一种泊沙康唑双层渗透泵控释片及其制备方法

张颖, 刘元鑫, 刘鹏, 曲延伟, 赫红, 王学斌, 杨延昆, 朱玉正

2014年7月30日

2014年3月28日

2014年3月28日

济南康和医药科技有限公司

A61K31/496GK103948558SQ201410121706

控释 泊沙康唑 双层 渗透

1.一种泊沙康唑双层渗透泵控释片，其特征在于包括片芯和带释药孔的半透性控释衣膜，所述片芯由上层的含药层和下层的助推层组成；所述含药层和助推层位于控释衣膜内，含药层一侧的控释衣膜上制有一个或者多个释药孔，所述助推层远离释药孔端；所述含药层的组方中按质量比计包括药物活性成分24-45%、分子量10万-200万的聚氧乙烯40-60%和渗透压活性物质8-30% ;所述助推层的组方中按质量比计包括分子量400万-800万的聚氧乙烯30-79%、渗透压活性物质20-60% ;所述半透性控释衣膜的组方按质量比计为半透性膜材料70-100%、致孔剂0-30% ;所述药物活性成分包括泊沙康唑及其药学上可接受的盐、酯2.根据权利要求1所述的泊沙康唑双层渗透泵控释片，其特征在于所述含药层的组方按质量比计为药物活性成分24-45%、分子量10万-200万的聚氧乙烯40_60%、粘合剂0-27%，渗透压活性物质8-30%和润滑剂0.1-2% ； 所述助推层的组方按质量比计为分子量400万-800万的聚氧乙烯35-79%、渗透压活性物质20-60%、润滑剂0.1-2%和着色剂0.1-5% ;所述含药层和助推层的质量比为11-41 ； 所述半透性控释衣膜的组方按质量比计为半透性膜材料70-95%、增塑剂5-30%、致孔剂0-25% ;半透性控释衣膜为片芯重量的2-30%3.根据权利要求2所述的泊沙康唑双层渗透泵控释片，其特征在于所述含药层的组方按质量比计为药物活性成分30-35%、分子量10万-200万的聚氧乙烯40-50%、粘合剂 2-10%，渗透压活性物质10-20%和润滑剂0.5-2% ； 所述助推层的组方按质量比计为分子量400万-800万的聚氧乙烯60-67%、渗透压活性物质32-39%、润滑剂0.5-2%和着色剂0.2-1% ;所述含药层和助推层的重量比为32-31 ； 所述半透性控释衣膜的组方按质量比计为半透性膜材料70-90%、增塑剂5-10%、致孔剂5-25% ;半透性控释衣膜为片芯重量的5-15%4.根据权利要求2或3所述的泊沙康唑双层渗透泵控释片，其特征在于所述渗透压活性物质为氯化钠、乳糖、氯化钾、山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖中的一种或者其混合物； 所述分子量10万-200万的聚氧乙烯包括聚氧乙烯WSR N10、聚氧乙烯WSR N80、聚氧乙烯WSR N750、聚氧乙烯WSR N205、聚氧乙烯WSR N1105、聚氧乙烯WSR N12K、聚氧乙烯WSR60K的一种或多种的混合物； 分子量400万-800万的聚氧乙烯为聚氧乙烯WSR301、聚氧乙烯WSR303、聚氧乙烯WSRCoagulant的一种或多种的混合物； 所述粘合剂包括聚维酮、羟丙甲纤维素及其衍生物、羟丙纤维素及其衍生物中的一种或者其混合物； 所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、聚山梨酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或者其混合物； 所述着色剂包括氧化铁红、氧化铁紫、氧化铁黄、氧化铁黑中的一种或者其混合物； 所述半透性膜材料选自醋酸纤维素、醋酸纤维酞酸酯、羟丙基纤维素酞酸酯和丙烯酸树脂中的一种或多种；所述致孔剂选自聚乙二醇、聚维酮和羟丙甲纤维素的一种或多种5.权利要求1-4任一所述的泊沙康唑双层渗透泵控释片的制备方法，其特征在于步骤包括 1) 泊沙康唑前处理 将泊沙康唑原料药超微粉碎处理，平均粒径0.5-10 μ m ； 2)含药层颗粒的制备 将泊沙康唑超微粉碎粉、分子量10-200万的聚氧乙烯、渗透压活性物质和粘合剂采用混合机混合均匀后得到含药层颗粒，加入润滑剂，备用； 3)助推层颗粒的制备 将分子量400-800万的聚氧乙烯、渗透压活性物质、着色剂采用70%乙醇溶液湿法制粒，采用流化床但不限于流化床进行干燥，得到助推层颗粒，加入润滑剂，备用； 4)双层片芯的制备 采用双层压片机压制泊沙康唑双层片，先将含药层颗粒加入双层压片机加料斗I中，预压后将助推层颗粒加入到双层压片机料斗2中，压制成具有适宜硬度的双层片芯； 5)双层片芯包控释衣膜 将半透性控释衣膜材料溶解在有机溶剂中，配置成浓度为1-10%溶液；同时，将处方量的致孔剂溶于水中，所述有机溶剂与水之间的重量比为91-991，将两者混合均匀加入增塑剂形成控释包衣液，将泊沙康唑片芯置于高效包衣锅内进行包衣，当达到预定增重后干燥除去多余溶剂；所述有机溶剂包括丙酮、乙醇、异丙醇和甲醇或者它们的混合物； 6)控释衣膜上打释药孔 采用激光打孔机对已进行包衣后的片芯含药层的一侧打释药孔，孔径直径范围.0.5-1.2mm,即得到双层渗透泵控释片

[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种泊沙康唑双层渗透泵控释片及其制备方法

本发明属于药物制剂领域，具体提供了一种泊沙康唑双层渗透泵控释片及其制备方法，它包括片芯和半透性控释衣膜，片芯包括含药层和助推层含药层，位于控释衣膜内，其上有释药孔；助推层，位于控释衣膜内，远离释药孔端；水分渗透性的控释衣膜，其上一端包含一个或者多个释药孔。该制剂药物释放曲线表现为零级释放，解决了泊沙康唑上市剂型长时间服用的耐药性问题，以及采用热溶挤出技术，制备工艺复杂，生产成本较高，不适于工业化大生产的问题。同时，更好的保证了药物体内外的相关性，更利于临床血药浓度的监测。

一种泊沙康唑双层渗透泵控释片及其制备方法