专利名称：：一种治疗妇科疾病的阴道用凝胶剂及其制备方法技术领域：，具体地说是涉及一种治疗妇科疾病的鱼腥草提取物和金银花提取物组成的药物组合物，特别是该药物组合物的凝胶剂及其制备方法。：阴道炎、宫颈炎是最常见的妇科疾病。阴道炎是不同病因引起的多种阴道粘膜性疾病的总称。在正常生理状态，阴道的组织解剖学生物化学特点足以预防外界微生物的侵袭。如果阴道的酸性环境遇到破坏，则病原菌趁机而入，导致阴道炎症。女性生殖健康状况调査表明，曾经患过阴道炎的成年女性占53.86%，其中有9.48%的人反复发作达4次以上；宫颈炎是女性生殖器官炎症中最常见的一种，发病率高，约占已婚妇女的半数以上，而导致这些妇科炎症的主要病菌为葡萄状球菌、链球菌、大肠杆菌、念珠菌及厌氧菌。目前治疗阴道炎和宫颈炎等妇科疾病药物分为内服药和外用药。内服药以中成药为主，剂型包括胶囊、滴丸等；外用药则以化学药品为主，剂型以内置的栓剂、片剂居多。大多数妇科用化学药品均含有甲硝唑、克霉唑等药物，过多使用容易破坏阴道菌群间的制约关系，同时使致病菌产生耐药性，导致治疗周期延长，使疾病得不到有效治疗。栓剂及片剂使用不方便，易造成阴道内有异物感、并易损伤阴道，同时发挥药效相对较慢；栓剂溶化后成为液体易流出阴道，污染衣物，这样作用时间短、药物难以全部释放。凝胶是一类含有两种或两种以上的、由固液两相组成、具有半固体性质的大分子网络体系。将药物溶解或均匀分布在凝胶中即为凝胶剂，凝胶有较好的粘附性和成膜特性，所以它能与作用部位保持长时间紧密粘附，有较好的生物相溶性，制法简单，使用方便、舒适，制成阴道用凝胶剂后，在阴道内滞留时间长，药物能全部释放，生物利用度高，且阴道内无异物感，不会损伤阴道，不易污染衣物，因此，阴道用凝胶剂是一种理想的阴道用药药物剂型。鱼腥草为常用传统中药，系三白草科植物蕺菜的新鲜全草或干燥地上部分，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋之功效，主治肺痈吐脓、痰热喘咳、热痢、热淋、痈肿疮毒等症。鱼腥草的主要含有挥发油，主要化学成分为鱼腥草素、月桂烯、甲基正壬酮等，为现代药理学研究证明其具有抗病原微生物、增强机体免疫功能、解热、镇痛、抗炎、抗过敏等多重活性，临床上用于治疗急慢性支气管炎、肺炎等呼吸道感染以及化脓性中耳炎等五官科疾病。金银花为忍冬科植物忍冬、红腺忍冬、山银花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或带初开的花，性甘、寒，归肺、心、胃经，主要含有多种绿原酸类化合物、黄酮以及挥发油类等，具有清热解毒，凉散风热的功效，用于痈肿疔疮，喉痹，丹毒，热毒血痢，风热感冒，温病发热。二者皆具有很好的抗炎与抗病毒作用，二者提取物组合用于妇科疾病未见有文献报道。
质量好、疗效快、副作用小治疗宫颈炎和阴道炎等妇科疾病的药物仍是人们的需求。本发明人创造性地将鱼金制剂应用于妇科炎症并与现代制剂技术相结合，克服了传统妇科栓剂的缺点，在抗菌抗病毒的同时，具有相容性好，粘附力强，无异物感的优点。本发明的药物组合物主要为金银花提取物和鱼腥草提取物。金银花提取物主要为金银花总有机酸，鱼腥草提取物主要为鱼腥草挥发油。本发明的药物组合物金银花提取物中总有机酸以绿原酸计大于50%。本发明的目的在于提供一种组方精简，药效组分明确，疗效确切、剂型先进的妇科用药。本发明的又一目的是提供该药物组合物凝胶剂的制备方法。本发明可以通过以下技术方案实现1、鱼腥草挥发油的制备鱼腥草挥发油可采用常规的水蒸气蒸馏法提取，也可采用二氧化碳超临界流体萃取法进行提取。取规定重量份的鱼腥草药材，适当切碎，加5-8倍量的水，水蒸气蒸馏法加热提取挥发油4-6小时，得鱼腥草挥发油。或者取规定重量份的鱼腥草药材，酌予碎断，加入至超临界萃取釜中，提取4-6小时，得鱼腥草挥发油。2、金银花总有机酸的提取制备取规定重量份的金银花药材，加6-10倍量温水湿润，热浸l-3次，滤过，浸液合并，滤过，减压浓縮，使药液体积与药材重量(ml:g)为l:1，高速离心，离心液加至已处理好的大孔吸附树脂上，先用水冲洗，再用30%-60%的乙醇冲洗，收集30%-60%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，减压浓縮至干，即得金银花总有机酸提取物。