专利名称：一种治疗骨质疏松症的中药组合物及补肾活血颗粒剂的制作方法骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是一种以单位体积内骨组织含量减少，骨密度降 低，骨强度减弱，导致骨结构与骨脆性增加并易于发生骨折的全身性骨骼疾病，为骨科的常 见病、多发病，其临床表现主要有骨折、疼痛及肌力低下等其他非特异性症状。随着人口老 龄化的加速，OP已成为严重威胁中老年人健康的疾病。据调查，中国> 60岁人群的OP总发 病率为22.6%，男性为15%，女性为28.6%，并有逐年增高的趋势。骨质疏松症又分为原发 性和继发性骨质疏松症原发性骨质疏松症又分为与绝经雌激素缺乏有关和与衰老有关的 两类，绝经后松质骨丢失为I型骨质疏松症；而与年龄有关的皮质骨和小梁骨都丢失者(女 性或男性)为II型骨质疏松症。即I型骨质疏松症是内源性雌激素缺乏导致的，II型骨 质疏松症是骨重建效率、钙和维生素D等的营养状况，肠和肾对矿物质代谢的影响及甲状 旁腺激素的分泌水平等的综合平衡的结果；继发性骨质疏松症是继发于某种药物治疗及其 他情况或疾病导致的骨质疏松症。现代医学认为正常成人期骨代谢主要靠破骨细胞的骨吸 收和成骨细胞的骨形成之间的协调平衡，从而形成体内骨转换的稳定状态；任何影响破骨 细胞和成骨细胞数目和功能的因素，使骨吸收过多或骨形成不足，即可导致骨质疏松。目前 治疗骨质疏松的药物主要可分为3大类①抑制破骨细胞活性的药物，主要有雌激素、降钙 素、双膦酸盐、异丙氧黄酮、选择性雌激素受体调节剂等，②促进成骨细胞生成的药物，主要 有氯化物、甲状旁腺激素、蛋白合成激素；③促进骨化的药物，主要有钙剂和维生素D及其 衍生物等。目前，临床上对骨质疏松的治疗，以药物治疗为主，化学药物治疗骨质疏松症服 药时间长，且易引起神经系统和消化系统等一系列不良反应，在一定程度上还会损害肝脏 等脏器，如雌激素替代疗法可增加乳癌的危险性，氟化物可引起骨脆性增加；有些化学药价 格昂贵，如活性维生素D、降钙素。 长期的临床研究表明，中医药对骨质疏松的防治具有疗效确切，无化学药物的毒 副作用等优势。中医认为，骨质疏松症属于“骨痿”、“骨枯”、“骨痹”等范畴，认为“肾主骨生 髓”，“肾藏精，精生髓，髓养骨”，肾气足，肾精充实则骨髓化生有源，骨骼坚固，强健有力；若 肾气不足，肾精亏虚，则骨髓乏源，骨骼失养，脆弱无力。中医以肾主骨理论为指导，认为肾 虚为骨质疏松症的主要病因，故确立了补肾为主的治则治法。补肾中药具有促进成骨细胞、 抑制破骨细胞功能的双向调节作用，促进骨折愈合，同时现代医学研究证明，肾虚者有下丘 脑-垂体-性腺轴功能减退，使体内激素分泌失调。而补肾中药可提高下丘脑_垂体_性 腺轴的功能，调节性激素水平，还可以提高性腺上雌激素受体水平和绝经后妇女白细胞上 雌激素总体含量。鉴于骨质疏松最常见最主要的症状为骨痛，“瘀血阻络，不通则痛”，故瘀 血也为其证之一，对OP的治疗应在补肾基础上合以活血化瘀、通络止痛，因此课题组在前 期研究基础上提出了补肾活血的基本治则。针对目前骨质疏松的研究主要停留于专方专药和单味中药的实验研究上，用于治疗骨质疏松的中药制剂仅骨疏康颗粒、仙灵骨葆等少数 几个品种。从中药和天然药物中寻找和开发具有自主知识产权、安全有效、工艺先进、质量 稳定可控的治疗骨质疏松的中药新药已经成为研究开发的重点。
