专利名称：一种预防和治疗各类结石症的植物药配方及其制备方法结石是人体或动物体内的导管腔中或腔性器官(如肾脏、输尿管、胆囊、膀胱等) 的腔中形成的固体块状物。结石主要见于胆囊及膀胱、肾盂中，也可见于胰导管、唾腺导管 等的腔中，可造成管腔梗阻，影响受累器官液体的排出，产生疼痛、出血或感染等症状。结石 通常有一核心，由脱落的上皮细胞、细菌团块、寄生虫卵或虫体、粪块或异物组成，无机盐或 有机物再层层沉积于核心之上。按化学成分的不同，结石可分为含钙结石、感染结石、尿酸 结石、胱氨酸结石等四类。由于受累器官的不同，结石形成的机理、所含成分、形状、质地、对 机体的影响等均不相同。总之，结石病(Iithiasis)是一种顽固性疾病，症状复杂，并发症 多，易于残留，结石也可造成尿潴留和小便不畅。结石既是病理产物亦是结石病的主要损害因素。如今，社会经济高速发展，人们 的生活节奏加快、饮食结构发生了很大变化，结石病的发病率呈上升趋势，发病人群呈年轻 化。据统计，结石病现在已经盯上了白领。多数白领坐办公室的时间较长，又缺乏运动；有 的人因为工作紧张，常常一天喝不上几次水，有的索性不喝。尤其是炎热的夏天，人体水分 蒸发得很快，不补充水分的话，排尿量就会大大减少，从而使一些碎小的尿液结晶沉积在体 内，引起结石病。这两种不良习惯是导致结石病发病率上升的重要原因。胆囊结石大的可 如鸡蛋，小如泥沙充满胆囊，胆囊结石在静止期可能症状不明显，发作期可引起化脓性胆囊 炎，癌变，胆汁性腹膜炎(胆囊壁发炎溃破，胆汁外流)甚至危及生命。胆管内结石可引起黄 疸、胆汁性肝硬化、门脉高压、肝坏死、肝管炎性肝脓肿、并发胰腺炎、糖尿病、胆心综合症， 等等。结石病年轻化已是我们不可忽视的问题，随着我国老龄化社会的逐步到来，这种疾病 可能会给国家和社会带来沉重负担，因此，结石病的预防远比治疗重要得多。目前，结石病还无有效的预防方法，其治疗方法也多种多样，主要有仪器碎石、手 术取石和药物治疗，也有仪器、手术分别联合药物治疗的。首先，仪器碎石行清除，包括传统 手术取石、手术脏器摘除和腹腔镜手术。虽然通过手术能取出已成形的大结石，但对机体 产生了很大的损伤，严重影响病人的身体健康，其疼痛状况也没有得到根本改善，治标不治 本，并且容易再生结石。因此，市场仍然急需安全有效的结石病治疗预防药物。我国属多民族国家，地域辽阔、生物资源丰富。不同地区、不同民族的人民在与疾 病的长期斗争中形成了各自独特的民间医药文化，对各民族的繁衍和健康做出了不可磨灭 的贡献。因此，从民间处方中筛选出安全性高、疗效显著的药物用于疾病的预防和治疗是当 今保健品和药物开发的一条有效途径。在现有技术方案中邵秋萍，三金二子汤治泌尿系结石72例，浙江中医药大学学报，2008，32 (1) :99。探讨了治疗泌尿系结石的有效方法。方法共92例，随机分2组，治疗组20例用 成药排石颗粒冲剂，对照组72例用三金二子汤加减治疗。结果两组病例治疗前后临床症 状、体征消失，中药组治疗优于成药组。结论三金二子汤治疗泌尿系结石有明显疗效。王倩华，中医中药治疗结石患儿110例的临床报告，中华现代中医学杂志，2009， 5(6) :298ο观察了中医中药治疗结石患儿的疗效。方法用中药八正散加减对110例结石患 儿进行治疗。结果治愈89例，有效16例，无效5例。结论中医中药治疗小儿泌尿系结石 无毒副作用，疗效满意。万晓冬、杨凯、谢志飘，微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石的临床观察，数 理医药学杂志，2010，23 ) :310ο观察了微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石的临床疗效。