专利名称：治疗疱疹病毒感染的方法疱疹病毒包括一大类的双链脱氧核糖核酸病毒。疱疹病毒种类可以基于许多生物学特性(如宿主范围和嗜性，病毒生命周期，以及病毒持久性和潜伏期)被分成三个亚族(gp，a，3，和Y)。八种疱疹病毒，单纯性疱疹病毒I型和2型(HSV-1和HSV-2)，水痘带状疱疹病毒(VZV)，人类巨细胞病毒(HCMV) ,Epstein-Barr病毒(EBV)，和人类疱疹病毒6，7，以及8 (HHV-6，HHV-7，和HHV-8)已被证实可感染人类。在这些疱疹病毒之中，通常已知的两种病毒是单纯性疱疹病毒I型和2型，称为 HSVl和HSV2及水痘-带状疱疹病毒(VZV)。HSVl引起口面病痕，通常被称为发热性疱疹或感冒疮。这些病痕最常出现在嘴唇上，但也可能出现在面部，口腔的粘膜内，眼和鼻中，以及间或出现在手的主干上。口的感染被称为口唇疱疹，也叫感冒疮(发热性疱疹)。面部的其它部分也可以受影响，其感染被称为面部单纯性疱疹。该感染还可以出现在身体的其它部分上。约30%的美国人口遭受HSVl的复发事件。HSV2比HSVl不常见，其引起生殖器损害。相反，在约30%的病例中生殖器疱疹由HSVl引起。水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起水痘(varicella)，通常被称为水痘(chickenpox),和带状疱疫(herpes zoster),通常被称为带状疱疫(shingles)。带状疱疫侵袭皮肤和神经，其特征是沿某些神经片段显现的成群小水泡或病痕。这些病痕最常见于背上，并且之前在受侵袭位点可以先有钝痛。—旦一个体已经感染上疱疫病毒，该病毒其后将保持潜伏于体内。在潜伏状态时，该病毒位于神经中枢内的神经节中。基于特定的刺激，如流感感染，其它呼吸障碍，肠胃感染，压力，疲劳，月经，怀孕，过敏，日光，或发热，该潜伏病毒可以被激活并从神经节沿明确限定的神经路径行进至皮肤表面，并在该处繁衍和引起病状。阿昔洛韦，化学名无环鸟苷，是鸟嘌呤核苷类似物抗病毒药物，其靶标为病毒编码的DNA聚合酶。阿昔洛韦主要被用来治疗单纯性疱疹病毒感染，而且以及带状疱疹(shingles)的治疗。阿昔洛韦被用于减少疼痛,并在具有水痘(chicken pox),带状疱疫，以及首次或复发生殖器疱疹的人中加快疮或水泡的愈合。阿昔洛韦属于称为合成核苷类似物的抗病毒药。其通过阻止疱疹病毒在体内的传播起作用。阿昔洛韦不会治愈生殖器疱疹，且不可阻止生殖器疱疹传播至他人。阿昔洛韦难溶于水，并且生物利用度低。而且需要相对长的恢复时间(即，患者恢复基本需要多于2周时间)和高处方费用，这使其对于患者不具有吸引力。利多卡因，2- ( 二乙基氨基)-N- (2，6- 二甲基苯基)-乙酰胺，一种外用麻醉剂，已知其作为静脉注射溶液可治疗室性心动过速(心脏的心律不齐)。利多卡因也广泛地被用 作血管收缩剂，在外用应用或气雾剂(如减少鼻充血的鼻气雾剂)中减少区域血流。此外，已知利多卡因在减少(后疱疹性神经痛(PHN)，带状疱疹导致的神经损伤疼痛(带状疱疹和后疱疹性神经痛)以及相似的神经病中具有治疗作用。利多卡因碱为自由脂溶性。其不溶于水，因此不宜用于水悬浮液，需要乙醇或者类似物以获得液体溶液。然而，其盐形式，利多卡因盐酸盐，极易溶于水和醇。因此，利多卡因盐酸盐基本为用于制备注射溶液的形式。双氯芬酸为2- (2，6- 二氯-苯胺基)-苯基-乙酸，已知其可作为抗风湿剂用于治疗风湿性关节炎。双氯芬酸属于乙酸类NSAID (非留体抗炎药)。双氯芬酸在诸如关节炎或急性损伤的病症中被用于减少炎症，并作为止疼药减少疼痛。由于其在水中溶解度相对较低，双氯芬酸的含水注射溶液难以实现。需要有效的治疗疱疹病毒感染和抑制病毒活性的方法。该方法不使用多种药物，并具有最小化的副作用。 