专利名称：恒速释放的尼群地平控释制剂的制作方法 尼群地平(nitrendipine)是80年代开发的第二代钙拮抗剂，为选择作用于血管平滑肌的钙拮抗剂。其对冦状动脉的选择作用更佳。其能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用；可降低总外周阻力，使血压下降。主治高血压，尤其适用于有冠心病的高血压患者。其可用于治疗冠心病及高血压，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分钟血药浓度达到高峰。在血浆中其与血浆蛋白质结合率约为98％。T1/2约2-4小时，口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时最大，持续6-8小时。科学研究发现，单纯的高血压固然对脏器造成损伤，但血压波动对脏器造成的损伤危害尤其严重。尼群地平制剂目前为普通片剂，需要一天服用三次，这种制剂虽然能够达到降低血压的目的，但由于血药浓度变化比较厉害，T/P比值较高，血压波动厉害，使脏器受伤。
本发明的目的就在于公开一种包含尼群地平的恒速释放的控释制剂，其能恒速释放，从而达到平稳降压的作用。本发明是发明一种一天用药一次，其药物以相对恒定速率释放，且血药浓度波动平缓的药物制剂。该药物包含有尼群地平药芯和控释骨架基质、辅料而组成，药芯为尼群地平，控释骨架基质为高分子多糖类及其衍生物，辅料中的必要组分为磷酸盐、脂肪酸及其盐类，尼群地平控释制剂各组成成分比例为主药控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶0.5～7.0∶0.1～2.0∶1～2.0。所述的高分子多糖类及其衍生物有琼脂、海藻酸及其盐或纤维素衍生物。所述的辅料磷酸盐有磷酸钙或磷酸氢钙；辅料中脂肪酸及其盐类，可以从小于等于18个碳原子的脂肪酸及其钙盐、镁盐中选择。本发明优选组方及用量范围为(mg/片)尼群地平10-50，羟丙基甲基纤维素20-80，磷酸氢钙10-50，海藻酸钠10-50，硬酯酸镁0.5-2％(干燥粒重)，溶剂及其他辅料适量。本发明制备的尼群地平控释制剂，药物释放基本符合零级释放过程，血药浓度平稳，消除了峰谷现象，消除了血压波动造成的机体脏器损伤。本发明的优点是一日仅需服药一次，与目前普通片剂相比，体内血药浓度平稳，药物持续释放，减少了血药浓度的峰谷现象，药效可达24小时，提高了病人的依从性。
图1为本发明产品与普通片进行的体外释放比较。

具体实施例，药物准备(mg/片)尼群地平30，羟丙基甲基纤维素40，磷酸氢钙30，海藻酸钠20，硬脂酸镁1％(干燥粒重)，适量的溶剂及其他辅料。按准备好的配方将各原料分别粉碎过20目筛，湿法制粒，加入溶剂以握之成团、松手后散开为度，干燥后过筛整粒，加入硬脂酸镁混合压片即得。而如图1中实验，按照药典体外释放度测定法，测本发明产品体外释放度，溶出介质为含乙醇的人工胃液，在规定时间内取样，过滤后在238nm测吸收度。发现按照本发明制备的尼群地平平控释片，基本能以恒定速率释放，维持疗效达24小时，和普通片比较，作用明显。


本发明涉及一种恒速释放的尼群地平的控释制剂。该药物包含有尼群地平药芯和控释骨架基质、辅料而组成，药芯为尼群地平，控释骨架基质为高分子多糖类及其衍生物，辅料中的必要组分为磷酸盐、脂肪酸及其盐类，尼群地平控释制剂各组成成分比例为主药∶控释骨架基质∶磷酸盐∶脂肪酸及其盐＝1∶0.5～7.0∶0.1～2.0∶1～2.0。其能恒速释放，从而达到平稳降压的作用。