一种左炔诺孕酮片及其制备工艺的制作方法发明领域[0001]本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种左炔诺孕酮片及其制备工艺。[0002]发明背景[0003]左炔诺孕酮化学名为(-)-13-乙基-17-羟基-18，19-双去甲基-17 α -孕甾-4-烯-20-炔-3-酮，是一种孕激素，从2001年I月I日起，开始在英国具有非处方药地位，其口服主要用于女性紧急避孕。分子式C21H2802，相对分子质量312.47。本品为白色或白色结晶性粉末；在三氯甲烷中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶。[0004]药理作用:左炔诺孕酮为孕激素，主要作用于下丘脑和垂体，可使月经中期的促卵泡激素和促黄体生成激素水平高峰降低或消失，抑制排卵。左炔诺孕酮可使子宫内膜变薄，分泌功能不良，改变宫颈黏液理化性质的作用、不利于孕卵着床。用于紧急避孕时，可通过延迟或抑制排卵及影响子宫内膜正常发育，使之与受精卵的发育不同步，干扰着床，受精卵变性并停止发育，达到避免妊娠的目的。[0005]左炔诺孕酮是目前应用较广的一种口服避孕药。它可以抑制排卵并阻止孕卵着床，同时使宫颈黏液浓度增大，阻止精子前进。左炔诺孕酮一般通过口服给药，但是该药物为难溶性药物，不溶于水，乙醇，异丙醇，丙酮，乙酸乙酯等溶剂，常规的制剂技术所制备片剂其溶出速率和溶出度均较低，从而导致其生物利用度较低。[0006]现有的口服避孕药在疗效等方面存在不理想之处。本发明的目的在于提供一种新的左炔诺孕酮片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。

[0007]本发明的目的在于提供一种新的左炔诺孕酮片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。
[0008]一方面，本发明提供一种左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成:
[0009]左炔诺孕酮0.75克
[0010]乳糖20~130克[0011 ] 预胶化淀粉 8.0~50克
[0012]羟丙甲基纤维素2.5~20克
[0013]羧甲淀粉钠2.5~20克
[0014]聚山梨酯-800.1~1.0克
[0015]12%浓度冲浆用预胶化淀粉4.5~30克
[0016]微粉硅胶0.3~4.8克
[0017]硬脂酸镁0.2~1.5克
[0018]胃溶型薄膜包衣预混剂 4.5~8.5克。
[0019]在其中一些实施方案，本发明所述的左炔诺孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成:[0020]左炔诺孕酮0.75克
[0021]乳糖100克
[0022]预胶化淀粉50克
[0023]羟丙甲基纤维素10克
[0024]竣甲丨疋粉纳10克
[0025]聚山梨酯-800.5克
[0026]12%浓度冲浆用预胶化淀粉20克
[0027]微粉硅胶2克
[0028]硬脂酸镁I克
[0029]胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
[0030]另一方面，本发明提供一种左炔诺孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤:
[0031](I)制作片芯:将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18~40目颗粒，60~70°C干燥，24目筛整粒，水分为1.0~3.0%时收料，制得片芯备用;
[0032](2)包衣:将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2~3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30~40cm，开始预热片芯，片芯温度至40~50°C左右，喷雾压力在0.5~0.6MPa，开始包衣至片增重3.0%即可，30~40°C干燥12小时得产品；
[0033]上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成:
[0034]左炔诺孕酮0.75克
[0035]乳糖10 0克
[0036]预胶化淀粉50克
[0037]羟丙甲基纤维素10克
[0038]竣甲丨疋粉纳10克
[0039]聚山梨酯-800.5克
[0040]12%浓度冲浆用预胶化淀粉20克
[0041]微粉硅胶2克
[0042]硬脂酸镁I克
[0043]胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
[0044]本发明左炔诺孕酮片应用于女性探亲时短期或紧急避孕。

[0045]以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。
[0046](I)制作片芯:将左炔诺孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30~50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18~40目颗粒，60~70° C干燥，24目筛整粒，水分为1.0~3.0%时收料，制得片芯备用；
[0047](2)包衣:将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2~3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30~40cm，开始预热片芯，片芯温度至40~50° C左右，喷雾压力在0.5~0.6MPa，开始包衣至片增重3.0%即可，30~40° C干燥12小时得产品；
[0048]上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成:
[0049]左炔诺孕酮0.75克
[0050]乳糖100克
[0051]预胶化淀粉50克
[0052]羟丙甲基纤维素10克
[0053]竣甲丨疋粉纳10克
[0054]聚山梨酯-800.5克
[0055]15%浓度冲浆用预胶化淀粉20克
[0056]微粉硅胶2克
[0057]硬脂酸镁I克
[0058]胃溶型薄膜包衣预混剂 8克。
[0059]本发明左炔诺孕酮片应用于女性探亲时短期或紧急避孕。
[0060]生物测试
[0061]本发明左炔诺孕酮片用于30例女性，其避孕效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为95%，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。
[0062]典型病例:
[0063]谭某，女，24岁，服用本发明产品，每晚I次，连续服用两天，效果明显，未孕。
[0064]余某，女，30岁，服用本发明产品，每晚I次，连续服用两天，效果明显，未孕。
[0065]张某，女，35岁，服用本发明产品，每晚I次，连续服用两天，效果明显，未孕。
[0066]加速6个月稳定性试验
[0067]将泡罩包装的左炔诺孕酮片置温度40° C±2° C、相对湿度75%±5%的条件下放置六个月，结果质量稳定，各项指标如表1所示。
[0068]表1左炔诺孕酮片六个月加速试验检测结果