发明简述本发明涉及在对象体内抑制疱疹病毒活性的方法。该方法包括向有需要的该对象给药以基本由有效量的双氯芬酸或其药学上可接受的盐组成的活性成分。本方法只需要单独活性化合物，即双氯芬酸，来治疗疱疹病毒感染。本方法不需要使用多种药物。本发明适于抑制疱疹病毒的活性，包括单纯性疱疹病毒I型(HSV-I)，单纯性疱疹病毒2型，水痘-带状疱疹病毒，和其组合。图I 显示了(a) 5%lidofenac 和 5% 阿昔洛韦，(b) 5% 阿昔洛韦，和(c) 5%lidofenac对于病痕数，病痕面积和病毒滴度的抑制作用。图2比较了 Iidofenac (1%，3%，和5%)，双氯芬酸(5%)，利多卡因(5%)，和阿昔洛韦(5%)对于病毒滴度的抑制作用。发明的详细说明本发明人发现了抑制疱疹病毒活性的有效方法。本发明人发现，双氯芬酸或其药学上可接受的盐单独作为活性化合物具有抗疱疹病毒作用，并且在动物中测试时足以减少疱疹病毒滴度。不需要另外的活性化合物，如阿昔洛韦或利多卡因，来抑制疱疹病毒活性。通过使用单一药物，本方法可最小化由多种药物引起的副作用，增加患者的顺应性，并提供经济利益。本发明涉及在对象体内抑制疱疹病毒活性的方法。该方法包括确定遭受疱疹病毒感染的对象，并向该对象给药以基本由有效量的双氯芬酸或其药学上可接受的盐组成的活性成分，由此抑制该病毒活性。此处使用的“药学上可接受的盐”是保持该母化合物的期望的生物活性，且不另加不希望的毒理学作用的盐。该药学上可接受的盐可以用金属或有机反离子形成，包括但不限于，碱金属盐(如钠或钾)；碱土金属盐(如镁或钙)；和铵或四烷基铵盐，即NX4+(其中X为Cl_4)。本申请所使用的“药学上可接受的盐”不包括盐形式的另一活性化合物。此处使用的“有效量”指有效减少和抑制病毒活性的量。该病毒活性可以通过病毒滴度，病痕数，和/或病痕面积测量。双氯芬酸的有效量约为1-10%，优选2-8%，或3-7%,或 4-6%。本方法抑制疱疹病毒的活性，包括单纯性疱疹病毒I型(HSV-I)，单纯性疱疹病毒2型，水痘-带状疱疹病毒，和其组合。本方法将有效量的双氯芬酸或其盐外用给药至对象的受染区域。优选的双氯芬酸是双氯芬酸钠或双氯芬酸钾，更优选双氯芬酸钠。有效量的双氯芬酸约为1_10%，优选2-8%，3-8%，3-7%，或4-6%(w/w)。例如，有效量的双氯芬酸约为5%(w/w)。受染区域通常是该对象的外部组织。在双氯芬酸治疗后，总病痕数，病痕尺寸，和病毒滴度被降低。此申请中使用的“约”指所列举值的±10%。本发明也提供药物组合物，其包括一种或多种药学上可接受的载体和活性化合物双氯芬酸，或其药学上可接受的盐。该药物组合物中该活性化合物或其药学上可接受的盐 一般含量为约1_10%，或2-8%，或3-8%，或3-7%，或4-6%(w/w)。例如，该药物组合物中的活性化合物约为1，3，或5%。该药学上可接受的载体可以由本领域技术人员用常规的标准选择。药学上可接受的载体包括，但不限于，非基于水的溶液，悬浮液，乳液，微乳状液，胶束溶液，凝胶，和油膏。该药学上可接受的载体也可以包含组分，所述组分包括但不限于，盐水和水电解质溶液；离子和非离子渗透剂，如氯化钠，氯化钾，丙三醇，和右旋糖；PH调节剂和缓冲剂，如氢氧化物，水合氢离子，磷酸盐，柠檬酸盐，醋酸盐，和硼酸盐的盐；抗氧化剂，如亚硫酸氢盐，亚硫酸盐，偏亚硫酸氢盐，硫代硫酸盐，抗坏血酸，乙酰半胱氨酸，半胱氨酸，谷胱甘肽，丁基羟基苯甲醚，丁基羟基甲苯，生育酚，和抗坏血酰棕榈酸酯的盐，酸和/或碱；表面活性剂，如卵磷脂，磷脂，包括但不限于胆碱磷脂，磷酯酰乙醇胺和磷脂酰肌醇；泊洛沙姆和ploxamines,聚山梨酸酯,如聚山梨酸酯80,聚山梨酸酯60,和聚山梨酸酯20,聚醚,如聚乙二醇和聚丙二醇；聚乙烯，如聚乙烯醇和聚维酮；纤维素衍生物，如甲基纤维素，羟基丙基纤维素，羟乙基纤维素，羧甲基纤维素和羟丙基甲基纤维素和它们的盐；石油衍生物，如矿物油和白矿脂；脂肪，如羊毛蜡，花生油，棕榈油，大豆油；甘油单_，双-和三酯；丙烯酸聚合物，如羧聚乙烯凝胶，和多糖，如右旋糖酐，和氨基多糖，如透明质酸钠。