专利名称：药物洗脱折叠支架和支架输送系统的制作方法支架一般是圆筒形的装置，在植入体腔之后，这些装置能径向扩张，以保持血管或其它解剖腔体的一段打开。已开发了带有涂层的支架来输送药物或其它治疗剂。支架在包括血管内成形术的多种医疗应用场合中与气囊导管结合使用。例如，气囊导管装置在PTCA (经皮穿刺冠状动脉成形木)期间膨胀，以使狭窄的血管扩张。诸如斑块或血栓之类的损伤会造成这种狭窄。在膨胀之后，被加压的气囊向伤ロ施加压缩力，由此増大受影响的血管的内径。増大的血管内径有利于改善血液流动。然而，就在手术之后不久，经治疗的血管的很大一部分又变窄。为了防止狭窄，由金属或各种聚合物制成的短柔性柱体或支架植入到血管内，以維持腔体尺寸。支架起到架子的作用，以使腔体支撑在打开位置。支架的各种构造包括由丝网、互连的支架或类似段部限定的圆筒形管。在授予Boneau的美国专利第5，292，331号、授予Globerman的美国专利第6，090，127号、授予Wiktor的美国专利第5，133，732号、授予Palmaz的美国专利第4，739，762号和授予Lau的美国专利第5，421，955号中公开了ー些示例性的支架。气囊可扩张支架安装在塌缩的气囊上，此时的直径小干支架展开时的直径。在没有来自气囊或类似装置的机械辅助的情况下，支架也可以在展开时自扩张、从而增长到最終直径。药物洗脱支架目前采用在金属支撑杆(strut)上带有或不带有聚合物的外部涂层，以为了后续洗脱和将药物输送到周围组织而保持药物。遗憾的是，这种涂层具有许多问题和限制。涂层易碎，并会在制造、输送、部署或使用期间断裂和破碎。制造期间的断裂増加制造成本和制造复杂度。输送、部署或使用期间的断裂会由于损失的药物而减小支架的有效性，并且如果破碎物阻塞血液流动还会对患者造成风险。药物从涂层表面洗脱，因此，药物洗脱的持续时间受到涂层厚度的限制，即，聚合物涂层内的药物的平均扩散长度。此外，金属支架会疲劳并且裂缝会在使用期间通过金属支架传播，从而使金属支架断裂并产生会对患者造成危害的破碎物。还要担心与人体接触的聚合物的长期作用。期望具有克服上述缺点的药物洗脱折叠支架和支架输送系统。
本发明的一方面提供支架输送系统，该支架输送系统包括导管；气囊，该气囊可操作地附连于导管；以及支架，该支架设置在气囊上，该支架包括多个互连以形成管状本体的支撑杆。至少ー个支撑杆包括横截面为U形的支撑杆，该支撑杆具有第一腿部、第二腿部和连接第一腿部和第二腿部的闭合端部，其中，第一腿部、第二腿部和闭合端部限定凹槽，该凹槽具有与闭合端部相対的药物释放开ロ ；以及聚合物药物涂层，该涂层设置在第一腿部、第二腿部和闭合端部上并位于凹槽内。药物释放开ロ的尺寸设计成以预定的药物洗脱率从药物涂层释放药物。本发明的另一方面提供ー种支架，该支架包括多个互连以形成管状本体的支撑杆。至少ー个支撑杆包括横截面为U形的支撑杆，该支撑杆具有第一腿部、第二腿部和连接第一腿部和第二腿部的闭合端部，其中，第一腿部、第二腿部和闭合端部限定凹槽，该凹槽具有与闭合端部相对的药物释放开ロ ；以及聚合物药物涂层，该涂层设置在凹槽内的第一腿部、第二腿部和闭合端部上。药物释放开ロ的尺寸设计成以预定的药物洗脱率从药物涂层释放药物。本发明的又一方面提供一种制造支架的方法，该方法包括提供矩形金属带，该金属带具有第一侧和第二侧；将药物涂层施加到矩形金属带的第一侧，以形成具有长轴线的涂敷带；沿该长轴线折叠并侧向挤压涂敷帯，以形成U形线材，该U形线材具有药物释放开ロ，该药物释放开ロ的尺寸设计成以预定的药物洗脱率来从药物涂层释放药物；以及将U形线材构造成支架。 在结合附图阅读目前较佳实施例的下述详细描述时，本发明的前述和其它、特征和优点将变得更加显而易见。详细描述和附图仅仅说明了本发明，而不是限制由所附的权利要求书及其等效物来限定的本发明的范围。图I是根据本发明制成的支架输送系统的立体图。