专利名称：运动障碍相关病症的治疗的制作方法多巴胺替代药剂在帕金森病(PD)症状治疗中的使用无疑成功地提高了患者的生活质量。L-D0PA，其已被使用许多年且仍然是PD治疗的黄金标准，减轻了具有运动缓慢(运动过缓)、僵化和/或颤动特征的PD的运动症状。已理解L-DOPA起着前药的作用，其被生物代谢成多巴胺(DA)。DA反过来激活脑内的多巴胺受体，所述受体分成两类Dl和D2受体。Dl受体可分成D1和D5受体而D2受体可分成D2、D3和D4受体。然而，多巴胺替代疗法确实具有局限性，尤其在长期治疗后。多年来，响应一剂L-DOPA的持续时间逐渐变短，且患者响应药物的周期被一系列副作用的出现变得复杂。所述副作用可能表现为运动障碍，其可在患者进行多巴胺替代治疗或甚至当患者脱离治疗时观察到。运动障碍是异常不随意运动病症。异常运动可表现为舞蹈症(可能影响面部、手臂、腿或躯干的不随意、迅速、无规律、节律性运动)、投掷症(类似于舞蹈症但具有更猛烈且有力特征的不随意运动)、张力失常(持续肌肉收缩，通常产生扭曲和重复运动或异常姿势或体位)和/或手足徐动症(重复的不随意、缓慢、弯曲、扭转运动，其在手方面特别严重)。受PD折磨的患者可能在“开”期间(其并发运动障碍)和“关”期间(其间他们是严重的帕金森病患者)循环。结果，他们可能经历重型无力，尽管事实上L-DOPA在整个疾病过程中仍然是有效的抗帕金森药物(Obeso等人.Neurology 2000，55，S13-23)。诸如溴隐亭、利舒脲、普拉克索、罗匹尼罗和培高利特的多巴胺激动剂的功效比L-DOPA低，尤其在中等至严重PD中。然而，它们的副作用特征与L-DOPA不同。值得注意的是DA激动剂确实比L-DOPA引起更少的运动障碍，但这对运动障碍PD患者而言具有有限的价值，这是因为他们中的许多具有中等至严重PD，因此他们需要L-DOPA的功效。运动障碍及源自基底神经节功能不良的其它运动病症具有很大的社会-经济重要性。已多次尝试开发预防和/或治疗运动障碍的药物，尽管这些努力取得了有限的成功。 因此，存在提供治疗运动障碍的新药物的需求。大鼠中帕金森病的6-羟基多巴胺(6-0HDA)损伤模型提供了研究临床前期PD和评价新治疗选择的非常宝贵的工具Gchwarting和Huston，Prog. Neurobiol. 1996,50, 275-331)。最广泛使用的6-0HDA范例之一是评价具有多巴胺能黑质纹状体路径的不连续变性的大鼠中的旋转行为(Ungerstedt 和 Aburthnott，Brain Res. 1970，24，485)。在此模型中，6-0HDA被单侧注射到黑质纹状体路径、新纹状体或前脑内侧束(MFB)中，在多巴胺能黑质纹状体系统之间产生功能失衡。直接刺激多巴胺受体的药物(如多巴胺代谢前体3L-DOPA和多巴胺激动剂阿扑吗啡)的给药产生远离其中6-0HDA被注射的体侧定向的旋转行为。除了运动相关缺陷外，6-0HDA模型可用于复制PD的其它特征。已在新纹状体或 MFB中注射6-0HDA并用L-DOPA长期治疗的大鼠中观察到敏化的旋转行为及异常不随意运动(AIM)的发展，因此提供了研究L-DOPA诱导的运动障碍的另一动物模型(Limdblad等人.Eur. J Neurosci. 2002，15，120-132)。在此模型中长期治疗过程中，L-DOPA而不是溴隐亭诱导AIM的逐渐发展。根据这些观察，已经认为被6-0HDA损伤的大鼠展示运动缺陷，所述运动缺陷与帕金森运动障碍具有本质的功能相似点且可用于评价治疗潜力以提供运动障碍治疗方法。在尝试确定治疗运动障碍及其它相关运动病症的新疗法中，申请人出乎意料地发现作为有效D1/D2激动剂的(4aR, IOaR)-1-正丙基-1,2, 3,4,4a, 5，10，IOa-八氢-苯并 [g]喹啉-6，7-二醇[本文中称为化合物 10] ； (6aR，IOaR)-7-正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a， 11-八氢-1，3-二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]蒽[本文中称为化合物11]；和(4aR, IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮[本文中称为化合物12]在具有单侧6-0HDA损伤的大鼠中具有有益特征。它们比L-DOPA和阿扑吗啡诱导更少的运动障碍且比D2激动剂(如普拉克索作为示例的)更有效地减少L-DOPA诱导的运动障碍。因此，化合物10、11和12具有变成具有L-DOPA样功效且不仅在诱导运动障碍方面而且作为用于逆转运动障碍的药物方面具有有益特征的第一 PD药物的潜力。因此，预期以上确定的化合物可用于治疗运动障碍及诸如亨廷顿舞蹈症的其它相关运动病症。此外，本发明预期相应的外消旋反式混合物的用途。本发明还提供治疗运动障碍诱导特征低的帕金森病的方法，所述方法包括给药治疗有效量的所述化合物。在一方面，治疗帕金森病与L-DOPA治疗一样有效。还提供逆转运动障碍或治疗帕金森病的方法， 所述方法包括给药所化合物及其药物组合物。发明概述本发明的一个方面涉及(4aR，IOaR)-1-正丙基-1，2，3，4，4a，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇或其药学上可接受的盐在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的用途。另一方面涉及外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，如，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的用途。本发明的一个独立方面涉及(4aR，IOaR)-1-正丙基-1，2，3，4，4a，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇或其药学上可接受的盐在制备用于治疗帕金森病的药物中的用途。另一方面涉及外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，如，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇在制备用于治疗帕金森病的药物中的用途。本发明的一个独立方面涉及(4aR，IOaR)-1-正丙基-1，2，3，4，4a，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇或其药学上可接受的盐在制备用于逆转运动障碍的药物中的用途。另一方面涉及外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，如，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇在制备用于逆转运动障碍的药物中的用途。