这种药学上可接受的载体可以用众所周知的防腐剂抗细菌污染保存，其包括，但不限于，苯扎氯铵，乙二胺四乙酸及其盐，氯化苄乙胺，双氯苯双胍己烧，三氯叔丁醇，对羟基苯甲酸甲酯，硫柳萊，和苯基乙醇，或可以被配制为非保存制剂，用于单独或多个用途。包括该活性化合物的外用配方可以为凝胶，乳剂，洗液，液体，乳液，油膏，喷雾，溶液和悬浮液形式。在一个实施方式中，该活性化合物被合并入任何可接受的载体，包括液体，乳剂，凝胶，洗液或其它类型的可以通过外用施用递送至受感染区域的悬浮液。在另一实施方式中，该药物组合物的剂型可以为片剂，胶囊，颗粒，微粒，粉末，糖浆，栓剂，注射液，或者类似物。上述药物组合物可以用常规方法制备。本发明的药物组合物可以通过系统给药的任何接受模式施用，包括外用的，口服的，胃肠外的(如静脉注射，肌内注射，皮下或直肠)，以及其它系统给药途径。该活性化合物首先到达血浆，然后分布进入靶组织。该组合物的剂量可以根据感染的程度以及每一患者的个别反应变化。外用给药是对于本发明的优选给药途径。在优选实施方式中，该组合物被外用施加在受感染区域上，并揉入其中。外用施加该组合物至少一天一或二次，或每天3至5次。一般而言，该外用组合物包括约1_10%，优选约 2-6%, 2-10%, 3-7%, 3-8%, 3-10%, 4-6%, 4-7%,或 4-8%(w/w)的该活性化合物。例如，该外用组合物包括约3%或5%(w/w)的该活性化合物。根据受感染区域，通常每剂量0.01-10g，优选0. 05-5g的该外用组合物被施加于该个体。总体上，该活性化合物以l_500mg，优选2.5-250mg/剂量被外用施加至个体。例如，每cm2的病痕面积被施加0. 05g的5%双氯芬酸钠(2.5mg)。该活性化合物透过皮肤并被递送至不适位点。本领域技术人员将理解各种各样的递送机制均适用于本发明。以下实施例进一步示范本发明，其不应被解释为限制本发明的范围至其所述的特定步骤。实施例
实施例I.乳剂配方的制备由以下步骤制备乳剂载体土 [活性成分]:I.油相的制备将混合容器浸在热水浴(80±2° C)中。将[阿昔洛韦，50g]羟苯甲酸甲酯(Ig)，对羟苯甲酸丙酯(Ig)，鲸蜡醇^Og),单硬脂酸山梨糖醇酐酯60 (12g)，硬脂酸(steric acid) (20g),合成鲸腊(50g), 二甲基聚娃氧烧(30g),和三甘油辛-癸酸酯(miglyol)812(70g)加入该混合容器并搅拌至混合完全。用150目网过滤该混合物一次以去除颗粒。2.水相的制备将另一混合容器浸在热水浴(80±2° C)中。将[双氯芬酸钠盐，50g][双氯芬酸利多卡因盐，10g, 30g,或50g]聚山梨酸酯60(36g),丙二醇(160g),梓檬酸钠(IOg)，和充分的使总重量达到IOOOg的纯水加入该混合容器并搅拌至混合完全。用150目网过滤该混合物一次以去除颗粒。3.乳化将油相转移入真空压力35-40毫米汞柱的蒸汽夹套箱中。用Homo-Mixer (25-35Hz)以恒定的搅拌的速度持续25分钟将该水相缓慢加入该蒸汽夹套箱。4.前一步骤得到的乳化液在缓慢搅拌的条件下冷却至30° C，以获得乳剂剂型的外用配方。实施例2.在动物身上测试不同的化合物目标在疱疹动物模型上测试⑴AD0-1，ADO-2, AD0-3，和AD0-4 ；⑵1%VD099乳剂，3%VD099乳剂，5%VD099乳剂和它们的安慰剂；(3) VG099乳剂(双氯芬酸钠，50mg (RA009))，VD099乳剂(双氯芬酸，利多卡因盐50mg(RA052))，VA099乳剂(利多卡因，50mg (RA001))和它们的安慰剂乳剂的作用。