图2是根据本发明制成的药物洗脱折叠支架的侧视图。图3A和3B是根据本发明制成的药物洗脱折叠支架的支撑杆的剖视图。图4A和4B是根据本发明制成的药物洗脱折叠支架的支撑杆的另ー实施例的剖视图。图5是根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法的流程图。图6A-6D是根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法的各种视图。图7A-7E是根据本发明的另ー药物洗脱折叠支架的制造方法的各种视图。图8A和SB分别是根据本发明制成的药物洗脱折叠支架的支撑杆的另ー实施例的剖视图和俯视图。将U形线材构造成支架208包括使U形线材互连以形成支架。U形线材可通过铜焊、钎焊、熔焊、编织或连结U形线材的任何其它方法进行互连。在一个实施例中，整个支架由U形线材构成。在另ー实施例中，支架的一部分由U形线材构成，而支架的另一部分由不同原料构成，诸如实心线材、激光切割金属板等。当方法200以抛光和精加工矩形金属带开始时，几乎不需要抛光和/或精加工支架。当支架是气囊可扩张支架时，精加工的支架然后可压接到可操作地附连于导管的气囊。方法200还可用于形成具有盖端部和输送端ロ的U形线材。折叠和侧向挤压206包括沿长轴线不对称地折叠和侧向挤压涂敷带，以形成具有第一腿部、闭合端部、第二腿部和盖端部的U形线材。盖端部和第二腿部限定输送端ロ，该输送端ロ与和闭合端部相対的药物释放开ロ连通。输送端ロ的尺寸设计成以预定的药物洗脱率从药物涂层释放药物，该预定的药物洗脱率小于或等于在没有盖端部时产生的预定的药物洗脱率，并且预定的药物洗脱率仅通过药物释放开ロ进行设定。在一个实施例中，将药物涂层施加到矩形金属带的第一侧以形成具有长轴线的涂敷带204包括将药物涂层施加于矩形金属带的第一侧的ー部分，因此，涂敷带的形成盖端部的一部分未被涂敷。未涂敷部可用于形成未涂敷的输送端□。本领域技术人员将理解到其它方法可用于将药物加载到U形支撑杆的凹槽内。在一个实施例中，带可折叠成U形，并且凹槽能借助毛细作用、通过外部施加药物或药物ー聚合物混合物而被填充，随后所施加的材料固结。在另ー实施例中，U形线材可以在施加药物或药物ー聚合物混合物之前形成为支架，且通过外部施加药物或药物ー聚合物混合物和凹槽的毛细填充对支架支撑杆内的凹槽进行填充，随后施加的材料固结。图6A-6D是根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法的各种视图，在这些附图中相似元件采用相同的附图来标记。图6A是用于根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法的矩形金属带的剖视图。矩形金属带300具有第一侧302以接纳药物涂层。矩形金属带300可具有根据特定应用场合的需要垂直于横截面的任何长度，并具有沿长度的长轴线(未示出)。矩形金属带300的材料可以是适于特定应用场合的生物相容的材料。矩形金属带300可以是任何生物相容的材料，诸如不锈钢、钴合金、钴铬合金、镁等。矩形金属带300的尺寸可以根据特定应用场合来选择。形成矩形金属带300的金属箔的厚度可选择成提供用于支架的期望的刚度和机械特性。在一个实例中，矩形金属带300的厚度可以在10到30微米之间。矩形金属带300可以在施加药物涂层之前抛光和精加工，以减少构造支架之后的精加工工作。图6B是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的带药物涂层的矩形金属带的剖视图。矩形金属带300和药物涂层304形成涂覆带306。在一个实施例中，药物涂层304作为聚合物、药物和溶剂的混合物来施加，该混合物借助喷涂器308施加于矩形金属带300的第一侧302。

