专利名称：一种治疗慢性疾病相关性营养不良的药物及其应用的制作方法慢性疾病患者营养不良发生率高，常常随着病情的发展，营养不良的程度逐渐加 重，患者全身肌肉萎缩，呼吸肌萎缩，收缩力下降，在应激状态下易发生呼吸肌疲劳乃至呼 吸衰竭，是导致患者虚弱和生活质量下降的原因，也是患者致残致死的重要原因。许多慢性 疾病把营养状态作为独立的危险因素，因为各种原因患者常处在恶液质状态，改善营养状 态很困难。以慢性阻塞性肺病(COPD)为例，慢性阻塞性肺病(COPD)是严重危害人类健康的 常见慢性病和多发病，并有逐年上升的趋势。我国40岁以上人群发病率8.2%。COPD在全 球患病人数多、病死率高、社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。COPD是一种 慢性疾病，合并营养不良的发病率高，轻中度患者10%-15%患有营养不良，重度患者50%患 有营养不良。患者合并营养不良后体重下降，全身肌肉组织逐渐下降，呼吸肌和外周肌肉肌 力下降，活动耐力下降，呼吸困难加重，劳动能力和生活质量下降，易发生呼吸衰竭，病死率 增加。因此营养不良是患者致残致死的重要原因，是不依赖于肺功能影响COPD预后的独 立危险因素。如何改善COPD患者的营养状态，是COPD康复的重要课题。目前认为COPD发 生营养不良的原因是多方面的是由于能量摄入不足，代谢率增加，组织缺氧，全身炎症反 映等综合因素导致能量代谢失衡所致。COPD通常对营养支持的反映较差，其机制与循环中 TNF-a和IL-I等炎症介质浓度增加密切相关，有人认为被称为恶液质更为恰当。现代医学 对COPD营养治疗的研究较多，方法包括肠内、肠外营养支持和药物治疗，效果均欠佳。COPD 营养不良是一个慢性过程，静脉营养不便于长期应用，价格也较贵。胃肠营养常因患者消化 吸收功能低不能耐受高标准的能量摄入使治疗失败。中医理论对COPD营养不良有独特的认识，认为其病在肺，与脾、肾关系密切，按照 中医辨证思路，从辨证分型的角度看，慢性支气管炎_肺气肿_肺心病的发展过程，相当于 肺气虚_脾阳虚_肺肾两虚的转变过程。脾与消化吸收关系密切，当COPD发展到脾阳虚以 后，机体会出现消化功能紊乱和营养代谢障碍。中医健脾治疗可以调整患者的全身状态，调 整胃肠功能，改善消化吸收功能以促进物质和能量的正常代谢，体现了中医的整体观念。近 年有一些研究中药治疗COPD的探讨，经查新相关文献，也有个别用健脾补肾方法治疗的报 道，但其组方复杂，药味较多，同时不经济，不方便长期治疗。
针对COPD合并营养不良治疗和康复存在的难题，本发明的目的在于，提供一种治 疗慢性疾病相关性营养不良的有效药物，该药物以中药为原料，通过健脾补肾调整患者的 全身状态，改善营养状态，提高免疫功能。为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案一种治疗慢性疾病相关营养不良的药物，其特征在于，制得的该药物由山药和仙灵脾 组成，其质量配伍比例为山药仙灵脾=5 :2。经申请人作的动物实验和临床观察，本发明的治疗慢性疾病相关营养不良的药 物，对营养不良具有独特的治疗作用，并与饮食中蛋白质有显著协同作用，在高蛋白摄入水 平和低蛋白摄入水平均有协同作用。能快速有效改善慢性疾病患者善营养不良状态，提高 机体免疫功能，尤其对慢性阻塞性肺病合并的治疗困难的营养不良有很好的疗效。通过动 物实验显示，该药可显著提高营养不良动物体重、膈肌收缩力、膈肌功能和形态；提高肺气 肿(慢性阻塞性肺病)动物膈肌收缩力。临床观察能有效改善慢性阻塞性肺病合并营养不良 患者营养状态、运动能力和生活质量，减少住院天数。