该乳剂配方土活性成分根据实施例I制备。测试化合物组IAD0-1 :5%阿昔洛韦(50mg/g)加5%双氯芬酸利多卡因盐(Lidofenac50mg/g)AD0-2 :5% 阿昔洛韦(50mg/g)AD0-3 :5% 双氯芬酸利多卡因盐(Lidofenac 50mg/g)AD0-4 :载体。组II1%VD099 乳剂双氯芬酸，利多卡因盐(Lidofenac 10mg/g, RA032)；
VD099安慰剂乳剂(RA035安慰剂)；3%VD099 乳剂双氯芬酸，利多卡因盐(Lidofenac 30mg/g, RA033)；VD099安慰剂乳剂(RA036安慰剂);5%VD099 乳剂双氯芬酸,利多卡因盐(Lidofenac 50mg/g, RA034)；VD099安慰剂乳剂(RA037安慰剂)。组III1%VD099 乳剂双氯芬酸,利多卡因盐(Lidofenac 10mg/g, RA032)；VD099安慰剂乳剂(RA035安慰剂); 3%VD099 乳剂双氯芬酸，利多卡因盐(Lidofenac 30mg/g, RA033)；VD099安慰剂乳剂(RA036安慰剂);5%VG099 乳剂双氯芬酸钠，50mg/g (RA009)，安慰剂乳剂(RA010)；5%VD099 乳剂双氯芬酸，利多卡因盐(Lidofenac 50mg/g, RA052)，安慰剂乳剂(RA053)；5%VA099 乳剂利多卡因，50mg/g (RA001)，安慰剂乳剂(RA003)。该化合物不用时以室温被保持于黑暗中。用5%ACV/PEG (Zovirax油膏)作为实验中的对照。动物接种此实验中使用Hartley远系杂交白变种豚鼠。将HSV-1病毒原料(0. 035ml)施加于每一区域，并通过六尖弹簧负荷接种器具(艉针，Pan Ray Division, Ormont Drug,英格伍德，新泽西)的十次活化在适宜的间隔位点引入。接种日为第0天。在第1，2和3天按4x/天施加约250mg的测试药物。用于5%ACV/PEG(Zovirax油膏)的剂量方案从我们的标准剂量方案，即第1，2和3天5x/天降低至第1，2和3天4x/天，以匹配组I的方案。对组II和组III，对5%ACV/PEG(Zovirax油膏)的剂量方案采用我们的标准剂量方案，即第1，2和3天5x/天，用作实验对照。在第4天，用Nair处理该动物背上的位点以去除动物背部重新生长的毛发。对动物的病痕计数，并对动物拍照，随后用于测量病痕尺寸。处死这些动物并从不同的区域移除全部厚度的皮肤。将来自每一处理区域的长方形皮肤放入冰浴中的15ml具有2%乳牛血清(FBS)的组织培养介质。然后在Stomacher 80Biomaster实验室混合器(Seward公司)中匀化该样品。通过离心作用使细胞碎片成粒，并收集上清液且冷冻于-70° C，直至通过VER076细胞(肾，非洲绿猴，ATCC CRL#1587)中的斑块形成分析感染性。皮肤刺激性在未感染的Hartley远系杂交白变种豚鼠上，在第1，2和3天，每天我们以Ix/ 天，2x/ 天，4x/天和 5x/ 天的剂量方案测试 7 (l)ADO-l, AD0-2，AD0-3，和 AD0-4 ；
(2)1%VD099乳剂，3%VD099乳剂，5%VD099乳剂和它们的安慰剂；(3) VG099乳剂(双氯芬酸钠，50mg (RA009))，VD099乳剂(双氯芬酸，利多卡因盐50mg (RA052))，VA099乳剂(利多卡因，50mg (RA001))和它们的安慰剂乳剂的皮肤刺激性。该乳剂配方土活性成分为根据实施例I制备。组I :AD0_1，ADO-2, AD0-3，和 ADO-4由于用 于在受感染动物中测试的化合物AD0-1，-2和-3不够用，该5x/天的剂量
