专利名称：一种用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂的制作方法呼吸道疾病是由传染性因子、营养缺乏、饲料管理不良等因素共同作用引起的严 重影响禽类的生长和生产性能的并发感染性疾病，造成禽类生产性能低下，经济损失严重。 抗生素是治疗该类呼吸道系统疾病的首选药物，但是由于抗生素的耐药性和药物的残留问 题日益突出，近年国内也开发出了一系列中草药制剂，对禽呼吸道疾病有较好的疗效，但呼 吸道系统疾病的治疗现多采取拌料饲喂、口服、肌肉注射等途径给药，口服给药剂量大，药 物在胃肠道易被破坏；肌肉注射药物生物利用度低，某些难以通过“血气屏障”，影响药效， 而且禽类气囊部位血流量极少，口服给药或注射极难起效。因此研发一种中药组合物通过 有效给药途径治疗禽呼吸系统疾病，具有非常重要的生产实践意义。
本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾 剂。为解决上述技术问题，本发明的技术方案是一种用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，主要由黄芪、蜂胶、五味子、厚朴和 甘草组成，按其重量份数计黄芪44. 4-64. 5份、蜂胶3. 45-6. 45份、五味子6. 67-12. 5份、厚 朴19. 4-20. 8份、甘草34. 5-44. 5份，所述中药气雾剂是由以下方法制得的(1)将上述配方中所述配比的黄芪、五味子、厚朴和甘草用水浸泡后常压回流提 取，滤出溶液并浓缩，浓缩液至于80% (V/V)乙醇中静置沉淀，取滤液浓缩，药材重量与浓 缩液体积比为1 l_1.2(g/ml)；(2)将上述药材残渣中加入80% (V/V)乙醇混勻后，室温静置滤过，浓缩滤液，药 材重量与浓缩液体积比为1 0.6-1.2(g/ml)；(3)将步骤⑴和步骤⑵得到的浓缩液合并，抽滤，真空干燥，粉末干燥备用；(4)将蜂胶粉碎后用无水乙醇提取12-M小时，药材重量与无水乙醇体积比为 1 3-6(g/ml)；(5)收集蜂胶提取液，用硅藻土过滤机静制过滤，浓缩回收液减压干燥，冷却至室 温后粉碎，粉末干燥备用；(6)将步骤(3)与步骤(5)中制得的中药粉末加入到去离子水或纯化水中，该中药 粉末重量和去离子水或纯化水体积比为1 1-2 (g/ml)，搅拌，得中药预混合溶液；(7)在防爆环境条件下，在带盖的罐中加入无水乙醇，然后缓慢搅拌，缓缓加入步 骤(6)中制得的中药预混合溶液，按其体积份数计无水乙醇85. 9-92. 2份、中药预混合溶液 1. 65-4. 4 份；(8)继续缓缓加入按其体积份数计99. 6%的甘油6. 1_11. 9份，搅拌直至得到清澈的溶液；(9)过滤器过滤，灌装机灌装，灭菌压盖后冲入抛射剂。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪 44. 4-64. 5 份、蜂胶 3. 45-6. 45 份、五味子 6. 67-12. 5 份、厚朴 19. 4-20. 8 份、甘草 34. 5-44. 5 份，所述中药气雾剂是由以下方法制得的(1)将上述配方中所述配比的黄芪、五味子、厚朴和甘草加入占其质量8倍量的水 浸泡2小时，常压回流提取2小时，滤出溶液；药材中再加入占其质量5倍量的水常压回流 2小时，滤出滤液；合并两次滤液并浓缩，药材重量与浓缩液体积比为1 l-2(g/ml)，将浓 缩液至于3倍体积量的80% (V/V)乙醇中，静置沉淀M小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤 液，药材重量与浓缩液体积比为1 l-1.2(g/ml)；(2)将上述药材残渣中加入占其质量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室温静置 M小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，药材重量与浓缩液体积比为1 0.6-1.2(g/ml)；(3)将步骤⑴和步骤⑵得到的浓缩液合并，抽滤，真空干燥，粉末干燥备用，粉 末直径范围:0. 5-10ym ；(4)将蜂胶粉碎成60-80目粉末，用无水乙醇提取12-Μ小时，药材重量与无水乙 醇体积比为1 3-6(g/ml)；(5)收集蜂胶提取液，用硅藻土过滤机静制过滤，浓缩回收液减压干燥，冷却至室 温后粉碎，粉末干燥备用；粒径范围0. 