本发明的目的是提供一种治疗骨质疏松症的中药组合物，以及利用该组合物制备 的中药颗粒剂。本发明采用的技术方案是一种治疗骨质疏松症的中药组合物，由质量配比如下的组分组成熟地5 8份， 杜仲2 5份，附子5 8份，枸杞2 5份，肉桂3 5份，山茱萸1 3份，桃仁3 5 份，红花1 3份，山药2 5份，甘草3 5份。本发明中药组合物具有补肾益精、活血化瘀、散寒止痛之疗效，临床用于治疗骨质 疏松症。方中熟地益髓填精，杜仲补肝肾、壮筋骨，为君药；附子、肉桂补肾阳，山茱萸、枸杞 养肝血，助君药以滋肾养肝，是为臣药；桃仁、红花活血以散瘀止痛，为佐药；山药、甘草补 中养脾，为使药；诸药合用，共奏补肾益精、活血化瘀、散寒止痛之功效。作为优选的技术方案，所述中药组合物质量组成如下熟地6份，杜仲4份，附子6 份，枸杞4份，肉桂4份，山茱萸2份，桃仁4份，红花2份，山药4份，甘草4份。补肾活血组方是由经典古方右归饮添加桃仁、红花两味活血中药组成，其中杜 仲、熟地、附子、山茱萸、枸杞子、红花、山药、甘草8味药采用水提取，肉桂、桃仁2味药采 用乙醇提取。水提部分以松脂醇二葡萄糖苷(PDG)、羟基红花黄色素A(HYSA)的转移率为 评价指标，采用单因素试验和正交试验考察提取方法、浸泡时间、加水量、提取时间和提取 次数的影响，以综合加权评分法(权重系数为松脂醇二葡萄糖苷羟基红花黄色素A = 0.7 0. 3)确定补肾活血颗粒的最佳水提工艺，并对最佳工艺进行3份验证试验(同时检 测乌头碱的含量)。醇提部分以桂皮醛、苦杏仁苷的转移率为评价指标，采用单因素试验和 正交试验考察提取方法、浸泡时间、乙醇浓度、加醇量、提取时间和提取次数的影响，以综合 加权评分法(权重系数为桂皮醛苦杏仁苷=0.6 0. 4)，确定补肾活血颗粒的最佳醇提 工艺，并对最佳醇提工艺进行3份验证试验。采用乙醇沉淀法对水提液进行纯化，以松脂醇 二葡萄糖苷、羟基红花黄色素A的转移率为评价指标，采用单因素试验和正交试验考察含 醇量、醇沉时间、含醇量、醇沉时间和药液密度的影响，以综合加权评分法(权重系数为松 脂醇二葡萄糖苷羟基红花黄色素A = 0.7 0.3)确定补肾活血颗粒水提液的最佳纯化 工艺，并对最佳纯化工艺进行3份验证试验(包括乌头碱的含量测定)。醇提液干浸膏得率 仅为8%，无需纯化。按最佳提取工艺、纯化工艺制备补肾活血流浸膏，以雌性SD大鼠建立 去势大鼠骨质疏松模型，进行药效验证试验，结果表明组织形态学、骨密度、骨生物力学、血 钙、碱性磷酸酶等均有所改善，证明所得提取、纯化工艺的合理性。采用减压干燥法，单因素 试验考察温度、干燥时间等因素的影响，确定减压干燥的工艺参数，并进行3份验证试验。 采用单因素试验考察辅料类型、辅料与浸膏的比例、润湿剂浓度和用量；采用L9(34)正交试 验考察影响较大的辅料与浸膏的比例、润湿剂的浓度和用量，以成型率、吸湿性、溶解性、休 止角、制粒难易程度及口感等为评价指标，确定成型工艺条件。确定补肾活血组合物的最佳提取工艺为杜仲、熟地、附子、山茱萸等8味药水提，肉桂、桃仁2味药醇提。水提部分饮片浸泡lh，加入10 15倍量水回流提取2 4次，每次 1 2h ；提取液减压浓缩至相对密度为1. 0 1. 1，再加入95%乙醇使含醇量为50 70%， 醇沉24 36h，回收乙醇并浓缩至药液相对密度为1. 40以上；在0. 09MPa, 50 60°C条件 下进行减压干燥24 72h，得到水提干浸膏粉；醇提部分的饮片以8 12倍60 %乙醇量浸 泡1 2h，回流提取3次，每次1 2h ；减压浓缩至药液相对密度为1. 40以上，在0. 09MPa, 50 60°C条件下进行减压干燥24 72h，得到醇提干浸膏粉。浙江省中医院、浙江省中医骨伤研究所临床应用补肾活血方治疗骨质疏松疗效显 著，有效率达90 %以上，说明其临床应用安全、有效。课题组根据《中药新药研究的技术要 求》，将补肾活血方研究开发成具有自主知识产权、安全有效、工艺先进、质量稳定可控的治 疗骨质疏松症的中药新药_补肾活血颗粒。本发明还涉及利用所述中药组合物制备的补肾活血颗粒剂，制备所述颗粒剂的中 药原料质量组成如下熟地5 8份，杜仲2 5份，附子5 8份，枸杞2 5份，肉桂3 5份，山茱萸1 3份，桃仁3 5份，红花1 3份，山药2 5份，甘草3 5份，所述颗 粒剂由如下方法获得(1)水提取物提取取配方量的熟地、杜仲、附子、枸杞、山茱萸、红花、山药和甘草 的中药饮片，加入10 15倍质量的水，浸泡1 2h后，回流提取2 4次，每次1 2h， 合并水提取液、减压浓缩至相对密度为1.0 1. 