专利名称：一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂及其制备方法缓释调控剂又称缓控释制剂(Sustained Release Dosage Forms, SRDF)，是一种 在预定时间内，将药物浓度长时间维持在有效浓度范围内的剂型。由于其药物释放速率符 合一级动力学，药物能在体内较长时间内发挥药效从而延长药物有效浓度的作用时间并且 消减了体内药物浓度的峰谷现象，这样就可减少不良反应发生的次数与程度，提高安全性。缓释技术在人药中已有较多的应用，目前该技术在兽药中的应用也逐渐呈现扩大 的趋势，这主要是因为同许多传统剂型相比，兽药缓控释制剂有给药次数少、给药剂量可 控、峰谷血药浓度波动小、毒副作用小、可以提高生物利用度、疗效持久、安全的几大优点 (王艳玲等2008. 08)。在畜牧业实际生产中，生产者为了追求奶牛的高产奶、高生长速度，往往过量给予 反刍动物富含碳水化合物的谷物饲料，从而造成瘤胃内高度发酵产生大量挥发性脂肪酸而 引起瘤胃酸中毒。在我国较大型及大型的农场和肉牛饲养场中，牛群因过食谷物引发的瘤 胃酸中毒发病率达10%-50%，年淘汰率高达45%以上。(李永清.奶牛亚急性瘤胃酸中毒 [J].国外畜牧科技，1997，M :54-56)。据统计在美国由于瘤胃亚急性酸中毒造成的经济损 失高达 5 亿到 10 亿美兀(jGrg M. D. Enemark The monitoring, prevention and treatment of sub-acute ruminalacidosis(SARA) :A review 2009)。我们在国家肉牛产业技术体系对本研究的大力支持下进行了新设计。针对产生反 刍动物瘤胃酸中毒的发病机理，采用缓释材料包被瘤胃调控剂及反刍动物生长营养素，改 变了传统的直接灌注碳酸氢钠或者添加氧化镁来中和瘤胃内过量产生的挥发性脂肪酸的 方法，不仅可以增强瘤胃酸中毒的治疗效果，减少对反刍动物的直接伤害，而且可提高实际 生产中的经济效益。根据文献检索分析表明，国外研究的口服长效制剂主要为控释胶囊和 缓释大丸剂。最早投放市场的是瘤胃巨丸剂PARATECTBoluS(辉瑞公司生产)，是一种甲噻 嘧啶持续释放丸，其构造为在聚乙二醇惰性载体中含有22. 7克酒石酸莫化太。药物借助化 学扩散作用释放，可持续释药约90天，主要用于驱除胃肠道线虫，以防治寄生虫性能。应用 较广的有伊维菌素控释胶囊和缓释大丸剂(李伟，2010. 07)。经检索，国家知识产权局专利 局数据库中，目前暂时还没有针对预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂的公开报道。
本发明的目的是提供一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂及其方法，制备一种含有 缓释材料、辅料及营养物质比的被包被处理的瘤胃调控剂，能在瘤胃内发挥改善反刍动物 瘤胃发酵功能的作用，尤其是一种预防瘤胃酸中毒的瘤胃调控剂。实现本发明之目的的技术解决措施是这样的一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂，由缓释材料、辅料及营养物质原料组份构成，其特征在于原料组分质量分别为碳酸氢钠0. 3 0. 5g ；氧化镁0. 15 0. 17g ；烟酸、硫酸钴、硫酸锌、羟丙基甲基纤 维素(HPMC)O. 01 0. 03g ；淀粉 0. 3 1. 5g。