5-10 μ m ；(6)将步骤(3)与步骤(5)中制得的中药粉末加入到去离子水或纯化水中，该中药 粉末重量和去离子水或纯化水体积比为1 1-2 (g/ml)，搅拌，得中药预混合溶液；(7)在防爆环境条件下，在带盖的罐中加入无水乙醇，然后缓慢搅拌，缓缓加入步 骤(6)中制得的中药预混合溶液，按其体积份数计无水乙醇85. 9-92. 2份、中药预混合溶液 1. 65-4. 4 份；(8)继续缓缓加入按其体积份数计99. 6%的甘油6. 1_11. 9份，搅拌直至得到清澈 的溶液；(9)用2-10 μ m，且能耐受乙醇的滤芯式过滤器过滤，灌装机灌装，灭菌压盖后冲 入抛射剂。上述无水乙醇指95%-100% (V/V)的乙醇。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，所述抛射剂为四氟乙烷 (HFA13^)、七氟丙烷(HFA227)或异丁烷中的一种或几种。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，所述潜溶剂为无水乙醇、 99. 6%甘油和去离子水或纯化水，按其体积份数计无水乙醇85. 9-92. 2份、甘油6. 1-11. 9 份、去离子水或纯化水1. 6-2. 2份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪50 份、蜂胶5份、五味子12份、厚朴20份、甘草40份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪64. 4 份、蜂胶6. 4份、五味子6. 68份、厚朴19. 4份、甘草34. 6份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪44. 4 份、蜂胶3. 5份、五味子12. 4份、厚朴20. 8份、甘草44. 4份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪55 份、蜂胶5. 6份、五味子9. 6份、厚朴20. 4份、甘草38份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪48 份、蜂胶4份、五味子8份、厚朴19. 6份、甘草42份。优选的，上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，按其重量份数计黄芪60 份、蜂胶6份、五味子11份、厚朴20. 2份、甘草37份。上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂的用量为20mL/d。本发明的有益效果是上述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，药物吸收迅速，直达病灶，并在炎症 部位维持较高的药物浓度，特别是在鼻腔、气管、支气管、肺部、气囊等器官，能够彻底杀灭 气囊部位、肺部的病原体，缓解呼吸症状，见效快，给药次数少，使用方便，实用性强；所述制 备方法简单，适合规模化工业生产的需要。实施例4(1)将黄芪275g、五味子48g、厚朴102g和甘草190g加入占其质量8倍量的水浸 泡2小时，常压回流提取2小时，滤出溶液；药材中再加入占其质量5倍量的水常压回流2 小时，滤出滤液；合并两次滤液并浓缩，浓缩药液体积为925ml，将浓缩液至于3倍体积量 的80% (V/V)乙醇中，静置沉淀M小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为 675ml ；(2)将上述药材残渣中加入占其质量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室温静置 24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为700ml ；(3)将步骤⑴和步骤⑵得到的浓缩液合并，抽滤，真空干燥，得中药粉末 68. 89g，粉末干燥备用，粉末直径3 μ m ；(4)将28g蜂胶粉碎成70目粉末，用140ml 95% (V/V)的乙醇提取22小时；(5)收集蜂胶提取液，用硅藻土过滤机静制过滤，浓缩回收液减压干燥，冷却至室 温后粉碎，得粉末6. 88g，粉末干燥备用；粒径3μπι;(6)将步骤(3)与步骤(5)中制得的中药粉末加入到IOOml去离子水中，搅拌，得 中药预混合溶液；(7)在防爆环境条件下，在带盖的罐中加入4240ml无水乙醇，然后缓慢搅拌，缓缓 加入步骤(6)中制得的预混合溶液；(8)继续缓缓加入99. 6%的甘油52如1，搅拌直至得到清澈的溶液；(9)用4 μ m,且能耐受乙醇的滤芯式过滤器对其过滤，并送往灌装机；用灌装机灌 装至100m 1搪塑玻璃瓶中；灭菌压盖后，温度控制在25°C，通过上阀冲入异丁烷；阀门封装 好后的净容积为85. OmL，灌有中药产品1. 