专利名称：一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制备和质检方法儿童性早熟(Child Precocious Puberty. CPP)是小儿常见的一种内分泌疾病，是 一种生长发育异常现象，表现为青春期特征提前出现，即女孩子在8岁以前、男孩子在10岁 以前出现第二性征、或女孩子月经初潮发生在10岁以前的一种内分泌疾病。流行病学调查 发现，上海地区目前儿童性早熟患病率大约为1000/10万，男女比例约为1 5。而且由于 种种原因，近年来发病率有逐年增高的趋势。该症主要由于下丘脑的神经内分泌功能失调 致下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis，HPGA)提前发动、功能 亢进，导致第二性征提前出现、骨龄提前、骨骺提早闭合，从而影响患儿的预期最终身高。同 时CPP造成患儿青春期提前，而其智力和心理尚未成熟，易引发社会问题；因此CPP日益受 到家庭和社会的关注，积极探寻有效的治疗方法，进行早期干预具有非常重要的意义。当前，国际上推荐治疗女童性早熟所采用的促性腺激素释放激素拟似剂 (gonadotropin-releasing hormone agonist,GnRHa)疗效肯定，但其一般应连续治疗数月 至数年，直至接近青春发育的年龄时为止，药价昂贵，不能为中国大多数患儿家庭所接受; 也有采用孕酮类激素治疗，使性激素水平降低，性证消退，但对延缓骨骼成熟，控制骨骼生 长加速无效，故不能防止身材矮小，临床已很少单独使用。对于治疗临床符合早期性性早熟 女童时，中医药治疗疗效明确，且具有独特的价格优势，容易为大多数中国家庭所接受。中医对儿童性早熟发病机制的认识主要与阴虚火旺、肝郁化火及痰湿凝聚等有 关。针对上述病机特点，目前中医界对CPP治疗方法以滋阴降火及疏肝泻火法为主，或结合 采用化痰散结法。本发明的中药组合物全方由黄芩、牡丹皮、桅子、柴胡、茯苓、瓜蒌皮、当归、广郁 金、陈皮、浙贝母、生牡蛎、黄柏、香附、三棱、白术、白芍等十几味中药材组成。共奏舒肝理气 清热活血，软坚化痰之功，适用于肝郁痰阻型儿童性早熟。二乳与少腹内肝经所循，肝郁气滞，津失敷布，聚津成痰，致二乳腺增大成块(中 医称之为痰核)及卵巢增大。痰为津聚，气行则津行，津行则痰消。方用柴胡味苦微寒，入 肝胆经，具舒肝理气之功，香附味苦甘平，入肝经，疏肝理气而止痛，能缓解乳房痰核的触痛 和胀痛；陈皮性微温，理气化痰，健脾消食见长，久服诸药而不致败胃，三者共起疏肝理气、 宣畅气机、津布复序、消除痰核之功，用为君药。痰核已成，故用软坚化痰之品以治标，方中浙贝母味甘凉，可化痰散结，常与牡蛎 配伍应用，牡蛎咸温凉，入肝肾之经，既能平肝潜阳，又能软坚化痰；瓜蒌清热化痰，宽胸理 气，三药合用软坚化痰，可消提前发育所致的乳房痰核及肿大的卵巢，为方中臣药。肝气久郁而化火，热灼津液而成痰，邪热可导致第二性症的提前出现及症候的加 重，故方用丹皮、山桅苦寒泄热，专泻三焦、肝木郁火；黄芩、黄柏助丹桅清热之力，直抒邪热灼津成痰之病机，又有利症候及痰核的消除；津聚痰阻络脉，影响营血运行，甚者瘀阻血脉， 故方用当归、芍药、郁金、三棱和营活血、化瘀之品，有助气血流畅，有利痰核软化及消除吸 收；白术、茯苓健脾助运，一则有益与诸药吸收，二则运化精微，有利津液正常代谢，而起间 接的化痰之功。以上诸药均起佐药的功能。柴胡既有舒肝理气之效，又有引诸药入肝经之能，使本方发挥最大药效，为使药。诸药合用，可致舒肝理气、清热活血、软坚化痰，使肝郁痰阻型早熟得以控制及恢复 。
本发明需要解决的技术问题在于提供一种治疗儿童性早熟的中药组合物及其制 备方法和质量检测方法，本发明另一目的在于提供该中药组合物质量检测方法及其用途。本发明需要解决的技术问题是通过如下技术方案实现的本发明中药组合物的原料组成如下牡丹皮80-140重量份、桅子80-140重量份、柴胡80-140重量份、茯苓120-210重量份、瓜蒌皮80-140重量份、当归80-140重量份、广郁金120-210重量份、陈皮80-140重量份、浙贝母80-140重量份、生牡蛎300-700重量份、黄柏80-140重量份、香附80-140重量份、黄芩80-140重量份、三棱80-140重量份、白术80-140重量份、白芍80-140重量份、苯甲酸钠3重量份、甜菊总苷0. 5重量份、柠檬香精2体积份。上述原料的优选重量配比如下牡丹皮100重量份、桅子100重量份、柴胡100重量份、茯苓210重量份、瓜蒌皮100重量份、当归100重量份、广郁金210重量份、陈皮100重量份、浙贝母100重量份、生牡蛎700重量份、黄柏100重量份、香附100重量份、黄芩100重量份、三棱100重量份、白术100重量份、白芍100重量份、苯甲酸钠3重量份、甜菊总苷0. 5重量份、柠檬香精2体积份。上述原料的优选重量配比如下牡丹皮140重量份、桅子140重量份、柴胡140重量份、茯苓150重量份、瓜蒌皮140重量份、当归140重量份、广郁金150重量份、陈皮140重量份、浙贝母140重量份、生牡蛎500重量份、黄柏140重量份、香附140重量份、黄芩140重量份、三棱140重量份、白术140重量份、白芍140重量份、苯甲酸钠3重量份、甜菊总苷0. 5重量份、柠檬香精2体积份。上述原料的优选重量配比如下牡丹皮120重量份、桅子120重量份、柴胡120重量份、茯苓180重量份、瓜蒌皮120重量份、当归120重量份、广郁金180重量份、陈皮120重量份、浙贝母120重量份、生牡蛎600重量份、黄柏120重量份、香附120重量份、黄芩120重量份、三棱120重量份、白术120重量份、白芍120重量份、苯甲酸钠3重量份、甜菊总苷0. 5重量份、柠檬香精2体积份。