方案被较早停止。所有化合物，包括载体，在2x/天和4x/天的剂量方案下均有为中等刺激性。但决定采用4x/天的剂量方案。组II : 1%VD099乳剂3%VD099乳剂，5%VD099乳剂和它们的安慰剂所有化合物，包括安慰剂，在两种三剂量方案下均为中等至强烈刺激性。和赞助者相关，我们决定以2x/天的剂量方案使用最有效的化合物，5%VD099,以及其安慰剂。即使在该剂量方案下，我们也意识到该5%VD099及其载体所引起的皮肤刺激性可能阻止我们在第4天观察病痕来对其计算和测量。事实就是如此。组III VG099乳剂(双氯芬酸钠，5%(RA009))，VD099乳剂(双氯芬酸，利多卡因盐50mg(RA052))，VA099乳剂(利多卡因，50mg (RA001))和它们的安慰剂乳剂VG099乳剂和VD099乳剂，包括它们的安慰剂，在全部三种剂量方案下均为中等至强烈刺激性。第1，2和3天VA099乳剂在Ix和2x/天时为轻微刺激性，在4x/天时为中等至强烈刺激性。1%VD099乳剂，3%VD099乳剂，和它们的安慰剂乳剂在全部三种剂量方案中均为中等至强烈刺激性。我们决定使用2x/天剂量方案。即使在该剂量方案下，我们也意识到这些化合物和它们的载体所引起的皮肤的刺激性可能会妨碍我们在第4天观察病痕来对其计算和测量。事实就是如此。在第4天，对受感染动物的皮肤刺激性妨碍了我们对效力的评价对于1%VD099，12个药物/安慰剂乳剂配对中的3个；对于3%VD099，12个药物/安慰剂乳剂配对中的6个；对于VG099，12个药物/安慰剂乳剂配对中的11个；对于VD099，12个药物/安慰剂乳剂配对中的8个；对于VA099，12个药物/安慰剂乳剂配对中的7个；结果组I测试了十个活性vs.载体配对。HSV-I感染加重由活性化合物，包括载体所引起的刺激性，使第4天难以看见病痕，以对其计数。此模型有时候发生这种情况，并且难以预知。该刺激性也使得从第4天的照片测量病痕很难。由于这些困难，病痕数和总病痕面积的比较数字被减小，并降低了 “n”足够大至实现显著性的几率。在人类中可以良好耐受的化合物通常可能对我们的模型中的动物是刺激性的，使的我们的模型中的皮肤刺激性可能不能预测在人类中的皮肤刺激性。表I显示了分析结果(InStat.V3, GraphPad软件公司)，实验的显著性水平为p^O. 05。当和该载体(AD0-4)对比时，AD0-1实现了统计上有显著意义的病痕数的减少(26%)和全部病痕面积的减少(47%)。其显示了减少病毒滴度的倾向。
当和该载体(AD0-4)对比时，AD0-2实现了统计上有显著意义的全部病痕面积的减少(26%)和病毒滴度的减少(51%)。其显示了减少病痕数的倾向。当和该载体(AD0-4)对比时，AD0-3仅实现了统计上有显著意义的病毒滴度的减少(86%)。由于AD0-3看来在受感染的动物中刺激性最大，病痕数和总病痕面积的结果或其结果的缺失需要将在这一点上理解。当和其载体对比时，5%ACV/PEG实现了总病痕面积的显著减少。对我们的模型，这些5%ACV/PEG的结果不是典型的，但我们一般在第1，2和3天使用5x/天的剂量方案。我们通常看到总病痕面积和病毒滴度的显著减少，这一结果将和AD0-2极为接近。组II
