专利名称：一种治疗周期性精神病的药物的制作方法周期性精神病是指一组精神症状呈现周期性发作、间歇期完全正常的精神病。 多发病于青春期，绝大多数是女性，与月经周期有关。男性也可发生。本病症状可以分 为两类。一类表现为精神兴奋、言语增多、情绪高涨、奔跑叫喊等。另一类出现意识障 碍，有片断零碎的幻觉，呆滞少语，甚至出现木僵。发作后常遗忘。该病常伴有植物 神经症状，如颜面潮红或苍白，四肢末梢发凉或发热，出汗，心动过速，肢体浮肿，尿 频，乳房肿痛或乳头痛，腹痛，恶心呕吐等，有的可出现低血糖，多尿，向心性肥胖， 肢体非凹陷性水肿，体重增加，皮脂分泌增加，头发脱落，大便频数等内分泌和营养功 能障碍。周期性精神病的病因和发病机理迄今未明，多数学者认为与内分泌障碍有关。 患者具有卵巢功能不稳定，下丘脑_垂体-甲状腺轴功能低下，肾上腺皮质亢进，垂 体-性腺功能不足，发病率约为10%-15%，多为未婚女性，精神症状丰富多样，几乎包 括了所有精神疾病的症状。本病多有按月周期而发的病程，有明显的间歇期，常重复发 作的精神疾病，而且一般抗精神病药物治疗大多无效。临床治疗以甲状腺素、谷维素、 黄体酮、丙酸睾丸酮或避孕药为主，对发作期以抗精神病药和抗抑郁药对症治疗。但是 用睾丸酮过多可致妇女体毛增多，而一些未婚女性病人及家属多不能接受避孕药治疗方 案，且抗精神病药物治疗有不良反应大等特点，患者治疗的依从性低，甚至被迫终止治 疗，因此患者更愿意接收中医药治疗。中医根据症状表现将其归属于癫狂范畴。认为本病病因多以内因为主，为内 伤七情，情志过极，气血运行不畅，形成气滞血瘀、心神失养、神志不宁和瘀血攻心， 上扰神明，导致脏腑功能失调，如清·王清任《医林改错》云“癫狂一症，乃气血凝 滞，脑气与脏腑不接，如梦一般”。临床观察本病发作时兴奋躁动、妄言妄语、行为紊 乱、脉相弦滞、舌黯紫苔薄腻，确属气滞血瘀所致。中医多采用活血化瘀、调气破血方 剂治疗，如小柴胡汤、加味逍遥散或达营汤等，这些药物均有一定的疗效，但也存在一 些问题，如有些药物起效慢，药味较多，服用不方便，不便于制备使用，效果不十分明 显，需长期服用，疗效不稳定等等。
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗周期性精神病的药物。本发明的再一的目的是，提供一种治疗周期性精神病的药物的制备方法。本发明的另一的目的是，提供一种治疗周期性精神病的药物用途。为实现上述目的，本发明采取的技术方案是一种治疗周期性精神病的药物，4所述的药物是由下列方法制备得到，所述的方法包括以下步骤a、取赤芍8-12份、生大黄7.5-10.5份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为 1.300-1.400，160-240 目细度浸膏；b、取生大黄0.5-1.5份，粉碎成60-100目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成80-120 目细粉；C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；d、取莪术油0.02-0.03ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的药物是由下列方法制备得到，所述的方法包括以下步骤
a、取赤芍9-11份、生大黄8-10份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为1.330-1.360， 170-230目细度浸膏；
b、取生大黄0.7-1.3份，粉碎成70-90目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成90-110 目细粉；
C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；
d、取莪术油0.023-0.027ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的药物是由下列方法制备得到，所述的方法包括以下步骤
a、取赤芍10份、生大黄9份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为1.330-1.360，200目 细度浸膏；
b、取生大黄1份，粉碎成80目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成100目细粉； C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；
d、取莪术油0.025ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的稀释剂选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖或微晶纤维素中的一种，所述的粘 合剂选自乙醇、淀粉浆、羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中的一种，所述的润滑剂选自 硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇中的一种。为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是一种治疗周期性精神病的 药物的制备方法，所述的方法包括以下步骤
