专利名称:用于促进神经细胞分化的含有环状甘油磷酸酯及其类似物的药物组合物的制作方法图1所示,虽然在α甘油磷酸酯存在下的细胞生长不能促进细胞内的神经分支(图1A),但在NGF(图1B)或1,3 cGP(图1C)存在下生长的细胞中清楚地看到了神经分支。如图2所示,在上述条件下,仅在与上述CG一起保温的细胞中观察到了神经分支(图2D-2H)。在与直链甘油磷酸酯一起保温细胞中没有发现神经分支(图2B和C),在上述条件下,NGF也不能促进任何神经再生(图2I)。如图3所示,在与各种上述CG一起保温的细胞(图3B-3H)以及在NGF的存在下生长的细胞(图3I)中观察到了神经分支,但在与直链甘油磷酸酯一起生长的对照细胞中没有观察到神经分支(图3A)。然后通过局部、口服或按照以上描述用渗透泵直接注射到脑内进行给药将大鼠用α和β直链GP或用CG进行治疗。通过用微透析技术和上述方法评估L-DOPA、多巴胺(DA)、多巴胺代谢物DOPAC和HVA以及生长因子GDNF的原位生成来评估直链GP和CG的作用。还在用上述各因子治疗的大鼠中定量评估了运动和肢体震颤参数。如图4A所示,当PC 12细胞在不含添加剂的生长培养基中生长时,不能观察到神经元的伸展(对照)。细胞在NGF(50ng/mL)的存在下生长整整14天可以观察完整的神经元分化(参见图4B)。如图4C所示,当细胞先在NGF(50ng/mL)的存在下生长7天然后再在不含NGF的条件下生长7天时,观察到了彻底的神经回缩,细胞的分化水平也回到了对照的水平。当PC 12细胞先在NGF(50ng/mL)的存在下生长7天然后再与2μM、4μM或6μM的1,3 cPP一起生长7天时(图4D、4E和4F),可以观察到对回缩的神经元网络(该神经元网络是在与NGF一起保温的最初7天内形成的)的部分至完全的拯救。附录A
证实了环状甘油磷酸酯及其类似物(CG)可以在靶细胞中显示神经促进活性。所述活性包括促进神经元分支、促进神经生长、在大脑的生病区域提供多巴胺营养支持环境、防止神经变性和神经拯救。CG的这些活性使得它们可用于治疗各种病症,包括但不仅限于精神障碍,例如精神分裂症、痴呆或导致学习能力缺失的障碍。此外,这些CG还可用于治疗神经变性疾病,例如早老性痴呆、帕金森氏症、由于接触有害的环境因素或由于机械损伤所引起的病症。CG还可用于对患有原发性神经变性疾病的个体进行治疗以预防或减少其它神经的继发性变性的出现(“神经拯救”)。
用于促进神经细胞分化的含有环状甘油磷酸酯及其类似物的药物组合物制作方法
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