方法71例肝胆管 结石患者随机分为两组，手术组采用微创手术治疗，手术药组为微创手术后配合中药治疗。 结果手术组残石率为8. 57%，手术药8. 33%，两组比较无显著性差异P > 0. 05 ；两组术后 30天TBIL和ALT水平均明显降低，与术后第1天相比有显著性差异P < 0. 05 ；手术药组疗 效优于单纯手术组。结论微创手术后结合胆结石片治疗肝胆管结石疗效确切。地瓜藤Ficus Tikoua Bur是桑科植物地瓜的茎叶(《贵州民间方药集》)，系首次 报道用于结石病或其并发症的治疗。该药产于广西、贵州、湖南、四川、云南等地，在贵州作 为苗族习用药材，其性味苦寒，无毒(《四川中药志》)。其功能主治为清热，利湿，活血，解 毒；治风热咳嗽，痢疾，水肿，黄疸，风湿疼痛，痔疮出血，经闭，带下，小儿消化不良，跌打损 伤，无名肿毒(《分类草药性》、《天宝本草》、《贵州民间方药集》、《四川中药志》、《广西中草 药》、《云南中草药》、《湖南药物志》)。主要化学成分有4-豆留烯-3-酮、佛手内酯、香树 脂醇、谷留醇、香豆酸甲酯、咖啡酸甲酯、尿囊素、齐墩果酸和胡萝卜苷(关永霞，杨小生等， 苗药地瓜藤化学成分的研究[J]，中草药，2007. 38 (3) =342-344) 0国内外对该属植物的药 理学研究表明该属植物具有降血糖、松弛平滑肌、抗肿瘤、抗菌等作用(Zhong X Q, Xu H H. The studied survey on the offcinal of Moraceae Ficus L[J]. Chin Tradit Herb Drugs, 2000. 31 (9) 3-4)。迄今为止还没有用于预防和治疗结石病或其并发症的文献报道。杉木为杉科杉属植物杉木Cunninghamia lanceolata(Lamb.)Hook.，常以根、树 皮、球果、木材、叶和杉节入药。该植物也是首次报道用于结石病或其并发症的治疗。其性 味辛，微温，无毒，具有祛风止痛，散瘀止血的功能(《唐本草》、《本草汇言》)，主要用于慢性 气管炎，胃痛，风湿关节痛的治疗；外用治跌打损伤，烧烫伤，外伤出血，过敏性皮炎(《民间 常用草药汇编》)。杉木现代药学应用与研究极少，属临床很少使用的药材，更没有用于预防 和治疗结石病的相关报道。目前，我国上市的化石、排石药物以中成药为主，如排石颗粒、排石通淋口服液、 肾石通冲剂、胆石通胶囊、金胆片、德国强力消石素，等等。中成药中各组方药物普遍以利水 渗湿药为主，如茵陈、金钱草、茯苓、木香、枳壳、郁金、大黄、猪苓、海金砂、泽泻、车前子、滑 石，等等。排石药物可谓琳琅满目，种类繁多，对于脏腑功能尚可或结石较小的患者可能有 效，但总体疗效多不尽如人意，而且部分品种还有一定的毒副作用，不宜长期使用。本专利 申请披露的药物组合物来源于我国西南地区的特有药用植物，各药味随证加减，其中部分 药物首次报道用于结石病及相关并发症的预防和治疗。
本发明的目的是提供一种预防和治疗结石病及其相关并发症的药物，本发明的另 一发明目的是提供这种药物的制备方法。本发明的目的是这样实现的一、中医药理论基础本发明所涉及的药物组合物中，金钱草除湿退黄、利尿通淋、清热解毒；海金沙清 利湿热、通淋止痛；地瓜藤清热、利湿、活血、解毒。药物组方运用地瓜藤清热利湿、活血止痛 之功能，结合金钱草和海金沙清利湿热、利尿通淋的功效，达到逐六腑结聚、结固留癖之目 的。另三味药中，杉木最早收载于《唐本草》，具有辟秽，止痛，散湿毒，下逆气之功效；茯苓能 利水渗湿，健脾，宁心，在临床上有非常广泛的应用；柳在《神农本草经》中属木部下品，其味 苦寒，主治风水，黄疸，面热黑，又清热解毒，祛风利湿。三者配合君药，意在攻、补兼施，以达 化石消石、补益安神、止痛利尿之功效。