一种马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法

张敏, 撒忠秋, 李琦, 杨林, 殷佩浩, 沈鹤柏, 盛霞, 秦建民, 陈庆华, 马经纬, 高科攀, 黄涛

2011年12月7日

2011年7月26日

2011年6月30日

上海中医药大学附属普陀医院, 上海医药工业研究院, 上海师范大学

A61K47/42GK102266291SQ20111021012

马钱子 纳米 微粒 制备 免疫

1.一种马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，该方法包含以下具体步骤步骤1，将羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物和马钱子碱溶解于有机溶剂中，再与聚乙烯醇水溶液混合形成初乳；步骤2，除去有机溶剂及杂质，制得马钱子碱纳米粒子浓缩液；步骤3，向步骤2所得的马钱子碱纳米粒子浓缩液中，依次加入羧基活化试剂碳二亚胺盐及抗人AFP单克隆抗体，使得聚乙二醇羧基与抗人AFP单克隆抗体的氨基通过化学偶联链接，得到马钱子碱免疫纳米微粒2.如权利要求1所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，在步骤2中， 除去有机溶剂及杂质的方法包含首先，向步骤1所述的初乳中，加入纯水稀释，液中干燥除去有机溶剂，然后，离心处理，除去聚集体杂质，取上层清液，即马钱子碱纳米乳液；最后， 通过超滤离心管，除去游离的马钱子碱，并洗涤，得到马钱子碱纳米粒子浓缩液3.如权利要求1或2所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，在步骤 1中，所述的羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的通式为PLA-PEG-CH2-CH2-C00H，其分子量的范围为40-50kD，是羧基化聚乙二醇和聚乳酸以重量比例为1 1. 5^3的比例共聚形成的4.如权利要求3所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，在步骤1中， 所述的羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物是羧基化聚乙二醇和聚乳酸以重量比例为 1.5 2.5的比例共聚形成的5.如权利要求1或2或4所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，在步骤1中，所述的马钱子碱与羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的重量比为115 306.如权利要求5所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，在步骤1中， 所述的马钱子碱与羧基化的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物的重量比为1207.如权利要求1或2或4或6所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于， 在步骤3中，所述的羧基活化试剂为碳二亚胺盐酸盐8.如权利要求1或2或4或6所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于， 所述的马钱子碱免疫纳米微粒携载马钱子碱含量为5 7%，包封率为70、5%9.如权利要求8所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，所述的马钱子碱免疫纳米微粒携载马钱子碱含量5. 6 士0. 2%，包封率为76. 0 士 2. 3%10.如权利要求1或2或4或6或9所述的马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，其特征在于，所述的马钱子碱免疫纳米微粒中，抗人AFP单克隆抗体的浓度范围为1(Γ20μβ抗体/ mg纳米微粒

本发明涉及一种马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法，具体地，涉及一种肝癌特异性靶向治疗药物一抗人AFP McAb (即抗人甲胎蛋白单克隆抗体)-聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法