Nampt抑制剂协同nqo1底物在治疗人非小细胞肺癌中的应用的制作方法[0002]非小细胞肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，在由肿瘤引起的死亡原因中排第一位。目前尚无有效低毒的治疗方法。[0003]烟酸胺腺嘌呤二核苷酸nicotinamide adenine dinucleotide 缩写 NAD+。可在氧化还原过程中从底物中接受一个氢原子和一个电子，变成还原型，在呼吸链的电子传递过程中起到核心枢纽作用。近年来NAD+在维持细胞代谢活性、细胞应激抵抗和寿命延长等方面的作用也得到了广泛研究。例如，NAD+可作为ADP-核糖基供体参与DNA修复酶PARP的活化过程，进而影响DNA损伤应答；也可做为去乙酰化酶SIRTl发挥活性必须的辅酶参与转录调控、应激抵抗及细胞分化等过程。细胞内NAD+水平的调控对决定细胞命运起重要作用。NAD+合成分为从头合成和补救合成两条通路，其中补救合成途径是细胞内NAD+的主要来源。烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)控制着NAD+补救合成通路中尼克酰胺(NAM)向NAD+的转化，为补救合成限速酶。基于通过NAD+缺失发挥抗癌作用的NAMPT抑制剂已有部分进入临床试验。CN103347860A公开了抑制NAMPT活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。CN103384668A公开了用于抑制NAMPT的化合物和组合物及其合成、应 用和解毒剂。FK866为最早发现的NAMPT有效抑制剂，抑制常数Ki为nmol级别。Tie-qiang Bi and Xiang-ming Che等试验表明，FK866在非肿瘤细胞中毒性较小，可抑制多种肿瘤细胞生长，且无明显副作用。[0004]丹参酮IIA与β -拉帕醌为NQOl靶向药物，经由NQOl代谢并发挥抗肿瘤作用。[0005]丹参酮IIA结构式为:[0006]