1%VD099，3%VD099，5%VD099和它们各自的载体对动物的皮肤均为中等至强烈刺激性。和赞助者有关，并且为了保存资源，我们决定使用最有效的化合物，5%VD099和其安慰齐U，剂量方案为在第1，2和3天2x/天。HSV-I感染加重由受测试的化合物，包括载体所引起的刺激性，使第4天难以看见病痕，以对其计数。此模型中有时候发生这种情况。该刺激性也使得从第4天拍摄的照片测量病痕很难。由于这些困难，病痕数和总病痕面积的比较数字被减小，并降低了“n”足够大至实现显著性的几率。表II显示了分析结果(InStat. V3, GraphPad软件公司)，实验的显著性水平为p^O. 05。当和其安慰剂对比，5%VD099实现了统计上有显著意义的23%的病痕数减少，统计上有显著意义的26%的总病痕面积减少，和统计上有显著意义的52%的病毒滴度减少。当和其载体对比时，5%ACV/PEG实现了病痕数，10% ;总病痕面积，33%和病毒滴度，79%的显著减少。5%ACV/PEG的这些结果对于我们的模型的是典型的。它们也反映了我们看到的对于真正的抗病毒药在我们的模型中的总体效力模式病毒滴度的减少大于总病痕面积的减少，总病痕面积的减少大于病痕数的减少。(病毒滴度减少 > 总病痕面积减少 > 病痕数减少。)组III1%VD099, 3%VD099, VG099, VD099, VA099和它们各自的载体对于动物的皮肤均为中
等至强烈刺激性。HSV-I感染加重由受测试的化合物，包括它们的载体所引起的刺激性，使第4天难以看见病痕，以对其计数。此模型中有时候发生这种情况。该刺激性也使得从第4天拍摄的照片测量病痕很难。由于这些困难，病痕数和总病痕面积的比较数字被减小，并降低了 “n”足够大至实现显著性，或者甚至做统计测试的几率，。表III显不了分析结果(InStat. V3, GraphPad软件公司)，实验的显著性水平为p^O. 05。最显著的结果为，当和其安慰剂乳剂对比时，VG099实现了统计上有显著意义的93%的病毒滴度减少。当和其载体对比时，5%ACV/PEG实现了总病痕面积，27%和病毒滴度，71%的显著减少。5%ACV/PEG的这些结果对于我们的模型的是典型的。它们也反映了我们看到的对于真正的抗病毒药在我们的模型中的总体效力模式病毒滴度的减少大于总病痕面积的减少，总病痕面积的减少大于病痕数的减少。(病毒滴度减少 > 总病痕面积减少 > 病痕数减少。)结果总结组IADO-3, 5%lidofenac 实现了 86% 的病毒滴度减少。AD0-1,阿昔洛韦和lidofenac的组合,没有实现和lidofenac —样的病毒滴度减少。不过，AD0-1实现了较少的但显著的病痕数和总病痕面积的减少。组II在我们模型中的全部三种效力测量中，5%VD099(RA034)，5%lidofenac实现了适度的但显著的结果。5%VD099及其载体对于动物皮肤也具有程度相当的刺激性。组IIIVG099(RA009)，双氯芬酸钠，50mg/g(5%w/w)，在我们的模型中实现了 93%的病毒滴度减少。VG099和其安慰剂乳剂对于动物皮肤也具有程度相当的刺激性，其妨碍我们评价该化合物可能已经产生对于减少病痕数和总病痕面积的效果。这些结果也显示于图I和2。图I显示(a)5%lidofenac和5%阿昔洛韦，(b) 5%阿昔洛韦，和(c)5%lidofenaC对病痕数，病痕面积和病毒滴度的抑制效果。由于有三个5%lidofenac的数据点，该图表中的5%lidofenac的数据代表该3组数据的平均值。图I显示5%阿昔洛韦加5%lidofenaC具有对病痕数和病痕面积的最高抑制作用，5%lidofenaC显示出对病毒滴度的最高抑制作用。图2比较了 lidofenac (1%，3%，和5%)，双氯芬酸(5%)，利多卡因(5%)，和阿昔洛韦(5%)对于病毒滴度的抑制作用。lidofenac(l%，3%，和5%)显示出对病毒滴度的抑制效果的 剂量反应。5%双氯芬酸显示出对病毒滴度的很好的抑制效果。5%利多卡因对病毒滴度只有小抑制效果。


本发明涉及通过向有需要的对象给药以主要由有效量的双氯芬酸(例如，3-7%w/w)或其药学上可接受的盐组成的活性成分，在该对象体内抑制疱疹病毒活性的方法。