汁、制茶的工艺研究，开发出五加茶、五加果汁、刺五加口服液等保健产品。目前已经已通过发酵法对新鲜刺五加果实原汁进行发酵，制得了刺五加果酒等产品，但对其研究还不够深入，而且刺五加鲜果具有季节性，储存不方便。刺五加作为东北的地道药材，长白山山区广泛分布，刺五加果实长期得不到有效利用，造成了极大浪费，所以有必要对以刺五加干果为原料开发系列产品，以期有效地开发和利用这一长白山野生资源。
[0005]本发明目的在于提供一种饮料，有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液及制备方法。[0006]本发明的技术解决方案是:一种有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液，由以下质量比的原料制成:刺五加果:柠檬酸:砂糖:蜂蜜:山梨酸钾:卵磷脂=(50-100):(0.3-2): (0-7): (3-10): (0.1-0.5): (0.2-1.5)，水加至 100ml。工业化生产时用料可以同比例扩大。[0007]—种有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液的制备方法，其步骤如下:将果实用pH为2.0-3.5水浸泡2-10小时后，室温下35兆赫下超声提取时间为20_90min，煎煮2_3小时，煎煮两次，合并滤液，浓缩后，加入95%乙醇使提取液的醇浓度至10-25%，室温自然沉降48小时后，过滤，滤液用氢氧化钠调pH至中性(pH范围为6.5-7.5)，减压下挥干乙醇至无醇味，加入柠檬酸、砂糖、蜂蜜、山梨酸钾、卵磷脂，板框过滤，0.22 μ m滤膜过滤后，在125-137°C灭菌时间为2-5 min,封装，制得刺五加果口服液。板框过滤可避免常规工艺中刺五加果实经热灭菌处理而造成的刺五加香气物质的挥发及由于加热造成的浓重焦糖味道，保持了刺五加果固有的香气成份，有利于工业化生产。
[0008]所用的刺五加果为刺五加鲜果或刺五加干果，优选为野生刺五加成熟果实。刺五加果提取液为PH为2.0-3.5水，用盐酸、硫酸等强酸来调节。水优选为纯化水。砂糖可用阿斯巴甜等常用的矫味剂代替。山梨酸钾可用焦亚硫酸钠等常用的防腐剂代替。
[0009]该口服液色泽紫黑色，口感酸甜适中，略带苦味，有明显刺五加果香气。
[0010]优选:有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液，由以下重量的原料制成:刺五加果:柠檬酸:砂糖:蜂蜜:山梨酸钾:卵磷脂=50:0.05:1:7:0.025:1.0，水加至100ml。
优选:有助于改善睡眠功能的刺五加果口服液的制备方法，其步骤如下:取长白山区野生刺五加干燥果实50g，加入500ml水，用20%硫酸调pH至2.0-3.5，浸泡10小时后，超声提取I小时后，煎煮2小时，取滤滤渣再用500ml pH为2.0-3.5水煎煮2小时，合并滤液，浓缩至50ml，加入95%乙醇使提取液的醇浓度至20%，室温自然沉降48小时后，过滤，滤液用氢氧化钠调PH至中性，减压下挥干乙醇至无醇味，加入加入7 ml蜂蜜、0.025g山梨酸钾、0.05g柠檬酸、Ig白砂糖、Ig卵磷脂，初滤后，用水补足至100ml，板框过滤，0.22 μ m滤膜过滤后，超高温瞬时灭菌130°C下灭菌3 min后，灌装，每瓶灌装10ml，贴标，装箱，制得刺五加果口服液。
[0011]本发明的优点是:1、本发明所要解决的技术问题是在现有的药理试验的基础上，通过提取刺五加果实的有效成分，制备质量稳定，疗效确切，方便使用的有助于改善睡眠功能的刺五加果实口服液。2、处方中加入了卵磷脂，卵磷脂本身具有表面活性剂的作用，可提高产品的稳定性，提高刺五加果口服液难溶性成分的生物利用度。3、采用超声提取工艺可提高刺五加果实的有效成分的提取效率，采用酸性溶液可在保证提取刺五加果实中的有效成分的同时，减少刺五加果实中大分子无效成分的含量。刺五加果实提取液中含有大量的鞣质、蛋白质、多糖及色素等高分子化合物，易聚结以胶粒的形式存在，在放置过程中易出现絮凝状物出现，以水为溶剂提取制备的刺五加果口服液在放置15天后就出现了絮状沉淀物，影响了产品的稳定性，而采用酸性溶液提取后可大大刺五加果口服液的稳定性，刺五加果口服液放置I年后仍未出现沉淀现象。采用超高温瞬时灭菌可避免常规灭菌工艺中刺五加果实挥发性有效成分经热灭菌处理而造成的挥发，保持了刺五加果固有的香气成份，有利用工业化生产。4、经动物试验，该口服液具有延长戊巴比妥钠睡眠时间的作用。该口服液与阈下剂量的戊巴比妥钠有协同催眠作用。该口服液具有缩短巴比妥钠睡眠潜伏期的作用。