本发明中药组合物原料，按照常规工艺，制成临床可接受的口服溶液。本发明中药组合物的具体制备工艺如下取中药组合物原料当归、广郁金、陈皮、香附、柴胡置于提取器内，提尽挥发油，药 液滤过，滤液及挥发油备用。取牡丹皮、桅子、茯苓、瓜蒌皮、浙贝母、生牡蛎、黄柏、黄芩、三 棱、白术、白芍加水浸泡充分湿润后与以上药渣合并，加水过药面2 km，煎煮2-4次，每次 保持微沸1-2小时，时加搅拌，以煮透为度，过筛滤过，合并滤液，放置12小时以上，取上清 液浓缩4小时左右至适量，滤液与上述所备用的滤液及挥发油合并。再浓缩至相对密度不 低于1. 10的口服溶液。趁热加入苯甲酸钠、甜菊总苷至上述药液中，待冷加入柠檬香精，搅 勻，使成全量。本发明中药组合物的优选制备工艺如下取中药组合物原料当归、广郁金、陈皮、香附、柴胡置于提取器内，提尽挥发油，药 液滤过，滤液及挥发油备用。取牡丹皮、桅子、茯苓、瓜蒌皮、浙贝母、生牡蛎、黄柏、黄芩、三 棱、白术、白芍加水浸泡充分湿润后与以上药渣合并，加水过药面2 km，煎煮2次，每次 保持微沸1. 5小时，时加搅拌，以煮透为度，过筛滤过，合并滤液，放置12小时以上，取上清 液浓缩4小时左右至适量，滤液与上述所备用的滤液及挥发油合并。再浓缩至相对密度不 低于1. 10的口服溶液。趁热加入苯甲酸钠、甜菊总苷至上述药液中，待冷加入柠檬香精，搅 勻，使成全量。本发明的质量检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定方法鉴别方法包括如下鉴别中的一种和/或几种A 取中药组合物口服溶液10ml，置水浴上蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，取上清 夜作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml含20ug的溶液，作为对照 品溶液。吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-异丙 醇-甲醇-浓氨水(6 3 1.5 1.5 0.5)为展开剂，置氨蒸汽饱和的展开缸内，展开 取出凉干。置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中；在与对照品色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点。B:取中药组合物口服溶液20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯-无水乙醇G 1) 振摇提取2次，每次25ml，合并醋酸乙酯液，用水洗涤2次，每次20ml，醋酸乙酯液置水浴上 蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品适量加甲醇制成饱和 溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5ul，分别点于同一聚酰胺薄膜上以氯仿-丙 酮-甲醇(10 2 2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液后置紫外灯(365nm) 下检视。供试品色谱中；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。C 精密量取中药组合物口服溶液2mL，置25mL量瓶中，加甲醇适量，水浴中充分振 摇，放冷至室温，加甲醇定容，摇勻，过滤，取续滤液为供试品溶液；取黄芩苷对照品适量，加 甲醇制成每ImL含Img的溶液，作为对照品溶液。对照品溶液、供试品溶液均点样Iul在聚酰氨薄膜上，36 %乙酸展开，在展开槽中加入展开剂，预平衡30min，上行展开，置紫外灯 (275nm)下检视，显色，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。质量检测方法中的含量测定方法如下照薄层色谱法供试品溶液的制备精密量取中药组合物口服溶液ani，置回流瓶 中，精密加入甲醇25ml，称定重量，置水浴上回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减 失的重量，摇勻，滤过，取续滤液作为供试品溶液。对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对 照品，加甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液，作为对照品溶液。测定法精密吸取供试品溶 液lul，对照品溶液Iul与;3ul，分别交叉点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取 出，晾干，照薄层色谱法进行扫描，波长λ s = 323nm, AR= 500nm,测量供试品吸收度积分 值与对照品吸收度分值，计算，即得。本发明的口服溶液含有有效治疗剂量的有效成分。具有舒肝理气、清热活血、软坚 化痰的作用，能有效治疗肝郁痰阻型儿童早期性性早熟。本发明属中药领域，公开了一种治疗肝郁痰阻型儿童性早熟的中药组合物及其制备方法和质量检测方法。本发明依据中医理论，采用黄芩、牡丹皮、栀子、柴胡、茯苓、瓜蒌皮、当归、广郁金、陈皮、浙贝母、生牡蛎、黄柏、香附、三棱、白术、白芍等十几味中药材制成治疗儿童性早熟的中药组合物口服溶液。具有舒肝理气、清热活血、软坚化痰之功，适用于肝郁痰阻型儿童性早熟。可有效抑制性腺过早、过快发育和骨骺快速闭合，延缓骨龄的增长速度，维持儿童的正常生长速度，改善患儿的最终身高。患儿使用后无明显毒副作用发生且价格便宜，患儿和家长普遍反响良好，具有很好的社会效应和经济效应，市场开发前景广阔。