专利名称：治疗畜禽传染病的抗病毒抗菌消炎的中兽药针剂的制作方法二十世纪九十年代以来，我国畜禽养殖业受到外来的和传统的多种传染病的困扰，尤其是畜禽兽类病毒性传染病种类和数量明显增加，又没有较好的药品进行治疗，给养殖业造成了较大的危害，传统的中草药散剂或汤剂难以取得较好的疗效，现有技术的一些抗菌西药只对细菌性传染病有效，对病毒病则效果不好。而长期滥用抗生素，磺胺类和一些化学药品，使细菌产生了耐药性后用药剂量会大大地增加而疗效却有所下降。不仅增加了饲养成本，还增加了兽药在畜禽体内的残留及其毒副作用对人类的危害。
本发明的目的在于提供一种治疗畜禽传染病的抗病毒抗菌消炎中兽药针剂，用于治疗某些畜禽细菌性和病毒性的传染性疾病。是一种纯中药针剂，无毒副作用，使用安全，提高了畜禽的治愈率；用后不易复发，并使细菌难以产生耐药性；避免了兽药残留和社会公害的发生。本发明的技术方案是治疗畜禽传染病的抗病毒抗菌消炎中兽药针剂，是一种纯中药针剂，按君臣佐使组方其配方为金银花15-60克，连翘10-60克，黄连5-25克，黄柏15-60克，黄芩15-60克，栀子15-60克，大青叶10-60克，板兰根10-60克；增溶剂为吐温80 1-2％，止痛剂为苯甲醇0.5％。本发明的具体炮制为分组水煎提取有效部位，具体工艺如下(1)、将黄连粉碎成粗粉后加水，加硫酸到PH值1，煎煮1-2小时连续加酸加水煎煮3-5次，提取硫酸小蘖硷盐，浓缩至稠液；再加氢氧化钙液调PH值至4搅拌均匀静止取上清液，并用95％乙醇液处置，调乙醇浓度为60度，取上清回收乙醇，取药液备用；(2)将金银花、连翘水煎3次每次2小时，提取挥发油和回收煎液；挥发油需进行二次蒸镏煎液合并后浓缩至稠备用，先用95％乙醇调至60度沉淀一次，回收乙醇后取药液备用；(3)余药共煎每次1-2小时，连煎2-3次，取煎液合并后浓缩至稠。其精制去鞣质、蛋白、淀粉、树脂等杂质的工艺步骤如下(1)合并三种稠液加95％乙醇调至乙醇60度，充分搅拌混匀，沉淀取上清亦可压滤取滤液回收乙醇，沉渣可再用乙醇处置一次；回收乙醇后药液再加98％乙醇液至70-80度搅匀，压滤取滤液回收乙醇并取药液；(2)配液药液加注射用水和挥发油至生药重量的1∶1的比例即每毫升含生药1克；煮沸、冷却、冷藏，静止沉淀，取上清去沉淀、过滤，必要时再冷热处置一次，煮沸时可加活性炭去热原和杂质，加入附加剂后精滤，分装流动蒸气灭菌即得针剂或口服液。上述药剂为针剂和口服液。本发明适应症包括鸡传染性喉气管炎，传染性支气管炎，鸡慢性呼吸道病，禽霍乱以及猪和犬的多种瘟热性传染病。
下面就本发明的临床效果进一步说明本发明的疗效一、本发明体外抑菌浓度试验本试验以本发明为试验药品，以吡哌酸、甲氧苄胺嘧啶、吡甲合剂等西药为对照，各药均稀释成1∶5-1∶320等7个稀释倍数用，以金黄葡萄球菌等十种细菌为菌种进行抑菌试验结果表明本发明对巴氏杆菌，金黄葡萄球菌、大肠杆菌、肠炎杆菌、福氏痢疾杆菌、变形杆菌等六种细菌的最低抑菌浓度为160-320稀释倍(6.3μl-3.1μl)效果最佳，对鼠伤寒杆菌和鸡白痢杆菌的最低抑菌浓度为20-40稀释倍(50μl-25μl)效果较差，而其它三种西药对照的抑菌效果均明显低于本药，多为5稀释倍。
二、纸片法体外抑菌试验1、药品取本发明的针剂0.5毫升加灭菌生理盐水至10毫升备用，取对照组青霉素和链霉素抑菌纸片及吡哌酸、甲氧苄氨嘧啶和吡哌酸甲氧苄氨嘧啶合剂备用；吡哌酸用32毫克，加灭菌生理盐水10毫升，溶解备用；甲氧苄嘧啶取8毫克加水至10毫升备用；吡甲合剂各取二药32和8毫克加水至10毫升溶解后备用；再用直径为6毫米的试纸片，分别浸满以上几种药品溶液，烘干备用。
2、菌种金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、变形杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌、猪霍乱杆菌、鸡白痢杆菌等九种细菌，以上的菌种由兽医大学微生物教研室提供。
3、试验方法将细菌在普通肉汤及血清肉汤中培养24小时，取此培养物均匀涂布于普通琼脂培养基上，将上述含药试纸片分别置于各平皿培养基中央处，将各平皿置于三十七度恒温培养箱内培养24小时，取出观察记录各药对各菌的抑菌环直径(mm)。其结果如下表 由上表结果可以知，本发明的抑菌效果最佳，明显高于其他各对照药品，经比较各药抑菌环直径相差非常显著(P＜0.01)，各药抑菌环直径排列顺序为本发明(33.66mm)＞链霉素(22.66mm)＞吡哌酸(17.55mm)、甲氧苄氨嘧啶(17.77mm)＞青霉素(15.55mm)＞吡甲合剂(14.44mm)。
三、本发明对动物实验性鸡巴氏杆菌病的体内抑菌试验1、用三月龄伊沙鸡八十只，随机分成四组，每组二十只，即本发明预防组、治疗试验组、禽霍乱灵治疗对照组、空白对照组。
2、菌种由中国兽药饲料监察所提供的巴氏杆菌冻干菌种，取菌种一白金耳，置于20毫升普通肉汤培养基置三十七度恒温箱内培养24小时，用倍倍稀释法计算此菌液含菌量为每毫升32×108个细菌装瓶密封，冰箱保存备用。
3、本发明预防组先按每公斤体重用0.5ml的剂量给本组二十只鸡肌注，每日二次，连用三天后停药，然后给每只皮下注射菌液0.5ml，对其它三组皆按0.5ml菌液的剂量给其余动物皮下注射致病，接菌后二小时，本发明组和鸡霍乱灵组即进行治疗，剂量为本发明10ml/kg体重和禽霍乱灵0.1克/kg体重的剂量结药；连用三天，停药观察二至三天，对照组不给药治疗，观察四至五天，对存活幼鸡扑杀检查体内细菌。结果如下表