药物涂层304可包括聚合物和药物,或者仅包括药物。示例性的聚合物包括任何与选定的药物或治疗剂生物相容的聚合物，即，诸如BioLinx 聚合物、聚(こ烯醇)、聚(こ烯-こ酸こ烯)、聚氨酯、聚已酸内酷、聚こ交酷、聚(交酷一共こ交酷)、聚(环氧こ烷)、聚(こ烯吡咯烷酮)、硅酮、丙烯酸聚合物、丙烯酸和丙烯腈共聚物、胶乳型聚合物、热塑性聚合物、热固性聚合物、生物稳定聚合物，、可生物降解聚合物、混合聚合物、共聚物及其组合等。本领域技术人员将理解到聚合物和药物的任何生物相容的组合可根据特定应用场合的需要。如文中所述，药物包括意在影响人或其它动物的身体的结构或任何功能的任何药物、治疗剂、生物活性剂等。示例性的药物包括可通过选定聚合物扩散的任何药物、治疗剂或生物活性剂,诸如抗再狭窄药(例如，雷帕霉素、雷帕霉素类似物，或雷帕霉素衍生物，以防止或減少人体脉管的复发或变窄和阻塞)、抗癌药(例如，喜树碱或其它拓扑异构酶抑制剂)、反义试剂、抗肿瘤药、抗增殖药、抗血栓形成药、抗凝剂、抗血小板药、抗生素、抗炎药、类固醇、基因治疗剂、有机药、药物化合物、重组DNA产品、重组RNA产品、胶原、胶原性衍生物、蛋白质、蛋白质类似物、糖、糖衍生物、生物活性剤、药物、治疗性物质及其组合等。本领域技术人员将理解到在另ー实施例中，可从药物涂层304省去药物，因而，药物涂层304仅是无药物的聚合物。图6C是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的局部折叠的涂敷带的剖视图。涂敷带306沿长轴线折叠和侧向挤压，从而形成第一腿部342、闭合端部346和第二腿部344。在一个实施例中，药物涂层304在折叠和侧向挤压之前固结。在另ー实施例中，药物涂层304在折叠和侧向挤压之前保持在粘附状态中，药物涂层304在折叠和侧向挤压之后固结，以粘附第一腿部342和第二腿部344。图6D是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的U形线材的剖视图。U形线材310包括第一腿部342、第二腿部344和闭合端部346，它们限定凹槽348，该凹槽具有与闭合端部346相对的药物释放开ロ 350。药物释放开ロ 350的尺寸设计成以预定的药物洗脱率从药物涂层304释放药物。U形线材310可构造成带有药物释放开ロ 350的支架，药物释放开ロ向外定位在支架的外径上，向内定位在支架的内径上，或向外和向内之间的任何定向。图7A-7E是根据本发明的另ー药物洗脱折叠支架的制造方法的各种视图，在这些附图中，在图7A-7E中，相似元件采用彼此相同以及与图6A-6D相同的附图标记。在此实施例中，U形支撑杆包括限定输送端ロ的盖端部。图7A是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的矩形金属带的剖视图。矩形金属带300具有第一侧302，以接纳药物涂层。矩形金属带300根据特定应用场合的需要可具有垂直于横截面的任何长度，并沿长度具有长轴线(未示出)。图7B是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的带有药物涂层的矩形金属带的剖视图。矩形金属带300和药物涂层304形成涂覆带306。在一个实施例中，药物涂层304作为聚合物、药物和溶剂的混合物进行施加，该混合物借助喷涂器308施加于矩形金属带300的第一侧302。在此实施例中，药物涂层304覆盖矩形金属带300的第一侧的一部分，而不覆盖第一侧302的未涂覆部303。图7C是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的局部折叠涂覆带的剖视图。沿长轴线不对称地折叠和侧向挤压涂覆带306，从而形成第一腿部342、闭合端部346和第二腿部344。第一侧302的未涂覆部303延伸超出第二腿部344的长度。