1，再加入95%乙醇使含乙醇体积含量为 50 70%，醇沉24 36h，回收乙醇并浓缩至药液相对密度为1. 40 1. 50，在0. 09MPa、 50 60°C条件下进行减压干燥，得到水提干浸膏粉；(2)醇提取物提取取配方量的肉桂和桃仁的中药饮片，加入8 12倍质量的 50 70%乙醇浸泡1 2h后，回流提取2 4次，每次1 2h ；合并醇提取液、减压浓缩 至药液相对密度为1. 40 1. 50，在0. 09MPa、50 60°C条件下进行减压干燥，得到醇提干浸膏粉；(3)颗粒剂制备将水提干浸膏粉和醇提干浸膏粉混合均勻，按干浸膏粉(水提干 浸膏粉和醇提干浸膏粉之和)与麦芽糊精质量比2 1 1 1的比例混合，以80 90% 乙醇为润湿剂，加入辅料与浸膏粉总质量15%的润湿剂制成软材，过10目筛制粒，50°C烘 干，整粒，得到所述补肾活血颗粒剂。本发明补肾活血颗粒的组方是由经典古方右归饮添加桃仁、红花两味活血中药而 成，发明人前期对六个经典补肾方(龟鹿二仙膏、左归丸、补肾活血汤、补肾健脾汤、六味地 黄丸、金匮肾气丸)进行系统研究，结果表明补肾活血汤对促进成骨细胞的增殖、分化及矿 化结节形成作用最强，并能显著提高成骨细胞的活性，由此拟定了补肾活血方。实验研究表 明，补肾活血方提取物能显著提高血清Ca、P水平、从而提高骨密度，增强骨组织的强度，改 善骨的生物力学性能；能有效降低尿脱氧吡啶酚(DPD)的含量从而减少骨基质中I型胶原 的代谢，降低骨丢失率；能提高骨质疏松模型鼠体内激素水平，降低整合素α νβ 3在破骨 细胞上的表达，从而抑制破骨细胞在骨基质上的粘附，抑制骨吸收速率。补肾活血方由熟 地、杜仲、制附子、枸杞、肉桂、山茱萸、桃仁、红花、山药、甘草组成，方中熟地益髓填精，杜仲 补肝肾、壮筋骨，为君药；附子、肉桂补肾阳，山茱萸、枸杞养肝血，助君药以滋肾养肝，是为 臣药；桃仁、红花活血以散瘀止痛，为佐药；山药、甘草补中养脾，为使药；诸药合用，共奏补 肾益精、活血化瘀、散寒止痛之功效。本发明的有益效果主要体现在本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药组合 物，以及利用该组合物制备的中药颗粒剂——补肾活血颗粒，可较大限度地提取药物有效 成分，提高药效，且对该制剂建立了多组分多指标的质量控制体系，更为符合中医药整体作 用的理论，为制剂质量的稳定可控提供科学依据，保证临床用药的安全有效。图1为补肾活血颗粒制剂中桂皮醛的薄层鉴别结果图；1 缺肉桂阴性制剂；2 桂 皮醛对照品；3 实施例1补肾活血颗粒；4 实施例2补肾活血颗粒；5 实施例3补肾活血颗 粒；图2为补肾活血颗粒制剂中红花的薄层鉴别结果图；1 缺红花阴性制剂；2 红花 对照药材；3、4 实施例1补肾活血颗粒；；5、6 实施例2补肾活血颗粒；7、8 实施例3补肾 活血颗粒；图3为补肾活血颗粒制剂中枸杞子的薄层鉴别结果图；1 枸杞子对照药材；2 缺 枸杞子阴性制剂；3 实施例1补肾活血颗粒；4 实施例2补肾活血颗粒；5 实施例3补肾活 血颗粒；图4为补肾活血颗粒制剂中松脂醇二葡萄糖苷、苦杏仁苷、桂皮醛的HPLC检测结 果图谱；A 实施例1补肾活血颗粒供试品色谱图；B 混合对照品色谱图；C-I 缺杜仲阴性 对照液色谱图；C-2 缺桃仁阴性对照液色谱图；C-3 缺肉桂阴性对照液色谱图；图5为补肾活血颗粒制剂中羟基红花黄色素A的HPLC检测结果图谱；A 实施例1 补肾活血颗粒供试品；B 羟基红花黄色素A对照品；C-缺红花阴性对照液。

