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基于多氨基酸的聚(酯酰胺)制作方法

  • 专利名称
    基于多氨基酸的聚(酯酰胺)制作方法
  • 发明者
    朱志昌, 邓明虓
  • 公开日
    2012年5月16日
  • 申请日期
    2010年3月31日
  • 优先权日
    2009年4月2日
  • 申请人
    康奈尔大学
  • 文档编号
    A61K9/14GK102458367SQ201080024674
  • 关键字
  • 权利要求
    1.式⑴所示的聚(酯酰胺)(PEA)2.根据权利要求1所述的PEA,其中R3选自由以下组成的组 _NH3.根据权利要求2所述的PEA,其中R5是(CH2)4NH24.根据权利要求2所述的PEA,其中R5是CH20H5.根据权利要求2所述的PEA,其中R5是CH2C00H6.根据权利要求2所述的PEA,其中R5是(CH2)2C00H7.根据权利要求2所述的PEA,R3是8.根据权利要求2所述的PEA,其中R3是9.根据权利要求1所述的PEA,其中所述第二氨基酸的残基的侧基用保护基修饰10.制备权利要求1式⑴所示的PEA的方法,包括将氨基酸二酯盐单体与氨基酸N-羧酸酐单体进行反应以获得反应产物, 将该反应产物与硝基酚二酸单体反应以获得式I所示的化合物11.根据权利要求10所述的方法,其中硝基酚二酸单体是二-(L-α-氨基酸)_α, ω-亚烃基二酯的二-对甲苯磺酸盐12.根据权利要求10所述的方法,其中所述氨基酸N-羧酸酐单体用保护基进行修饰13.根据权利要求10所述的方法,其中所述二酸单体是二-对硝基苯基癸二酸14.根据权利要求10所述的方法,其中所述硝基酚二酸单体是二 -(L-α -氨基酸)_ α,ω-亚烃基二酯的二-对甲苯磺酸盐;其中所述氨基酸N-羧酸酐单体用保护基进行修饰;以及其中所述二酸单体是二-对硝基苯基癸二酸15.根据权利要求10所述的方法,其中所述PEA第二氨基酸的侧基被保护16.根据权利要求15所述的方法,进一步包含对第二氨基酸的侧基进行脱保护17.含有权利要求1所述PEA的组合物18.含有权利要求1所述PEA的水凝胶19.含有权利要求1所述PEA的凝胶20.式⑴所示的聚合物21.根据权利要求20所述的聚合物,其中R3选自由以下组成的组 _NH22.根据权利要求21所述的聚合物,其中R5是(CH2)4NH223.根据权利要求21所述的聚合物,其中R5是CH2OTL24.根据权利要求21所述的聚合物,其中R5是CH2C00H25.根据权利要求21所述的聚合物,其中R5是(CH2)2C00H26.根据权利要求21所述的聚合物,其中R3是27.根据权利要求21所述的聚合物,其中R3是28.根据权利要求21所述的聚合物,其中所述第二氨基酸残基的侧基用保护基进行修饰29.一种制备PEA聚合物的方法,其中该PEA聚合物在聚合物骨架上连接有官能团,该方法包括,将骨架上具有不饱和键的PEA聚合物与基于巯基的化合物进行反应,所述基于巯基的化合物含有巯基和另一官能团使得基于巯基的化合物可以通过聚合物中的碳碳键与之结合,从而在聚合物骨架上形成游离的侧基官能团30.根据权利要求四所述的方法,其中所述基于巯基的化合物选自由以下组成的组 3-巯基丙酸,巯乙胺,2-巯基乙醇,钠-3巯基1-丙烷-磺酸盐,以及2-氨基乙硫醇盐酸盐31.根据权利要求四所述的方法,其中所述官能团选自以下组成的组NH2,NH2HCl, C00H,磺基及0H32.根据权利要求31所述的方法,其中所述官能团选自以下组成的组NH2,NH2HCl, C00H,磺基及0H33.含有权利要求20所述聚合物的水凝胶34.含有权利要求20所述聚合物的凝胶
  • 技术领域
    本发明涉及由多氨基酸单体制备得到的可生物降解的饱和及不饱和聚酯酰胺 (PEA),以及制备可生物降解的饱和及不饱和PEA的方法
  • 背景技术
  • 专利详情
  • 全文pdf
  • 权力要求
  • 说明书
  • 法律状态
专利名称:基于多氨基酸的聚(酯酰胺)的制作方法因为其具有生物相容性,生物可降解性以及机械性能,基于氨基酸的可生物降解的PEA已被研究了多年。PEA中存在的酰胺键和酯键使得PEA同时显示出聚酯和聚酰胺的典型性质。典型地,可生物降解的PEA可以通过α-氨基酸,脂肪族二羧酸(或二羧酸二氯化物)和二醇的溶液缩聚反应来合成(参见Guo等人,Synthesis, Characterization, and Biodegradation of Copolymers of Unsaturated and Saturated Poly(ester amide) s.Journal of Polymer Science, Part A :Polymer Chemistry 2007 ;45 (9) :1595-1606)。PEA均聚物通常在PEA骨架主链上不存在官能团,也不以官能团作为侧基。然而, 在PEA骨架上存在官能团或将其作为侧基会明显拓展PEA的应用。例如,官能团将会使其可与多种药物,生物试剂和/或活性试剂相偶联,继而开辟作为功能性生物材料的新途径。在PEA的内部引入官能团也可以为改进PEA的性质提供有效的方法,例如PEA的亲水性、降解速率以及机械强度。首个报道的功能性PEA的合成是基于共聚物途径。羧酸形式的游离官能团被引入到PEA共聚物的赖氨酸片段。(参见Jokhadze等人,Synthesis and Characterization of Functional Elastomeric Poly (ester Amide Co-polymers. Journal of Biomaterials Science—Polymer Edition 2007 ; 18 (4) :411-438)。在另一个方法中,碳-碳双键被引入到PEA骨架上从而为通过不饱和二酸或/和二醇将官能团引入到PEA这一方式提供反应位点。这些碳-碳双键的存在还使得可以通过光-胶凝化PEA前体这一方法来制造水凝胶,但是基于饱和二酸或/和二醇的PEA不能用于形成水凝胶(参见 Guo 等人,Synthesis, Characterization, and Biodegradation of Copolymers of Unsaturated and Saturated Poly (ester amide)s. Journal of Polymer Science, Part A =Polymer Chemistry 2007 ;45 (9) :1595-1606)。本发明涉及一种高效的且经济的制备带有游离的侧基官能团的饱和及不饱和的 PEA的方法。发明简述本发明涉及带有游离的侧基官能团的可生物降解的PEA的合成和表征。第一实施例是式I所示的PEA 通过多氨基酸单体制得的可生物降解的饱和及不饱和聚酯酰胺(PEA),以及制备可生物降解的饱和及不饱和PEA的方法。
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