在一 个实施例中，药物涂层304在折叠和侧向挤压之前固结。在另ー实施例中，药物涂层304在折叠和侧向挤压之前保持在粘附状态中，且药物涂层304在折叠和侧向挤压之后固结，以粘附第一腿部342和第二腿部344。图7D是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的侧向挤压的涂覆带的剖视图。侧向挤压的涂覆带311包括第一腿部342、第二腿部344和闭合端部346，它们限定凹槽348，该凹槽具有与闭合端部346相对的药物释放开ロ 350。侧向挤压的涂覆带311还包括沿未涂覆部303的长度的盖端部372。图7D是使用在根据本发明的药物洗脱折叠支架的制造方法中的U形线材的剖视图。U形线材330的盖端部372设置在药物释放开ロ 350上，因而，盖端部372和第二腿部344限定与药物释放开ロ 350连通的输送端ロ 374。输送端ロ 374的尺寸设有端ロ宽度376，从而以预定的药物洗脱率从药物涂层352释放药物，该预定的药物洗脱率小于或等于在没有盖端部372时发生的预定的药物洗脱率，并且该预定的药物洗脱率仅由药物释放开ロ 350的开ロ宽度354进行设定。U形线材330可以构造成具有输送端ロ 374的支架，该输送端ロ根据特定应用场合的需要沿任何方向定向在支架上。图8A和SB分别是根据本发明制成的药物洗脱折叠支架的支撑杆的另ー实施例的剖视图和俯视图，在图8A和8B中相似元件采用相同附图来标记。在该实施例中，折叠支架类似于如图4A中所示和如图7A-7E中制造的折叠支架，除了盖端部抵靠第二腿部设置，因此，在盖端部与第二腿部之间没有输送端ロ。药物涂层密封在凹槽内，因此，孔能穿过U形支撑杆的一个或多个壁设置，以允许药物洗脱。參照图8A，该图是U形支撑杆的剖视图，U形支撑杆470包括附连于第一腿部442的盖端部472。盖端部472和第二腿部444在交界部474处会合，以闭合保持药物涂层452的凹槽448。盖端部472可以在第一腿部442在凹槽448内与第二腿部444会合的点位不被涂敷或被涂敷。參见图SB，该图是沿U形支撑杆的长轴线的详细俯视图，盖端部472限定多个药物输送开ロ 480。药物输送开ロ 480能通过盖端部472、第一腿部442、第二腿部444和/或闭合端部446限定，因此，药物可从U形支撑杆洗脱。药物输送开ロ 480可在将带折叠成U形之前或之后形成。本领域技术人员将理解到药物的尺寸、样式和位置能根据特定应用场合的需要进行选择。重要的是注意到图1-8示出本发明的特定应用和实施例，并不意在限制本发明或文中所附的权利要求书的范围。例如，U形线材能构造成除支架之外的装置。通过在U形线材内使用导电合金，U形线材能构造成药物洗脱、特别是导电部件，诸如电极、电导体、起搏引线等。在其它应用场合中，U形线材能包含到骨移植物内，以提供结构支承并提供生长因子的本地输送以加速愈合，或包含到骨移植物内或心脏瓣膜框架内，以提供装置的加速嫁接。在阅读说明书并參照其附图时，本领域技术人员将马上想到本发明的无数其它实施例是可以的，并且这种实施例可设想并落入目前要求的本发明的范围内。 尽管文中所述的实施例被认为是较佳的，但可对其进行各种更改和改型而不背离本发明的精神和范围。在所附的权利要求书中标示本发明的范围，但落入等效物的意义和范围内的所有改变被认为是包含于范围内的。


药物洗脱折叠支架和支架输送系统，该系统包括支架，该支架具有互连以形成管状本体的多个支撑杆。至少一个支撑杆包括横截面为U形支撑杆，该U形支撑杆具有第一腿部、第二腿部和连接第一腿部和第二腿部的闭合端部，其中，第一腿部、第二腿部和闭合端部限定凹槽，该凹槽具有与闭合端部相对的药物释放开口；以及药物涂层，该药物涂层设置在凹槽内的第一腿部、第二腿部和闭合端部上。药物释放开口的尺寸设计成以预定的药物洗脱率从药物涂层释放药物。