实施例2:处方熟地550g，杜仲350g,附子550g，枸杞350g,肉桂350g,山茱萸230g，桃仁 350g，红花 230g,山药 350g,甘草 350g ；(1)水提取物提取取配方量的熟地、杜仲、附子、枸杞、山茱萸、红花、山药和甘草 中药饮片，加入10倍量的水，浸泡1. 5h后，回流提取3次，每次0. 5h，合并水提取液、减压浓 缩至相对密度为1. 05，再加入95%乙醇使含乙醇量为50%，醇沉36h，回收乙醇并浓缩至药 液相对密度为1. 40，在0. 09MPa、60°C条件下进行减压干燥，得到水提干浸膏粉；(2)醇提取物提取取配方量的肉桂和桃仁的中药饮片，加入10倍量的60%乙醇 浸泡Ih后，回流提取3次，每次Ih ；合并醇提取液、减压浓缩至药液相对密度为1. 40，在 0. 09MPa、6(TC条件下进行减压干燥，得到醇提干浸膏粉；(3)将水提干浸膏粉和醇提干浸膏粉混合均勻，按干浸膏粉与麦芽糊精质量比 2 1的比例混合，以80%乙醇为润湿剂，加入辅料与浸膏粉总质量15%的润湿剂制成软 材，过10目筛制粒，50°C烘干，整粒，得到所述补肾活血颗粒剂。实施例3 处方熟地650g，杜仲450g，附子650g，枸杞450g，肉桂450g，山茱萸180g，桃仁 450g，红花 180g,山药 450g,甘草 450g ；(1)水提取物提取取配方量的熟地、杜仲、附子、枸杞、山茱萸、红花、山药和甘草 中药饮片，加入8倍量的水，浸泡2h后，回流提取3次，每次1. 5h，合并水提取液、减压浓缩 至相对密度为1. 10，再加入95%乙醇使含乙醇量为60%，醇沉48h，回收乙醇并浓缩至药液 相对密度为1. 40，在0. 09MPa、55°C条件下进行减压干燥，得到水提干浸膏粉；(2)醇提取物提取取配方量的肉桂和桃仁的中药饮片，加入12倍量的60%乙醇 浸泡0. 5h后，浸提3次，每次1. 5h ；合并醇提取液、减压浓缩至药液相对密度为1. 40，在 0. 09MPa、55°C条件下进行减压干燥，得到醇提干浸膏粉；(3)将水提干浸膏粉和醇提干浸膏粉混合均勻，按干浸膏粉与麦芽糊精质量比 1 1的比例混合，以85%乙醇为润湿剂，加入辅料与浸膏粉总质量10%的润湿剂制成软 材，过10目筛制粒，45°c烘干，整粒，得到所述补肾活血颗粒剂。产品质量鉴别本发明对补肾活血颗粒3批中试样品中肉桂、红花、枸杞等药味建立了专属的薄 层鉴别(TLC)方法；通过系统的方法学考察建立了补肾活血颗粒中羟基红花黄色素A、松脂 醇二葡萄糖苷、苦杏仁苷、桂皮醛、乌头碱的HPLC含量测定方法，制定相应的含量限度；并 按2005版《中国药典》(一部)附录颗粒剂项下的要求进行相关的制剂通则检查。各药味薄层鉴别条件如下桂皮醛取补肾活血颗粒制剂3. 0g，加乙醇20mL回流提取30分钟，放冷，滤过， 滤液作为供试品溶液。另取缺肉桂的其他药味按供试品溶液的制备方法制成阴性对照品 溶液。取桂皮醛对照品1. 5mL,用乙醇稀释成每ImL含1. 5 μ g的溶液，作为对照品溶液。 吸取上述溶液各5 μ L，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60 90°C )-乙酸乙酯 (17 13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以二硝基苯胼乙醇试液，置日光灯下观察，结果见 图1。在TLC图谱中，补肾活血颗粒供试品色谱在与桂皮醛对照品色谱相应的位置上，日光 下显相同的黄色斑点，而缺肉桂的阴性对照溶液无此斑点。