13g (约72. 5mL)。实施例5(1)将黄芪MOg、五味子40g、厚朴98g和甘草210g加入占其质量8倍量的水浸 泡2小时，常压回流提取2小时，滤出溶液；药材中再加入占其质量5倍量的水常压回流2 小时，滤出滤液；合并两次滤液并浓缩，浓缩药液体积为705ml，将浓缩液至于3倍体积量 的80% (V/V)乙醇中，静置沉淀M小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为 705ml ；(2)将上述药材残渣中加入占其质量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室温静置 24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为500ml ；(3)将步骤⑴和步骤⑵得到的浓缩液合并，抽滤，真空干燥，得中药粉末 61. 25g，粉末干燥备用，粉末直径7 μ m ；(4)将20g蜂胶粉碎成80目粉末，用70ml 96% (V/V)的乙醇提取14小时；(5)收集蜂胶提取液，用硅藻土过滤机静制过滤，浓缩回收液减压干燥，冷却至室 温后粉碎，得粉末3.91g，粉末干燥备用；粒径8μπι;(6)将步骤(3)与步骤(5)中制得的中药粉末加入到80ml纯化水中，搅拌，得中药 预混合溶液；(7)在防爆环境条件下，在带盖的罐中加入3900ml无水乙醇，然后缓慢搅拌，缓缓 加入步骤(6)中制得的预混合溶液；(8)继续缓缓加入99. 6%的甘油275ml，搅拌直至得到清澈的溶液；(9)用8 μ m,且能耐受乙醇的滤芯式过滤器对其过滤，并送往灌装机；用灌装机灌 装至IOOml搪塑玻璃瓶中；灭菌压盖后，温度控制在25。C，通过上阀冲入异丁烷；阀门封装 好后的净容积为87. 4mL，灌有中药产品1. 14g (约74. 7mL)。实施例6(1)将黄芪300g、五味子55g、厚朴IOlg和甘草185g加入占其质量8倍量的水浸 泡2小时，常压回流提取2小时，滤出溶液；药材中再加入占其质量5倍量的水常压回流2 小时，滤出滤液；合并两次滤液并浓缩，浓缩药液体积为1090ml，将浓缩液至于3倍体积量 的80% (V/V)乙醇中，静置沉淀M小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为 765ml ；(2)将上述药材残渣中加入占其质量8倍量的80% (V/V)乙醇混勻后，室温静置 24小时，滤过；滤液回收乙醇，浓缩滤液，浓缩药液体积为400ml ；(3)将步骤⑴和步骤⑵得到的浓缩液合并，抽滤，真空干燥，得中药粉末 66. 92g，粉末干燥备用，粉末直径4 μ m ；(4)将30g蜂胶粉碎成60目粉末，用120ml 98% (V/V)的乙醇提取20小时；(5)收集蜂胶提取液，用硅藻土过滤机静制过滤，浓缩回收液减压干燥，冷却至室 温后粉碎，得粉末5. 05g，粉末干燥备用；粒径6μπι;(6)将步骤(3)与步骤(5)中制得的中药粉末加入到IOOml纯化水中，搅拌，得中 药预混合溶液；(7)在防爆环境条件下，在带盖的罐中加入4400ml无水乙醇，然后缓慢搅拌，缓缓 加入步骤(6)中制得的预混合溶液；(8)继续缓缓加入99. 6%的甘油500ml，搅拌直至得到清澈的溶液；(9)用5 μ m,且能耐受乙醇的滤芯式过滤器对其过滤，并送往灌装机；用灌装机灌 装至IOOml搪塑玻璃瓶中；灭菌压盖后，温度控制在25。C，通过上阀冲入异丁烷；阀门封装 好后的净容积为84. 3mL，灌有中药产品1. 08g (约75. 2mL)。现代医学表明黄芪味甘性温，是重要的益气中药，文献记载有“补气益表，脱毒生 肌”等功效，其中含有多糖、异黄酮类和皂甙类等多种有效成分。黄芪能抑制血小板聚集，降低血粘稠度及凝固性，增强纤溶酶活性，松弛平滑肌， 扩张肺、心、脑血管，降低血管阻力，改善血循环，尤其改善微循环，从而改善心肺功能，促进 肺换气、组织换气；黄芪能有效的降低脂质过氧化作用，减少丙二醛的生成，有较强的清除 自由基的作用；此外，黄芪的有效成分黄芪皂甙具有抗炎、镇静、镇痛等作用。黄芪有提高体内淋巴细胞免疫功能的作用，黄芪水煎剂具有提高小鼠NK细胞的 杀伤活性，能增强降低剂量L-2诱导的LAK细胞的细胞毒性效应等间接杀伤肿瘤细胞的作 用；体外用小鼠肺巨噬细胞加入黄芪提取液后，其吞噬白色葡萄球菌的能力显著增强。黄芪能增强对细菌和病毒的抑制作用并促进抗体生成黄芪不仅能促进小鼠和人 外周血的白细胞对新城鸡瘟病毒或仙台病毒诱生α-IFN、促进环己亚胺、放射菌素D在人 肺二倍体细胞上引起β-IFN超诱导反应；而且侯氏等证明黄芪自身可在小鼠脾细胞培养 中诱生Y-IFN。