3、鱼金阴道用凝胶剂的制备将卡波姆用适量蒸馏水溶胀，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将鱼腥草挥发油溶于95%乙醇中，金银花总有机酸溶于适量蒸馏水中，在不断搅拌下将二者其加入凝胶基质中，再加入适量水，调节pH值至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得。本发明将治疗感冒的鱼金制剂经过提取、纯化后用于妇科炎症，在抗病原微生物方面具有较好的效果；本发明将药物新剂型与中药相结合，增强药效的同时，增加了用药的舒适性与顺应性。下面通过药效学实验例对本发明作进一步的说明(1)抗家兔阴道粘膜真菌感染试验取雌性家兔60只，随机分成6组，每组10只，其屮5组于阴道内接种白色念珠球(从霉菌性阴道炎患者阴道分泌物中分离)菌液0.2ml(约5亿个/ml)，并造成阴道局部破坏。于接种后24小时开始，每天分别从阴道注入蒸馏水、10%、50%、10(F。的鱼金阴道用凝胶各0.5ml，共治疗7天。各组于治疗后第二天处死动物作阴道涂片检查，并采阴道局部分泌物作真菌培养，最后将阴道作病理切片检查。结果表明鱼金阴道用凝胶剂具有较好的抗家兔阴道粘膜人工真菌感染作用，其阴道涂片、真菌学培养、病理切片检查结果与洁尔阴组相比较，无显著性差异(P〉0.05)。结果见表l。表1本发明的鱼金阴道用凝胶抗阴道粘膜人工真菌感染疗效<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>(2)抗二甲苯致小鼠耳肿胀试验取小鼠72只，随机分成6组，每组12只。以二甲苯涂于小鼠右耳前后两面，每只0.02inl，半小时后，再按上述剂量和用法在试验部位涂受试药物和对照物。4小时后处死小鼠，用打孔器在小鼠左右耳相同位置分别打下耳片，称重。用每只鼠的右耳片减去左耳片重量即为肿胀度。结果见表2。表2鱼金阴道用凝胶对小鼠耳肿胀试验的影响(X±S)组别n肿胀度抑制率(％)模型对照组127.05±1.67醋酸可的松组124.20±1.64林肌43洁尔阴组124.24±1.67**39.8910%鱼金组124.75±1.62**32.6250°/。鱼金组124.36±1.69**38.16100%鱼金组124.28±1.61**39.29注林与模型对照组比较P〈0.01结果表明，本发明的鱼金阴道用凝胶3个剂量组均能明显抑制小鼠耳肿胀试验中小鼠的耳肿胀程度，经方差分析，与模型对照组比较，有显著性差异(P〈O.OD，与洁尔阴组比较，无显著性差异(P〉0.05)。具体实施例方式实施例1处方鱼腥草4000g金银花2000g取鱼腥草药材，加入8倍量的蒸馏水，润湿后，水蒸汽蒸馏提取挥发油5小时，取挥发油液备用；取金银花药材，加8倍量热水湿润，8(TC浸提3次，滤过，滤液合并，减压浓縮，使药液体积与药材重量为1(ml:g)，高速离心，加入到已处理好的大孔吸附树脂上，先用水冲洗，再用30%的乙醇冲洗，收集30%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，减压浓缩至干，即得金银花总有机酸提取物。将卡波姆-934用蒸馏水溶解成4%水溶液，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将鱼腥草挥发油溶于少量95%乙醇中，金银花总有机酸溶于适量蒸馏水中，缓慢加入至凝胶基质中，搅拌均匀，再加入适量蒸馏水，然后用盐酸调节pH至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得本发明的阴道用凝胶剂。