红花取补肾活血颗粒制剂2. 5g，加80%丙酮溶液10mL，超声30分钟，离心，吸取 上清液，即得供试品溶液。另取缺红花药材的其他药味按供试品溶液的制备方法制成阴性 对照品溶液。取红花对照药材0. 5g，加80%丙酮溶液5mL，密塞，振摇15分钟，静置，吸取上 清液，即得对照药材溶液。吸取上述阴性对照品溶液、对照药材溶液各5 μ L，每批供试品溶 液各吸取5 μ L、7 μ L，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以乙酸 乙酯-甲酸-水-甲醇(7 2 3 0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，置日光灯下观察， 结果见图2。在日光灯下，补肾活血颗粒供试品色谱在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点；而缺红花的阴性对照溶液无此斑点。枸杞取补肾活血颗粒制剂2. 5g置分液漏斗中，加水20mL使溶解，用乙酸乙酯 20mL萃取3次(20mL/次)，提取液浓缩至约2mL作为供试品溶液。另取缺枸杞子药材的其 他药味按供试品溶液的制备方法制成阴性对照溶液。枸杞子对照药材0. 5g，加水35mL，加 热煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液用乙酸乙酯15mL振摇提取，提取液浓缩至约ImL作为对照 药材溶液。吸取上述两种溶液各5μ L分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-三氯甲 烷-甲酸(3 2 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下观察，结果见图
3。在紫外灯(365nm)下，补肾活血颗粒供试品色谱在与枸杞子对照药材色谱相应的位置 上，显相同的蓝色荧光斑点，而缺枸杞子的阴性对照溶液无此斑点。含量测定条件如下(1)松脂醇二葡萄糖苷、苦杏仁苷、桂皮醛RP-HPLC法色谱条件与系统适应性试 验色谱柱Zorbax Extend-C18 (4. 6mmX 150mm，5 μ m)；流动相乙腈/K = 13 87 55 45 (梯度洗脱程序见表96)；松脂醇二葡萄糖苷、苦杏仁苷、桂皮醛检测波 长分别为:227nm、210nm、290nm ；流速1. OmL · mirT1 ；柱温-.25V ；进样量20 μ L0本实验条 件下，三成分与相邻组分分离完全，分离度均大于1. 5 ；理论塔板数以松脂醇二葡萄糖苷峰 计不低于1000，以苦杏仁苷峰计不低于2000，以桂皮醛峰计不低于3000。结果见图4。对照品溶液的制备分别精密吸取1. 065Χ IO-1Hig .!^―1松脂醇二葡萄糖苷对照品溶液0. 10mL、0. 30mL ； 分别精密吸取1. 443X KT1mg · πιΓ1苦杏仁苷对照品溶液0. 80mL、2. 50mL ；再分别精密吸取
4.406X 10_2mg · mL—1桂皮醛对照品溶液0. 20mL、l. OOmL ；分别置于5mL的容量瓶中，并用流 动相稀释至刻度，得松脂醇二葡萄糖苷浓度为2. 130X10_3、9. 390Xl(r3mg · mL—1，苦杏仁苷 浓度为 2. 309Χ1(Γ2、7. 215Xl(T2mg · mL-1，桂皮酸浓度为 1. 763Χ1(Γ3、8. 813Xl(T3mg · mL_1 的混合对照品溶液。供试品溶液的制备取实施例1补肾活血颗粒1. 5g，精密称定，置圆底烧瓶中，加入流动相(0. 2%磷酸 溶液甲醇=74 26) 25mL,回流提取30分钟，放冷，补足重量，滤过，精密吸取续滤液ImL 置5mL容量瓶中，用流动相稀释并定容至刻度，摇勻，用0. 45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液作 为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液20 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，以外标 两点法计算，即得。