本发明是申请人在现有技术的基础上，参考我国民 间传统医药学的成果，结合申请人20年的潜心研究和试验，运用中医辨证论治理论，经药 理学、毒理学、药剂学等多学科研究，科学配伍制备而成。本专利申请披露的药物组合物中大部分药材来源于我国西南地区的特有药用植 物，其中部分药材首次报道用于结石病及相关并发症的预防和治疗，基本处方如下金钱草、海金沙、地瓜藤、杉木、茯苓、垂柳、玉米须、瞿麦各药味根据病人体质和症状随证加减，临床用到的处方有处方一金钱草30--60g、海金沙6 12g、地瓜藤10 40g、杉木10 30g、茯等8垂柳10 30g、玉米须20 60g、瞿麦6 1汝。处方二
地瓜藤30-- 60g、杉木 15--358、茯苓10々-15g、垂柳18 30g、玉米须20瞿麦8-J 15g。
处方三
金钱草30 -一 60g、杉木 10 30g、茯苓8 - 15g、玉米须20 60g、瞿麦6
处方四
地瓜藤30 --60g、杉木 10 ‘ 40g、茯苓8 -15g、垂柳10 30g、玉米须20
处方五
地瓜藤30 -一 60g、金钱草30 60g、杉木10 40g、垂柳10 40g。
处方六
地瓜藤30 -一 80g、杉木 20 40g、垂柳20 40go
处方七
地瓜藤30 -一 80g、杉木 10 30g、茯苓10 20g。
处方八
地瓜藤30 -一 80g、杉木 30 60go
处方九
地瓜藤30 -一 120g。
二、临床病例报告1990年以来，以上各中药材组方后在临床上长期用于各类结石症、尿潴留以及多 种原因导致的小便不畅等疾病的治疗，有着广泛而深入的临床应用基础。根据临床病历记 录，共2535例结石患者采用了口服该药物进行治疗。按结石产生的部位不同，将结石病人 分为肾脏、输尿管、胆囊和膀胱结石，分别占总病例数的41^48^^22^^9 ^病人口服水 煎剂，每天1 2付，连续用药3 6付，15天为1个疗程，每疗程进行一次超声波复查，连 续观察2个月。典型的临床病例有病例1 成都铁路调度所调度员张某，男，47岁，确证为肾结石，痛疼令其满地打 滚，服用汤剂1付，一小时后即止痛。次日B超检查，未发现结石，痛疼症状消失，说明结石 已排出体外，病人痊愈。病例2 贵州遵义某高中的在校学生李某，男，18岁，因肾结石引起痛疼无法学习， 每天服用汤剂1付，连用4天。至第五日B超检，未发现结石，治愈。患者的痛疼症状也完 全消失。病例3:贵州公安局的江某，男，40岁，肾结石(超声波确证)引起痛疼，每天服用 汤剂1付，连续6天，第七日排尿时结石随尿液排出，病人症状和体征全部消失，未经超声波 确认，随访半年，未再发病。病例4 遵义市李先生，50岁，患膀胱结石，状如鸽蛋3cmX5cm，连续服用汤剂7付， 症状基本消失，但B超检查时发现结石大小没有明显变化，随即到遵义医学院采取手术取 石，手术之后发现结石已经成为一个布满蜂窝状孔洞空壳。病例5 贵阳市观岁私营业主丁女士，双肾多发性结石，直径多为0. 4cm,经服用处 方二汤剂6付后，在十五天内，肾上结石经B超检查已全部消除。病例6 贵州铁路火车司机吴某，男，42岁，肾结石引起痛疼，服用汤剂2付，至第三 日排尿时随尿液排出0. 3-0. 8cm结石多粒，疼痛消失。病例7 石家庄某药企秋先生，49岁，患肾结石症，经多次体外超声波碎石治疗效 果不佳。B超下显示双肾存在大量结石晶体。每天服用提取物粉末5g，连用6天，经B超核 查，彻底治愈，疼痛感消失，随访一年，未见复发。病例8 甘肃省天水陈女士，75岁，肝胃部不适多年，经B超确证为泥沙型胆结石。 每天服用汤剂1付，连服3付，症状消失，至第5日B超复核，确认治愈。病例9 贵州铁路某公司职员郭某，女，36岁，肾结石引起痛疼，连续服用汤剂3付， 疼痛消失，第三日下午B超检查未发现肾结石。病例10 成都市某公务员龙先生，42岁，至发作时左肾结石0. 