另一方面涉及用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物组合物， 其包含(4aR，IOaR)-1-正丙基-1，2，3，4，4a，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇或其药学上可接受的盐。本发明的独立方面涉及在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的药物组合物，其包括外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，如，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉_6，7-二醇。另一方面涉及治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的方法，其包括给药治疗有效量的^^，1(^1 )-1-正丙基-1，2，3，4，乜，5，10，1(^-八氢-苯并[g]喹啉-6， 7- 二醇或其药学上可接受的盐。一个独立的方面涉及治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的方法，其包括给药治疗有效量的外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，如，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉-6，7-二醇。另一方面涉及逆转运动障碍的方法，其包括给药治疗有效量的GaR，IOaR)-1-正丙基-1，2，3，4，乜，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉_6，7-二醇或其药学上可接受的盐。另一方面涉及逆转运动障碍的方法，其包括给药治疗有效量的外消旋反式-1-正丙基-1，2，3，4，乜，5，10，IOa-八氢-苯并[g]喹啉_6，7-二醇或其药学上可接受的盐。本发明的一个方面涉及(6aR，IOaR)_7_ 正丙基_6，6a，7，8，9，10，10a, 11-八氢_1， 3-二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的用途。本发明的一个独立方面涉及(6aR，IOaR)-7-正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a，11-八氢-1，3_ 二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐在制备用于逆转运动障碍的药物中的用途。另一方面涉及用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物组合物， 其包含(6aR，10aR-7-正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a, 11-八氢-1,3- 二氧杂 _7_ 氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐。本发明的独立方面涉及在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的药物组合物，其包括(6aR，10aR)-7-正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a，11-八氢-1，3-二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐。另一方面涉及治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的方法，其包括给药治疗有效量的(6aR，IOaR) _7_ 正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a, 11-八氢-1,3- 二氧杂 _7_ 氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐。另一方面涉及逆转运动障碍的方法，其包括给药治疗有效量的(6aR，IOaR)-7-正丙基-6，6a，7，8，9，10，10a，11-八氢-1，3-二氧杂-7-氮杂-环戊二烯并[a]蒽或其药学上可接受的盐。本发明的一个方面涉及(4aR，IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的用途。本发明的一个独立方面涉及GaR，10aR)-l-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10， IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐在制备用于治疗帕金森病的药物中的用途。还一方面涉及(4aR，IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐在制备用于逆转运动障碍的药物中的用途。另一方面涉及用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物组合物，其包括(4aR，IOaR) 正丙基 _2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮，或其药学上可接受的盐。本发明的独立方面涉及在制备用于治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的药物中的药物组合物，其包括(4aR，IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐。另一方面涉及治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的方法，其包括给药治疗有效量的(4aR，IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐。另一方面涉及逆转运动障碍的方法，其包括给药治疗有效量的GaR，IOaR)-1-正丙基-2，3，4，4a，5，7，8，9，10，IOa-十氢-IH-苯并[g]喹啉-6-酮或其药学上可接受的盐。舰本发明化合物含有两个手性中心(在下式中用*表示)本文中公开了治疗帕金森病同时保持低的运动障碍诱导特征的方法及逆转运动障碍的方法，所述方法包括给药治疗有效量的本发明化合物。本发明还涉及所述化合物在制备用于治疗所述疾病的药物中的用途和所述化合物的药物组合物。