a、取赤芍8-12份、生大黄7.5-10.5份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为 1.300-1.400，160-240 目细度浸膏；
b、取生大黄0.5-1.5份，粉碎成60-100目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成80-120 目细粉；
C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；
d、取莪术油0.02-0.03ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的方法包括以下步骤
a、取赤芍9-11份、生大黄8-10份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为1.330-1.360， 170-230目细度浸膏；
b、取生大黄0.7-1.3份，粉碎成70-90目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成90-110目细粉；
C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；
d、取莪术油0.023-0.027ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的方法包括以下步骤
a、取赤芍10份、生大黄9份煎煮二次，滤液浓缩成相对密度为1.330-1.360，200目 细度浸膏；
b、取生大黄1份，粉碎成80目细粉，与上述浸膏混合后，粉碎成100目细粉； C、将上述细粉与稀释剂、粘合剂混勻；
d、取莪术油0.025ml均勻喷洒在上述颗粒上，混勻；
e、将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。所述的稀释剂选自淀粉、糖粉、糊精、乳糖或微晶纤维素中的一种，所述的粘 合剂选自乙醇、淀粉浆、羟甲基纤维素钠或羟丙基纤维素中的一种，所述的润滑剂选自 硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉或聚乙二醇中的一种。为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是所述的药物在制备治疗周 期性精神病的疾病药物中的应用。本发明优点在于本发明选用纯天然中药原料，全方配伍符合中药“君臣佐 使”原则，经多年临床试验验证，具有很好的活血化瘀、行气解郁的功效，对周期性精 神病疗效确切，药味数较少，毒副作用小，未见有明显不良反应，药物有效成分容易释 放，吸收快，药效容易得到充分发挥，便于携带，易于服用，利于规模化生产，是一种 安全有效的治疗周期性精神病的药物。

作详细说明。实施例1 一种治疗周期性精神病的药物的制备(一) 莪术油2.0ml、赤芍800克、生大黄800克。取大黄IOOg置烘箱60°C干燥，粉碎成细粉，过60目筛，备用。将剩余药材(赤芍、大黄)二味饮片加水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸，沸 后保持1小时，药汁过200目筛，另存；第二次加6倍量水煮沸，沸后保持1小时，药汁 过200目筛。合并两次药汁，用泵送入薄膜蒸发器高位贮桶加热浓缩，流量控制在30— 45L/分钟，收集药汁，浓缩至相对密度为1.030—1.050，将浓缩液送入沉淀罐沉淀12小 时。将已沉淀的药汁上清液吸入减压锅内，减压浓缩，温度维持在80°C左右，减压 浓缩至相对密度为1.300—1.360 (60—65°C)，过160目筛，得浸膏。将所得浸膏加入大黄细粉中，于搅拌机充分搅拌，混合均勻，置不锈钢盘中， 厚度控制不超过3.5cm，置真空烘箱中干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5% 后，粉碎过120目筛，得细粉。将细粉、适量糖粉加适量淀粉浆，充分搅勻以后，于摇摆式颗粒机中制软材， 进烘箱干燥，温度控制在70—80°C，干燥至水分《5%后，取出。均勻喷入莪术油(用适量95%乙醇稀释)，冷至50°C，整粒，加适量硬脂酸镁，于多向运动混合机中混合5分 钟备用。将上述所得颗粒用Φ 9mm模冲压片，片芯重量控制在0.32士5% g /片，包黄色 糖衣，糖衣片重量控制在0.50— 0.55士5%g/片，即得。实施例2 —种治疗周期性精神病的药物的制备(二) 莪术油3.0ml、赤芍1200克、生大黄1200克。取大黄IOOg置烘箱60°C干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用。