9cm，服用汤剂1付， 1小时后，疼痛消除，至20小时，缩小的结石从肾脏下降到尿道口，引起小便不畅，立即加服 1付，多量饮水，届时不断溶解，6小时后排出体，B超复核，治愈。结果发现本发明药物临床治愈1698例，显效508例，有效119例，无效210例，总有效率为 91. 72% ；不同部位、不同类型结石无统计学差异，疗效与结石大小呈负相关。经本发明药物治疗后，小于0. 7厘米的结石患者在第一个疗程后基本没有查到结 石，病人恢复正常；结石大小介于0. 7 1. 4厘米之间患者的治疗时间较长，通常需2 3 个疗效；无效病例多集中于1.4厘米以上的结石病患者，但手术后取出的结石多呈蜂窝状、部分仅留下空壳，说明药物的化石、排石能力非常强大。另外，服用本发明药物可以极大地缓解结石疼痛以及尿潴留等相关并发症的症 状，尤其是结石术后的残留性疼痛。临床观察还发现小剂量长期服用本发明药物对各类结石病有一定的预防作用， 避免了结石病的复发。最后，本发明药物的各处方中均不含毒性药材，多数药材兼药食两用，长期使用过 程中未发现任何毒副反应。三、肾结石模型大鼠的实验研究研究单位为国药集团四川抗菌素工业研究所药品安全性评价中心，实验室经过国 家食品药品监督管理局的GLP认证。1、实验仪器Olympus光学显微镜、CS-VI型摊片烤片机、LEICA EG 1160自动包埋机、 LEICARM22;35 切片机、LEICA ASP200 自动脱水机、RS-18II 生物组织染色机、01ympusC_7070 数码相机、安捷伦HPllOO高效液相色谱仪、AichromBonol色谱柱AQ-C18 5um4. 6X250mm 1805AQl-250、MI921c型电解质分析仪、spectrAA220原子吸收光谱仪。2、实验分组及给药方法SD系雄性大鼠60只，适应性饲养20天，随机分为以下6组，每组10只，即正常 组纯净水灌胃，2ml/100g体重；模型组用氯化氨每天上午灌胃，2ml/100g体重，另用
乙二醇液供自由饮服；设立3组本发明药物试验组和1组肾石通颗粒作为阳性药的给 药组，各用药组均在造模后一周开始给药。本发明药物设定剂量为500mg/kg、1500mg/kg、 4500mg/kg，分别相当于临床初步拟定剂量的1、3、9倍；阳性药组10g/kg，按说明书人用剂 量推算至大鼠体表等效剂量的3倍设定。各组先造模一周，随后各组按设定的剂量开始给 药，给药过程中继续造模，采用上午灌服造模剂下午给药的方式，连续二周。3、实验方法末次给药后将大鼠禁食12小时，次门腹主动脉抽血，制备血清，供测定血清无机 离子浓度用，处死动物取肾脏，称取左肾后，按10ml/g加入IN的HCL浸泡12小时，随后在 玻璃勻浆器内制备组织勻浆，2500rpm离心得上液，供HPLC法测定草酸浓度，色谱条件为 流动相甲醇0. lmol/L醋酸铵水溶液=8 92，流速0.8ml/min，紫外检测波长220nm。 1/2右肾经80°C烘箱干燥后，用火焰原子吸收法测定肾组织钙含量。剩余1/2右肾供病理 组织学检查，常规切片，HE染色，在光学显微镜下观察草酸钙结晶情况。4、实验结果4. 1.本发明药物对乙二醇肾结石大鼠模型体重及死亡率的影响表1药物对乙二醇肾结石大鼠模型体重及死亡率的影响


本发明公开了一种治疗结石症的中药组合物配方，由金钱草、地瓜藤、海金沙、杉木、茯苓、玉米须、垂柳和瞿麦组成。该药物组合物具有清热利湿、活血止痛、化石排石、通利小便的作用，能够治疗不同大小肝管、腮腺、泪腺、胆管和胆囊结石以及肾、输尿管、膀胱等尿道结石，还可用于结石疼痛以及尿潴留等相关并发症的治疗，是一种比较理想的结石症的临床治疗药物。此外，该药物还没有发现任何毒副作用，小剂量长期服用对各类结石病还有一定的预防作用。