一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂的制备方法，制备步骤如下(1)取碳酸氢钠，氧化镁，烟酸，硫酸钴，硫酸锌粉剂过100目筛；(2)与适量淀粉、羟丙基甲基纤维素(HPMC)混勻；(3)加入适量无水乙醇(添加PVP配成6%浓度)，搅拌制粒；(4)置干燥设备36_40°C干燥，16目筛整粒、称重；(5)加入硬脂酸镁混勻；(6)计算片重，压片即得。一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂及其制备方法，经过缓释材料包被之后的瘤胃 缓释调控剂，在瘤胃内调节瘤胃液酸碱度，改善瘤胃发酵功能，促进瘤胃上皮组织修复和发 育，从而有效预防瘤胃酸中毒，促进营养物质在反刍动物瘤胃内消化和吸收。采用上述方法制得的缓释调控剂，其外观为白色圆形片状。其服用方式为1、奶牛每天添加80 150g/头，肉牛每天添加80 IOOg/头；2、按照日粮干物质采食量的0. 7% 1. 5%添加；3、按照精料饲喂量的1. 5% 2%来添加。由于相关文献中关于预防瘤胃酸中毒添加缓冲剂的添加量目前尚无统一标准，故 本发明所述缓释调控剂的用量可根据以上三个方面来确定。本发明对获得的瘤胃缓释调控剂进行了释放度试验，验证了其性质功能。释放度试验取制得的瘤胃调控剂碳酸氢钠缓释片，按照《中华药典》2005版 释放度测定方法规定，采用溶出度测定法第二法的装置，以蒸馏水为释放介质，温度 370C 士0. 5°C，转速为每分钟50r/min,依法操作，经1，2，4，6，8，10，12小时，分别取释放液 :3ml，用0. 8 μ m微孔滤膜过滤，并及时在溶出杯中补充相同温度的释放介质:3ml。取续液 lml，置IOml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度。按反滴定法，通过测定缓释片剂中碳酸氢钠的 含量来确定缓释片剂的释放度，并以累计释放百分率为纵坐标，时间为横坐标，绘制药物累 计释放百分率-时间曲线图。试验结果参见图1即瘤胃缓释释放度释放量与释放时间曲线图。本发明与现有技术比较，有如下优点与有益效果1、改变了传统的直接灌注碳酸氢钠或者添加氧化镁来中和瘤胃内过量产生的挥 发性脂肪酸的方法。2、预防了瘤胃酸中毒、增强了瘤胃酸中毒的治疗效果，减少了对反刍动物的直接 伤害，改善奶牛或肉牛对饲料的采食量，稳定和提高生产性能。3、能够使反刍动物瘤胃，肠道内容物和体液中的氢离子浓度保持正常，缓冲瘤胃 内过量产生的挥发性脂肪酸，使PH值相对稳定。图1是本发明所述瘤胃缓释调控剂释放量与释放时间曲线图。图2是所述肉牛瘤胃亚急性酸中毒发生时间与瘤胃内pH变化图(对照组)。图3是本发明所述缓释调控剂释放时间与瘤胃内pH变化图(试验组)。
一试验目的采用短期人工瘤胃发酵装置，在体外模拟瘤胃发酵特性，建立瘤胃亚急性酸中毒 的体外模型。二 试验设计采用单因素，每处理5个重复，具体设计方案如下


一种预防瘤胃酸中毒的缓释调控剂及其制备方法，涉及动物科学营养领域。原料组分质量为碳酸氢钠0.3～0.5g；氧化镁0.15～0.17g；烟酸、硫酸钴、硫酸锌、羟丙基甲基纤维素0.01～0.03g；淀粉0.3～1.5g。制备步骤1、取碳酸氢钠、氧化镁、烟酸、硫酸钴、硫酸锌粉剂过筛；2、与适量淀粉混匀；3、加适量无水乙醇搅拌制粒；4、干燥、称重；5、加入硬脂酸镁混匀；6、计算片重，压片即得。本发明改变了传统的直接灌注碳酸氢钠或者添加氧化镁来中和瘤胃内过量产生的挥发性脂肪酸的方法。预防了瘤胃酸中毒，增强了瘤胃酸中毒的治疗效果，减少了对反刍动物瘤胃壁膜及瘤胃内微生物菌群的直接伤害。