将剩余药材(赤芍、大黄)二味饮片加水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸，沸 后保持1小时，药汁过200目筛，另存；第二次加6倍量水煮沸，沸后保持1小时，药汁 过200目筛。合并两次药汁，用泵送入薄膜蒸发器高位贮桶加热浓缩，流量控制在30— 45L/分钟，收集药汁，浓缩至相对密度为1.030—1.050，将浓缩液送入沉淀罐沉淀12小 时。将已沉淀的药汁上清液吸入减压锅内，减压浓缩，温度维持在80°C左右，减压 浓缩至相对密度为1.330—1.400 (60—65°C)，过170目筛，得浸膏。将所得浸膏加入大黄细粉中，于搅拌机充分搅拌，混合均勻，置不锈钢盘中， 厚度控制不超过3.5cm，置真空烘箱中干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5% 后，粉碎过110目筛，得细粉。将细粉、适量糊精加适量羟丙基纤维素，充分搅勻以后，于摇摆式颗粒机中制 软材，进烘箱干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5%后，取出。均勻喷入莪术 油(用适量95%乙醇稀释)，冷至50°C，整粒，加适量微粉硅胶，于多向运动混合机中 混合5分钟备用。将上述所得颗粒用Φ 9mm模冲压片，片芯重量控制在0.32士5% g /片，包黄色 糖衣，糖衣片重量控制在0.50— 0.55士5%g/片，即得。实施例3 —种治疗周期性精神病的药物的制备(三) 莪术油2.3ml、赤芍900克、生大黄900克。取大黄IOOg置烘箱60°C干燥，粉碎成细粉，过90目筛，备用。将剩余药材(赤芍、大黄)二味饮片加水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸，沸 后保持1小时，药汁过200目筛，另存；第二次加6倍量水煮沸，沸后保持1小时，药汁 过200目筛。合并两次药汁，用泵送入薄膜蒸发器高位贮桶加热浓缩，流量控制在30— 45L/分钟，收集药汁，浓缩至相对密度为1.030—1.050，将浓缩液送入沉淀罐沉淀12小 时。将已沉淀的药汁上清液吸入减压锅内，减压浓缩，温度维持在80°C左右，减压 浓缩至相对密度为1.300—1.400 (60—65°C)，过230目筛，得浸膏。将所得浸膏加入大黄细粉中，于搅拌机充分搅拌，混合均勻，置不锈钢盘中， 厚度控制不超过3.5cm，置真空烘箱中干燥，温度控制在70—80°C，干燥至水分≤5% 后，粉碎过90目筛，得细粉。将细粉、适量乳糖加适量羟甲基纤维素钠，充分搅勻以后，于摇摆式颗粒机中 制软材，进烘箱干燥，温度控制在70—80°C，干燥至水分《5%后，取出。均勻喷入莪术 油(用适量95%乙醇稀释)，冷至50°C，整粒，加适量滑石粉，于多向运动混合机中混合5分钟备用。将上述所得颗粒用Φ 9mm模冲压片，片芯重量控制在0.32士5% g /片，包黄色 糖衣，糖衣片重量控制在0.50— 0.55士5%g/片，即得。实施例4 一种治疗周期性精神病的药物的制备(四) 莪术油2.7ml、赤芍1100克、生大黄1100克。取大黄IOOg置烘箱60°C干燥，粉碎成细粉，过70目筛，备用。将剩余药材(赤芍、大黄)二味饮片加水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸，沸 后保持1小时，药汁过200目筛，另存；第二次加6倍量水煮沸，沸后保持1小时，药汁 过200目筛。合并两次药汁，用泵送入薄膜蒸发器高位贮桶加热浓缩，流量控制在30— 45L/分钟，收集药汁，浓缩至相对密度为1.030—1.050，将浓缩液送入沉淀罐沉淀12小 时。将已沉淀的药汁上清液吸入减压锅内，减压浓缩，温度维持在80°C左右，减压 浓缩至相对密度为1.330—1.360 (60—65°C)，过200目筛，得浸膏。将所得浸膏加入大黄细粉中，于搅拌机充分搅拌，混合均勻，置不锈钢盘中， 厚度控制不超过3.5cm，置真空烘箱中干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5% 后，粉碎过80目筛，得细粉。将细粉、适量微晶纤维素加适量乙醇，充分搅勻以后，于摇摆式颗粒机中制软 材，进烘箱干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5%后，取出。均勻喷入莪术油