[0012]下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。

[0013]实施例1
取长白山区野生刺五加干燥果实50g，加入500ml水，用20%硫酸调pH至2.0-3.5，浸泡10小时后，超声提取I小时后，煎煮2小时，取滤滤渣再用500ml pH为2.0-3.5水煎煮2小时，合并滤液，浓缩至50ml，加入95%乙醇使提取液的醇浓度至20%，室温自然沉降48小时后，过滤，滤液用氢氧化钠调PH至中性，减压下挥干乙醇至无醇味，加入加入7 ml蜂蜜、0.025g山梨酸钾、0.05g柠檬酸、Ig白砂糖、Ig卵磷脂，初滤后，用水补足至100ml，板框过滤，0.22 um滤膜过滤后，超高温瞬时灭菌130°C下灭菌3 min后，灌装，每瓶灌装10ml，贴标，装箱，制得刺五加果口服液。
[0014]实施例2
取长白山区野生刺五加干燥果实60g，加入500ml水，用20%硫酸调pH至2.0-3.5，浸泡10小时后，超声提取I小时后，煎煮2小时，取滤滤渣再用500ml pH为2.0-3.5水煎煮2小时，合并滤液，浓缩至50ml，加入95%乙醇使提取液的醇浓度至20%，室温自然沉降48小时后，过滤，滤液用氢氧化钠调PH至中性，减压下挥干乙醇至无醇味，加入加入6 ml蜂蜜、
0.025g山梨酸钾、0.05g柠檬酸、2g白砂糖、Ig卵磷脂，初滤后，用水补足至100ml，板框过滤，0.22 um滤膜过滤后，超高温瞬时灭菌130°C下灭菌3 min后，灌装，每瓶灌装10ml，贴标，装箱，制得刺五加果口服液。
[0015]实施例3
取长白山区野生刺五加干燥果实80g，加入500ml水，用20%硫酸调pH至2.0-3.5，浸泡10小时后，超声提取I小时后，煎煮2小时，取滤滤渣再用500ml pH为2.0-3.5水煎煮2小时，合并滤液，浓缩至50ml，加入95%乙醇使提取液的醇浓度至20%，室温自然沉降48小时后，过滤，滤液用氢氧化钠调pH至中性，减压下挥干乙醇至无醇味，加入加入6 ml蜂蜜、
0.025g山梨酸钾、0.05g柠檬酸、2g白砂糖、Ig卵磷脂，初滤后，用水补足至100ml，板框过滤，0.22 μ m滤膜过滤后，超高温瞬时灭菌130°C下灭菌3 min后，灌装，每瓶灌装10ml，贴标，装箱，制得刺五加果口服液。
[0016]实验例
用本发明方法制备的刺五加果实口服液进行药理试验，实验结果如下:
剂量选择:根据该产品人体推荐用量为10 ml/天,约为0.2 ml/kg,设1.0、2、4 ml/kg刺五加果实口服液(分别相当于人体推荐用量的5，10，20倍)高中低三个剂量的试验组，同时设一个对照组。每组12只动物。每天灌胃I次，灌胃体积为0.2 mL/20g，对照组予以等体积的蒸懼水，连续30天。
[0017]1.直接睡眠实验
取48只小鼠，健康雌性小鼠(18-22克)，随机均分为4组，观察动物给予高、中、低剂量的刺五加果口服液，对照组予同体积溶剂后，是否出现睡眠现象、睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位时，能立即翻正身位如超过30-60秒不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录空白对照组与受试样品组入睡动物数及睡眠时间，结果用方差分析进行统计分析。如试验组入睡动物数及睡眠时间增加并与对照组有显著性差异，即判定该项试验结果为阳性。
[0018]经胃给予小鼠不同剂量的刺五加果实口服液30天，各剂量组均没有动物出现翻正反射消失，即全部动物均没有进入睡眠状态，提示该样品没有直接导致小鼠睡眠作用。
[0019]2.延长戊巴比妥钠睡眠时间实验取48只小鼠，健康雌性小鼠(18-22克)，随机均分为4组，观察动物给予高、中、低剂量的刺五加口服液，对照组予同体积溶剂，20分钟后，各组动物经腹腔注射戊巴比妥钠40mg/ kg，注射量为0.2mL/ 20g。以动物的翻正反射消失为指标，观察受试物能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。结果用方差分析进行统计分析。如试验组小鼠的睡眠时间比对照组延长并有统计学意义，即判定该项试验结果为阳性。
[0020]表1刺五加口服液对小鼠延长戊巴比妥钠睡眠时间实验结果