(2)羟基红花黄色素A RP-HPLC法色谱条件与系统适应性试验色谱柱ZorbaxSB-C18 (4. 6 X 150mm, 5 μ m)；流动相0. 2 % 磷酸甲醇= 74 26 ；流速1. OmL · min-1 ；柱温25°C ；进样量20μ L ；分离度> 1. 5 ；理论塔板数以羟 基红花黄色素A峰计不低于3000。结果见图5。对照品溶液的制备精密吸取1. 425 X IO-1Hig · mL—1羟基红花黄色素A对照品溶液0. 50mL、l. OOmL于 5mL的容量瓶中，分别用流动相稀释至刻度，得浓度为0.01425、0. 0285mg ^厂1对照品溶液。供试品溶液的制备取补肾活血颗粒3g，精密称定，置50mL容量瓶中，加入适量流动相超声30分钟，放 冷，用流动相稀释并定容至刻度，滤过，精密吸取续滤液ImL置5mL容量瓶中，用流动相稀释 并定容至刻度，摇勻，用0. 45 μ m微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。测定法分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液10 μ L，注入高效液相色谱仪，测定，以外标 两点法计算，即得。结论补肾活血颗粒中松脂醇二葡萄糖苷、羟基红花黄色素Α、桂皮醛、苦杏仁苷、乌 头碱的HPLC含量测定方法，松脂醇二葡萄糖苷在浓度为8. 52 149. Ing范围内呈良 好的线性关系，回归方程为Y = 1. 507Χ103Χ-2. 982 X IO3 (r = 0.9990)，平均回收率 为98. 26 %，RSD为1.6% (η = 6)。羟基红花黄色素A在57. 0 1140ng范围内呈良 好的线性关系，回归方程为Y = 2. 847Χ103Χ+9. 013XlO3(r = 0. 9999)，平均回收率为 101. 0%, RSD0. 65% (η = 6)。苦杏仁苷在0. 05772 1. 732 μ g范围内呈良好的线性 关系，回归方程为 Y = 1. 331X 106X-5. 705 X IO4 (r = 0. 9995)，平均回收率为 101.4%， RSD为1.1% (η = 6)。桂皮醛在8. 812 264. 4ng范围内呈良好的线性关系，回归方 程为:Y = 1. 215Χ104Χ-3. 921 X IO4 (r = 0. 9995)，平均回收率为 99. 96%，RSD 为 1. 2% (η = 6)。乌头碱在51.55ng 3093ng范围内呈良好的线性关系，回归方程为Y = 1. 801Χ103Χ-1. 408 X IO5 (r = 0. 999)，平均回收率为 98. 58 %，RSD 为 1. 3 % (η = 6)。以 3批中试样品平均含量的80%规定补肾活血颗粒中松脂醇二葡萄糖苷、羟基红花黄色素Α、 苦杏仁苷、桂皮醛的含量限度依次为 0. 353mg · g—1，1. 42mg · 04mg · g-1，。· 537mg · g-1。 性状、粒度、水分、溶化性和装量差异等各项制剂通则检查均符合2005年版《中国药典》(一 部)附录颗粒项下相关规定。


本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药组合物及颗粒剂，所述中药组合物由质量配比如下的组分组成熟地5～8份，杜仲2～5份，附子5～8份，枸杞2～5份，肉桂3～5份，山茱萸1～3份，桃仁3～5份，红花1～3份，山药2～5份，甘草3～5份。本发明的优点主要体现在本发明提供了一种治疗骨质疏松症的中药组合物，以及利用该组合物制备的中药颗粒剂——补肾活血颗粒剂，可较大限度地提取药物有效成分，提高药效；而且对该制剂建立了多组分多指标的质量控制体系，更符合中医药整体作用理论，为制剂质量的稳定可控提供科学依据，保证临床用药的安全有效。