(用适量95%乙醇稀释)，冷至50°C，整粒，加适量聚乙二醇，于多向运动混合机中混 合5分钟备用。将上述所得颗粒用Φ 9mm模冲压片，片芯重量控制在0.32士5% g /片，包黄色 糖衣，糖衣片重量控制在0.50— 0.55士5%g/片，即得。实施例5 —种治疗周期性精神病的药物的制备(五) 莪术油2.5ml、赤芍1000克、生大黄1000克。取大黄IOOg置烘箱60°C干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用。将剩余药材(赤芍、大黄)二味饮片加水煎煮二次，第一次加8倍量水煮沸，沸 后保持1小时，药汁过200目筛，另存；第二次加6倍量水煮沸，沸后保持1小时，药汁 过200目筛。合并两次药汁，用泵送入薄膜蒸发器高位贮桶加热浓缩，流量控制在30— 45L/分钟，收集药汁，浓缩至相对密度为1.030—1.050，将浓缩液送入沉淀罐沉淀12小 时。将已沉淀的药汁上清液吸入减压锅内，减压浓缩，温度维持在80°C左右，减压 浓缩至相对密度为1.330—1.360 (60—65°C)，过200目筛，得浸膏。将所得浸膏加入大黄细粉中，于搅拌机充分搅拌，混合均勻，置不锈钢盘中， 厚度控制不超过3.5cm，置真空烘箱中干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5% 后，粉碎过100目筛，得细粉。将细粉、适量淀粉加适量乙醇，充分搅勻以后，于摇摆式颗粒机中制软材，进 烘箱干燥，温度控制在70— 80°C，干燥至水分《5%后，取出。均勻喷入莪术油(用适 量95%乙醇稀释)，冷至50°C，整粒，加适量硬脂酸镁，于多向运动混合机中混合5分 钟备用。
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将上述所得颗粒用Φ 9mm模冲压片，片芯重量控制在0.32士5% g /片，包黄色 糖衣，糖衣片重量控制在0.50— 0.55士5%g/片，即得。实施例6达营1号方的制备
三棱60克，莪术60克，赤芍30克，生大黄30克，按中药汤剂常规的制作方法，加 水煎煮，分装备用。实施例7达营2号方的制备
三棱60克，莪术60克，桃仁15克，红花15克，柴胡15克，青皮15克，赤芍15 克，大黄15克，刘寄奴30克，龙胆草15克，按中药汤剂常规的制作方法，加水煎煮， 分装备用。实施例8 —种治疗周期性精神病的药物的临床实验 1.实验材料
达营1号方三棱、莪术、赤芍、生大黄(采用实施例6制备得到的合剂)； 达营2号方三棱、莪术、桃仁、红花、柴胡、青皮、赤芍、大黄、刘寄奴、龙胆 草(采用实施例7制备得到的合剂)；
达营片莪术油、赤芍、生大黄(采用实施例5制备得到的合剂)。2.临床资料 (1)纳入标准
全部病例复合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)，且简明精神病评 定量表(BPRS)评分>40份，患者入组时躯体和实验室检查正常。排除伴有严重躯体 疾病者，有严重消极自杀观念者及酒依赖者。(2) 一般资料
按上述条件共纳入57例，按就诊先后顺序随机分为达营1号方组(简称1号方组) 18例，达营2号方组19例(简称2号方组)，达营片组20例。1号方组中，平均年 龄21.9士2.4岁，平均病程18.6士4.5个月；2号组中，平均年龄22.1 士2.3岁，平均病程 17.8士5.6个月；达营片组中，平均年龄22.2士2.0岁，平均病程18.2士3.2个月。3组患 者一般资料比较无显著性差异(P >0.05)。3.实验方法
达营1号方组给予达营1号方治疗，每日1剂，水煎服，分2次服，4周为1个疗 程，共2个疗程。达营2号方组给予达营2号方治疗，每日1剂，水煎服，分2次服，4周为1 个疗程，共2个疗程。达营片组给予达营片治疗，口服每次8-10片，每日3次，4周为1个疗程， 共2个疗程。观察指标于用药前及用药后4、8周时采用BPRS评定药物疗效，用TESS评 定不良反应，并计算BPRS评分的减分率，减分率=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗 前总分X 100%。统计学处理实验数据以χ士S表示，组内前后比较用t检验，组间比较用单因 素方差分析，所用统计软件为SPSS10.0。(1)疗效评定标准根据治疗后BPRS评分的减分率评定疗效。痊愈BPRS减分率280%，精神症状消失； 显效BPRS减分率51-79%，精神症状明显减轻； 好转BPRS减分率25-50%，精神症状减轻；
无效BPRS减分率< 25%或病情恶化，愈显率=痊愈率+显效率。(2)结果
实验结果见表1，表1是3组药物治疗周期性精神病的疗效比较。由表1数据可 见，1号方组18例，痊愈10例(55.6%)，显效5例(27.8%)，好转3例(16.7%)， 无效0例，愈显率83.3%; 2号方组19例，痊愈13例(68.4%)，显效4例(21.1%)， 好转2例(10.5%)，无效0例，愈显率89.5%;达营片组20例，痊愈18例(90%)， 显效2例(10%)，好转0例，无效0例，愈显率100%。3组药物均全部有效，达营片 组最为显著，愈显率可以达到100%。表1 3组药物治疗周期性精神病的疗效比较


本发明涉及一种治疗周期性精神病的药物，所述的药物是由下列方法制备得到取赤芍8-12份、生大黄7.5-10.5份煎煮二次，滤液浓缩成浸膏；取生大黄0.5-1.5份，粉碎与上述浸膏混合后，粉碎成80-120目细粉；将上述细粉与稀释剂、粘合剂混匀；取莪术油0.02-0.03ml均匀喷洒在上述颗粒上，混匀；将上述颗粒加入润滑剂，压制成片。本发明还提供了一种治疗周期性精神病的药物的制备方法和用途。本发明优点在于全方配伍符合中药“君臣佐使”原则，经多年临床试验验证，对周期性精神病疗效确切，药味数较少，未见有明显不良反应，利于规模化生产，是一种安全有效的治疗周期性精神病的药物。