专利名称：用于治疗女性卵巢早衰的蜂花粉片剂的生产方法片剂是在丸剂基础上发展起来的，创于十九世纪40年代，到19世纪末随着压片机 械的发展而不断改进，片剂的应用得到了迅速的发展。近十几年来，片剂生产技术与机械设 备方面已有较大的发展，如沸腾制粒、全粉末直接压片、半薄膜包衣等。中药片剂的研究和 生产开始于上世纪50年代，随着中药化学、药理、制剂与临床等方面的综合研究，中药片剂 的品种、数量不断增加，工艺技术日益改进，片剂的质量逐渐提高。中药片剂在类型上除一 般的压制片、糖衣片外、还有微囊片、口含片、外用片及泡腾片等。在片剂生产工艺方面逐渐 摸索出一套适用于中药片剂生产的工艺条件，如对含脂肪油及挥发油片剂的制备，如何提 高中药片剂的硬度、改善崩解度、片剂包衣等逐渐积累经验，使质量不断提高。此外，对中药 片剂中药物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步开展。总之，目前片剂已成为 品种多、产量大、用途广，使用和贮运方便，质量稳定剂型之一，片剂在中国以及其他许多国 家的药典所收载的制剂中，均占1/3以上，可见应用之广。卵巢早衰(POF)是指正常发育的妇女在40岁以前因某种原因引起卵巢功能衰竭。 其表现为继发闭经、低雌激素和高促性腺激素状态，习惯称之为早绝经。40岁前卵巢早衰的 发病率约为1 % — 3 %，而30岁内的发病率为0. 1 %。目前研究认为原始生殖细胞储备的 多寡是决定女性生育期长短的关键性因素，而原始生殖细胞的形成受多个基因的控制。除 受先天遗传因素调控外，成熟女性卵巢功能的维持还受后天的多种因素的影响，迄今为止 尚不十分清楚其发病的真正原因，所以对该病的研究已成为国内外生殖发育界的热点和难 点ο目前，卵巢早衰尚缺乏理想的治疗方法。对有生育要求或者防止过早衰老者，一般 可以采取综合治疗的方法进行调理。西药治疗有一定的作用，主要是补充雌激素，但具有比 较大的风险，需要在大夫的指导下同时使用孕激素。据研究使用雌激素与孕激素治疗的时 候，有一定的作用，可以改善症状，但对卵巢功能的恢复并不理想，主要表现在停止用药之 后，症状重新出现，黄体生成素与卵泡刺激素再度升高，也就是说，西药仅仅起到了治标的 作用，特别是对有怀孕要求的女性，作用不够理想。蜂花粉是被子植物的花粉，我国是世界上利用和食用蜂花粉最早的国家。全国蜂 花粉产量非常丰富，每年可再生产3千吨，由于蜂花粉是虫媒传粉系，蜂花粉的资源如果不 能及时采集和加工就会被白白浪费掉。目前我国蜂花粉的研究处于国际领先水平，国外的研究还处于营养成分的分析等 初级研究阶段，而我国已经很好地解决了蜂花粉保鲜、破壁以及生产等一系列难题，实现了 规模化生产，并大大提高了食用蜂花粉后的营养吸收率，为蜂花粉行业在世界上的领先地 位提供了有力保障。尽管如此国外的蜂花粉产品却比我国在应用上更广泛，瑞典将蜂花粉 食品应用于美容，日本将蜂花粉食品用做营养品，法国将蜂花粉作为助长儿童发育的机能食品。与之相比，我国蜂花粉的开发研究虽然已经进行了十几年，出现了大量的蜂花粉产 品，但综合加工利用水平还不高，市场上已有的蜂花粉的产品种类单一，质量参差不齐，精 深加工的程度也不高，出口产品更是稀少，宝贵的蜂花粉的资源没有被很好的利用。但由于传统收集的蜂花粉水提物的冻干粉长时间储藏易吸湿回潮，导致产品发生 沾粘，既影响产品质量，使产品活性效价降低，又影响产品服用，极大地影响产品使用。
本发明目的在于发明一种利于长期保存的、并能有效保持其活性的蜂花粉治疗女 性卵巢早衰片剂的生产方法。本发明包括以下步骤1)将除杂的蜂花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转 速为8000 10000转的冷冻离心机离心处理，取上清液，再将上清液在-5 5°C的环境温 度下，过4800D以下的分子筛，分离出分子量小于4800D的蜂花粉水溶物；2)将分子量小于4800D的蜂花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于4%的蜂花 冻干粉；3)将所述蜂花冻干粉与水溶性淀粉混合制片。本发明利用蜂花粉水提物治疗女性卵巢早衰效果显著，且无副作用，而且费用低 廉，简单易行。经本发明加工后的产品特点是分装剂量准确；保留功能物质活性；药品不 易氧化变质；易吸收；复水性好；适合长途运输、长期保存和使用。另，本发明所述步骤1)中气流粉碎破壁处理的分级电机的频率为55 60Hz，气源 压力为0. 7 1. OMPa0所述步骤1)中所述超声波处理时间为10 20分钟。所述步骤2)冷冻真空干燥时，升华干燥和解吸时物料温度为-40°C 70°C，真空 条件为3 7Pa。所述步骤3)中冻干粉和水溶性淀粉混合时的质量比为1 0. 1 10。在所述步骤3)中，也可混入卵磷脂和微晶纤维素PH102制片；所述冻干粉、卵磷 脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102混合时的质量比为1 0. 1 10 0. 1 10 0. 1 10。1、配方A 以冻干粉、卵磷脂、水溶性淀粉和微晶纤维素PH102的重量比为1 0. 1 10 0. 1 10 0. 1 10分别称量。配方B 以冻干粉和水溶性淀粉的重量比为1 0.1 10。2、生产工艺
混合将两种配方分别投入到混料机中，盖好机盖，开启混料机反转搅拌10 20分钟， 再正转搅拌5分钟，混合均勻后，将混合好的物料过18目筛后，形成两种混合料，备用。压片将两种混合料分别压片。控制压片间环境条件为相对湿度45% 65%，温度18°C ，压片硬度要求为 6 10kg/mm2，片重为0. 6克。包衣包衣浆用薄膜包衣预混剂与55% (体积百分比)的乙醇持续搅拌1小时左 右成包衣浆，过100目筛后，进行包衣。三、应用及疗效
某女，40岁，卵巢早衰症状表现为雌二醇与促卵泡素异常。每天服用制成的蜂花粉片剂2 4粒，连续经30 60天后，性激素与促性腺激素 分泌出现好转，并逐渐恢复正常。


用于治疗女性卵巢早衰的蜂花粉片剂的生产方法，涉及产品片剂生产技术领域，将除杂的蜂花粉经气流粉碎破壁处理后浸泡在常压常温水中，以超声波处理，经转速为8000～10000转的冷冻离心机离心处理，取上清液，再将上清液在-5～5℃的环境温度下，分离出分子量小于4800D的蜂花粉水溶物；将分子量小于4800D的蜂花粉水溶物经冷冻真空干燥后，得到含水量低于4%的蜂花冻干粉；将所述蜂花冻干粉与水溶性淀粉混合制片。本发明利用蜂花粉水提物治疗女性卵巢早衰效果显著，且无副作用，而且费用低廉，简单易行。