对慢性阻塞性肺病合并营养不良以及 多种慢性疾病引起的营养不良有很好的治疗效果，为COPD合并营养不良开辟中西医结合 的治疗方法。1. 1动物模型建立SD大鼠80只，雌雄各半，鼠龄3. 5个月，体重18(T200g，分笼喂养，适应性喂养1周后， 测量平均每只大鼠每日进食量。雌雄分别按体重排序，随机分为营养不良组(ND组)65只， 给予平均进食量的1/2 ；对照组(CTL组)15只，自由进食。所有大鼠均自由饮水，维生素、矿 物质给予需要量的100%。鼠食由第四军医大学动物中心提供。所有大鼠每周称体重一次。4周后处死对照组15只，营养不良组17只，检测体重、 膈重、膈肌收缩力，膈肌纤微横断面积、电镜观察超微结构。1. 2营养治疗分组和饲料组成
1.2. 1营养治疗分组
48只营养不良大鼠随机分为4组，每组雌雄各半，分为高蛋白治疗组(HP) 14只，低蛋 白治疗组(LP) 14只，高蛋白加中药治疗组10只，低蛋白加中药治疗组10只。注1、高蛋白治疗组和低蛋白治疗组采用常规的治疗方法治疗；
2、中药即为本发明的治疗慢性疾病相关性营养不良的药物(山脾合剂)。高蛋白饲料含24%酪蛋白，低蛋白饲料含7%酪蛋白。各组大鼠自由进食，治疗4 周后处死全部大鼠，检测指标同前。1.2. 2饲料组成高蛋白饲料(g/kg):蔗糖200g，酪蛋白240g，玉米淀粉412g，豆油50g，植物纤维素50g、 混合盐35g、混合维生素10g、5%氯化胆硷3g。低蛋白饲料(g/kg)蔗糖200g、酪蛋白70g、玉米淀粉582g、豆油50g、植物纤维素 50g、混合盐35g、混合维素10g、5%氯化胆硷3g。1. 3中药组方、制备及给药方法
药物由山药和仙灵脾两味组成，其质量比5 :2。制备方法是，将中药原料山药和仙灵脾分别按常规水煎，去渣后在水浴中浓缩至 每毫升含生药2g，按配方比例混合，置4°C保存备用。大鼠每日上午9时称重后用中药灌胃一次，不用药组灌入等量蒸馏水。1.4检测方法与分析方法
1.4. 1检测方法
记录大鼠体重、膈重。测离体膈肌最大颤搐收缩力(Pt)，最大强直性收缩力(Po)。硷性 ATP酶染色，用TAS Plus图像分析仪(德国Leitz公司)对快颤搐(FT)纤维和慢颤搐(ST) 纤维横断面积定量分析。按标准方法做透射电镜(JEM-2000EX日本)观察。1.4.2分析方法
用方差分析，方差线性模型处理上述数据(Glim软件，第四军医大学统计教研室)。2.结果
2.1膈肌重量的变化
ND组大鼠体重低于CTL组50%，ND组大鼠膈重低于CTL组50%。膈肌变薄，面积缩 小。两组大鼠体重相差显著(P<0. 01)，膈重相差显著(P<0. 01)。体重与膈重呈显著正相关 (r=0. 96，P<0. 01)。营养治疗4周后，各组大鼠的体重与膈重均显著增加，与ND组比较相差 显著(P<0. 01)。高蛋白治疗组(HP组)显著优于低蛋白治疗组(LP组)(P<0.01)。中药组优于不 用中药组(表1)。方差分析线性模型结果显示；蛋白质对膈重增加作用显著(p<0.01)。表1 不同蛋白摄入水平与中药各组指标比较表(χ士s)


本发明公开了一种治疗慢性疾病相关性营养不良的药物，制得的该药物由山药和仙灵脾组成，其质量配伍比例为山药仙灵脾=52。该药物为内服药，能快速有效改善慢性疾病患者营养不良状态，提高机体免疫功能，尤其对慢性阻塞性肺病合并的治疗困难的营养不良有很好的疗效。通过动物实验显示，该药可显著提高营养不良动物体重、膈肌收缩力、膈肌功能和形态，提高肺气肿(慢性阻塞性肺病)动物膈肌收缩力。临床观察能有效改善慢性阻塞性肺病合并营养不良患者营养状态、运动能力和生活质量，减少住院天数。