制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的方法，及以此获得的组合物制作方法

安吉洛·特罗亚诺, 乔治·佐佩蒂

2014年12月3日

2008年3月3日

2008年3月3日

阿尔特根有限公司

A61K31/40GK104173321SQ201410149902

贴剂 消炎 外用 制备 具有 通过

1.一种制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的方法，其特征在于包括作为有效成分的双氯芬酸盐，即2-[ (2，6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有选自羟乙基吡咯烷碱基或羟乙基哌啶的环状有机碱，将所述有效成分加入至一种或多种组分中，所述组分为重量比约11的水和丙二醇两种溶剂配制而成的溶液2.根据权利要I所述的方法，其特征在于所述组合物包括明胶、聚乙烯吡咯烷酮、水、高岭土、D-山梨糖醇、二氧化钛、EDTA、对羟基苯甲酸甲酯、尼泊金丙酯、丙二醇、酒石酸、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、甘氨酸羟铝、丁二醇3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述双氯芬酸盐作为含有羟乙基吡咯烧喊基的盐4.根据权利要求1到3中任意一项所述的方法，其特征在于通过以下步骤分别制备所述组合物的溶液或分散剂 步骤A将明胶，聚乙烯吡咯烷酮加入到纯净水中，加热至50-65° C溶解； 步骤B将高岭土分散至D-山梨糖醇溶液中； 步骤C将二氧化钛分散至纯净水中； 步骤D将EDTA溶解于纯净水中； 步骤E将对羟基苯甲酸甲酯和尼泊金丙酯溶解于丙二醇中； 步骤F将酒石酸溶解于水中； 步骤G将羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸钠以及甘氨酸羟铝分散于丁二醇中； 步骤H按照11的重量比将丙二醇加入至水中，把全部含有选自羟乙基吡咯烷基碱或羟乙基哌啶的环状有机碱的双氯芬酸盐溶解至其中，加热至30-50° C5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于将步骤A到H所得到的溶液或者分散剂按以下顺序混合 -步骤A的产物； -D-山梨糖醇溶液； -步骤B的产物； -纯净水； -步骤C的产物； -步骤D的产物； -加入聚山梨醇酯80之后的步骤E的产物； -步骤F的产物； -加入步骤G的所述产物，且搅拌； -加入步骤H的所述产物，搅拌直到混合物变均匀，即得所述组合物6.根据权利要求5的所述方法，其特征在于将步骤A到H所得到的溶液或者分散剂按以下顺序混合 -步骤A的产物； -D-山梨糖醇溶液； -步骤B的产物； -纯净水； -步骤C的产物； -步骤D的产物，且用纯净水进行清洗； -，加入聚山梨醇酯80之后的步骤E的产物； -香料； -步骤F的所述产物； -加入步骤G的所述产物，且搅拌； -加入步骤H的所述产物，然后用纯净水清洗，搅拌直到混合物变均匀，即得所述组合物7.一种制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的工业规模生产方法，其特征在于包括作为有效成分的双氯芬酸盐，即2-[ (2，6- 二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有选自羟乙基吡咯烷碱基或羟乙基哌啶的环状有机碱，将所述有效成分加入至一种或多种组分中，所述组分为重量比约11的水和丙二醇两种溶剂配制而成的溶液8.根据权利要7所述的工业规模生产方法，其特征在于所述组合物包括明胶、聚乙烯吡咯烷酮、水、高岭土、D-山梨糖醇、二氧化钛、EDTA、对羟基苯甲酸甲酯、尼泊金丙酯、丙二醇、酒石酸、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、甘氨酸羟铝、丁二醇9.根据权利要求7或8所述的工业规模生产方法，其特征在于所述双氯芬酸盐作为含有轻乙基卩比略烧喊基的盐10.根据权利要求7到9中任意一项所述的工业规模生产方法，其特征在于通过以下步骤分别制备所述组合物的溶液或分散剂 步骤A将明胶，聚乙烯吡咯烷酮加入到纯净水中，加热至50-65° C溶解； 步骤B将高岭土分散至D-山梨糖醇溶液中； 步骤C将二氧化钛分散至纯净水中； 步骤D将EDTA溶解于纯净水中； 步骤E将对羟基苯甲酸甲酯和尼泊金丙酯溶解于丙二醇中； 步骤F将酒石酸溶解于水中； 步骤G将羧甲基纤维素钠，聚丙烯酸钠以及甘氨酸羟铝分散于丁二醇中； 步骤H按照11的重量比将丙二醇加入至水中，把全部含有选自羟乙基吡咯烷基碱或羟乙基哌啶的环状有机碱的双氯芬酸盐溶解至其中，加热至30-50° C11.根据权利要求10所述的工业规模生产方法，其特征在于将步骤A到H所得到的溶液或者分散剂按以下顺序混合 -步骤A的产物； -D-山梨糖醇溶液； -步骤B的产物； -纯净水； -步骤C的产物； -步骤D的产物； -加入聚山梨醇酯80之后的步骤E的产物； -步骤F的产物； -加入步骤G的所述产物，且搅拌； -加入步骤H的所述产物，搅拌直到混合物变均匀，即得所述组合物12.根据权利要求11的所述的工业规模生产方法，其特征在于将步骤A到H所得到的溶液或者分散剂按以下顺序混合 -步骤A的产物； -D-山梨糖醇溶液； -步骤B的产物； -纯净水； -步骤C的产物； -步骤D的产物，且用纯净水进行清洗； -，加入聚山梨醇酯80之后的步骤E的产物； -香料； -步骤F的所述产物； -加入步骤G的所述产物，且搅拌； -加入步骤H的所述产物，然后用纯净水清洗，搅拌直到混合物变均匀，即得所述组合物

[0001]本发明涉及一种制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的方法

本发明公开了一种制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的方法，其组合物包括有作为效成分的双氯芬酸盐，即2-[(2,6-二氯苯基)氨基]-苯乙酸，含有选自羟乙基吡咯烷碱或羟乙基哌啶的环状有机碱，将所述有效成分加入一种或多种组分中，所述组分为重量比约11的水和丙二醇两种溶剂配制而成的溶液。

制备通过外用贴剂给药的、具有消炎镇痛活性的药物组合物的方法，及以此获得的组合物