实施例2处方鱼腥草4000g金银花4000g取鱼腥草药材，加入10倍量的蒸馏水，润湿后，水蒸汽蒸馏提取挥发油4小时，取挥发油液备用；取金银花药材，加10倍量热水湿润，8(TC浸提2次，滤过，滤液合并，减压浓縮，使药液体积与药材重量为1:1(ml:g)，高速离心，加入到已处理好的AB-8大孔吸附树脂上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用4倍柱体积的60%的乙醇冲洗，收集60%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，减压浓縮至干，得金银花总有机酸提取物。将卡波姆-934用蒸馏水溶解成4%水溶液，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将鱼腥草挥发油溶于少量95%乙醇中，金银花总有机酸溶于适量蒸馏水中，缓慢加入至凝胶基质中，搅拌均匀，再加入适量蒸馏水，然后用盐酸调节PH至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得本发明的阴道用凝胶剂。实施例3处方鱼腥草4000g金银花2000g取鱼腥草药材，加入8倍量的蒸馏水，润湿后，水蒸汽蒸馏提取挥发油5小时，取挥发油液备用；取金银花药材，加10倍量热水湿润，8(TC浸提2次，滤过，滤液合并，减压浓縮，使药液体积与药材重量为1:1(ml:g)，高速离心，加入到己处理好的AB-8大孔吸附树脂上，先用2倍柱体积的水冲洗，再用4倍柱体积的40%的乙醇冲洗，收集40%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，减压浓縮至干，得金银花总有机酸提取物。将卡波姆-934用蒸馏水溶解成4%水溶液，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将鱼腥草挥发油溶于少量95%乙醇中，金银花总有机酸溶于适量蒸馏水中，缓慢加入至凝胶基质中，搅拌均匀，再加入适量蒸馏水，然后用盐酸调节pH至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得本发明的阴道用凝胶剂。权利要求1、一种用于妇科炎症的阴道用凝胶剂，其特征在于所用药用原料由鱼腥草和金银花组成，主要有效成分为鱼腥草挥发油和金银花总有机酸提取物。2、权利要求l所述的阴道用凝胶剂，其特征在于所述金银花总机酸含量不低于30%。3、权利要求l所述的阴道用凝胶剂，其特征在于所述金银花总机酸提取物中总有机酸的含量不低于50°/。。4、一种用于妇科炎症的阴道用凝胶剂的制备方法，包括下述步聚(1)、鱼腥草挥发油的制备鱼腥草挥发油可采用常规的水蒸气蒸馏法提取，也可采用二氧化碳超临界流体萃取法进行提取。(2)、金银花总有机酸的制备取规定重量份的金银花药材，加6-IO倍量温水湿润，热浸1-3次，滤过，浸液合并，滤过，减压浓縮，使药液体积与药材重量(ml:g)为l:1，高速离心，离心液加至已处理好的大孔吸附树脂上，先用水冲洗，再用30%-60%的乙醇冲洗，收集30%-60%的乙醇洗脱液，减压回收乙醇，减压浓縮至干，即得金银花总有机酸提取物。(3)、阴道用凝胶剂的制备将卡波姆用适量蒸馏水溶胀，再与适量丙二醇、蒸馏水混合均匀，然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质；将鱼腥草挥发油溶于95%乙醇中，金银花总有机酸溶于适量蒸馏水中，将上述挥发油与总有机酸加入凝胶基质中，搅拌均匀，再加入适量水，调节pH值至4.0，混合均匀，置入阴道给药器内，即得。全文摘要本发明公开了一种治疗妇科炎症的阴道用凝胶剂及其制备方法。本发明的阴道用凝胶剂主要以鱼腥草挥发油和金银花总有机酸为有效组份制备而成，同时本发明还公开了该阴道用凝胶剂的制备方法。本发明将鱼腥草和金银花经提取、富集纯化，从而使有效成分含量更高。本发明的阴道用凝胶剂具有给药方便，吸收好，疗效高的特点。文档编号A61P15/02GK101579432SQ200810111730公开日2009年11月18日申请日期2008年5月15日优先权日2008年5月15日发明者刘会臣申请人:北京法玛赛科医药科技有限公司