蜂胶味微甘，性平，作为兽医上疫苗的免疫佐剂已有20多年的历史，具有很强的 抗菌消炎功效。蜂胶醇提液能够降低炎症区域毛细血管的通透性，抑制炎性肿胀，对肺损伤有明显的保护作用，而且能够对抗肺水肿的产生，对慢性炎症有显著的一致作用；此外还能 降低炎症组织中过氧化物代谢产物MDA的含量，减轻炎症反应发生程度；有研究发现，蜂胶 能够明显抑制急性肺损伤大鼠支气管上皮细胞中⑶M的表达，阻止核转录因子NkBp65的 活化，抑制大鼠支气管上皮细胞NkBp65mRNA的表达，从而使有害细胞因子的产生减少，保 护机体免受有害刺激的进一步损伤，从而达到有效的抗炎目的。五味子性温，甘。有敛肺生津、收敛固涩的功能，乙醇浸液在体外对绿脓杆菌有较 强的抗菌作用，在体内有抗病毒作用。甘草性温，味甘，归十二经。有补脾益气，润肺，缓急解毒之功效，调和百药。厚朴性温，味苦，甘，归脾胃肺大肠经。具有燥湿消痰，下气除满，消炎平喘的功效。 主要有效成分是厚朴酚，具有较强的抗病毒、抗菌、镇痛消炎功能。四味中药合理组方既协同又互补，合用可以准确快速治疗禽呼吸道疾病。综上所述，本发明配方中以黄芪补肺益气、固表；以五味子补肾敛肺；蜂胶敛肺止 咳，抗菌消炎；甘草补脾益气，润肺，缓急解毒；厚朴燥湿消痰，下气除满，消炎平喘。全方协 同增效，具有止咳平喘，抗菌消炎，解毒等功能，见效快，适用于禽呼吸系统疾病的防治。气雾剂可以直接到作用部位或吸收部位，具有十分明显的速效作用和定位作用， 尤其在呼吸道给药方面具有其它剂型所不能替代的优势；药物封装于密闭的容器中，可保 持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会，而且停药后残余的药物也不易造成环境污 染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳 定性；气雾剂局部用药可减少药物对胃肠道的刺激，避免肝脏的首过效应；药用气雾剂装 有定量阀门，给药剂量准确。本发明相关动物试验试验药品实施例1所述中药气雾剂疗效试验取中药气雾剂，在天津某养殖场做临场试验，用于治疗鸡传染性支气管炎，主要临 床症状表现为精神沉郁，呼吸时有湿性罗音，咳嗽等；每只每天喷雾1次，约20mL，连续使 用5天；一个疗程后有效率达到90-92%，治愈率达到76. 8%。效果对比试验取中药气雾剂，在天津某养殖场做效果对比试验，用于治疗鸡传染性支气管炎，主 要临床症状表现为精神沉郁，呼吸时有湿性罗音，咳嗽等。取等量病鸡进行试验，试验分别 用该中药气雾剂和左氧氟沙星注射剂治疗，气雾剂组每只每天喷雾1次，约20mL，连续使用 5天；注射剂组每天注射1次(300mg/d)，连续注射5天。一个疗程后使用气雾剂组有效率 达到91. 2 %，治愈率达到79%，注射剂实验组有效率为70%，治愈率为63. 2%。通过以上试验结果分析，该中药组方的中药气雾剂在预防和治疗禽呼吸道疾病方 面有显著的疗效，且气雾剂在禽呼吸道疾病的治疗过程中，能够直接到作用部位或吸收部 位，具有十分明显的速效作用和定位作用，尤其在呼吸道给药方面具有其它剂型所不能替 代的优势；药物封装于密闭的容器中，可保持清洁和无菌状态，减少了药物受污染的机会， 而且停药后残余的药物也不易造成环境污染。此外，由于容器不透明，避光，不与空气中的 氧和水分直接接触，故有利于提高药物的稳定性；气雾剂局部用药可减少药物对胃肠道的 刺激，避免肝脏的首过效应；药用气雾剂装有定量阀门，给药剂量准确。 上述参照实施例对该一种用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂进行的详细描 述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本 发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。


本发明提供了一种用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，主要由黄芪、蜂胶、五味子、厚朴和甘草组成，按其重量份数计黄芪44.4-64.5份、蜂胶3.45-6.45份、五味子6.67-12.5份、厚朴19.4-20.8份、甘草34.5-44.5份；所述用于治疗禽呼吸系统疾病的中药气雾剂，药物吸收迅速，直达病灶，并在炎症部位维持较高的药物浓度，特别是在鼻腔、气管、支气管、肺部、气囊等器官，能够彻底杀灭气囊部位、肺部的病原体，缓解呼吸症状，见效快，给药次数少，使用方便，实用性强。