由上表可知本发明预防组用药三天停药，注射细菌后见有二只幼鸡发病死亡，存活十八只，预防保护率为90％，而空白对照组二十只幼鸡死亡十九只，存活一只，存活率为5％，二组比较相差非常显著(P＜0.01)，表明本发明对鸡霍乱有良好的预防效果。本发明治疗组治愈十九只，死亡一只，存活率95％，鸡霍乱灵治愈十四只，死亡六只，存活率70％，两组比较相差显著(P＜0.05)，表明本发明的治疗明显高于鸡霍乱灵。
四、鸡传染性法氏囊炎的治疗取双辽县供电所饲养的一群22日龄，体重1.5市斤肉食鸡450只，突然发病后用抗菌素治疗无效已死亡22只，全群发病率95％，较重病例45只，轻为350只。特征为食欲大减，出现暴发性腹泻，呈白色和绿色稀便；卧地不愿站立行走，羽毛蓬松，两翅下垂，死后剖检见腿、胸部肌肉有出血斑点，肝脾肿大，胆囊拉长变大、腺胃出血、法氏囊水肿、体积增大1-3倍，囊内皱褶出血囊内充满褐色干酪样物，外表呈黄蜡色，依据流行病学。治疗方法重症病鸡用本发明肌注，每只每次1毫升，一日二次，连用5天。轻症病鸡用本发明饮水用，每只1.5毫升连续给药三天观察结果如下表

由表中可知，本发明治疗鸡传染性法氏囊炎395只，全部治愈，未见因本病和继发症而死亡。
五、本发明对其它传染病的疗效如下表


本发明对治疗猪的一些传染病如慢性猪瘟、猪肺疫、猪口蹄疫、猪气喘病、仔猪水肿病、猪脑炎等均有甚好的疗效。
本发明的积极效果是一种纯中药针剂，不易复发，细菌难以产生耐药性；无毒副作用，使用安全，对病毒性和细菌性传染病的治愈率达95％以上；避免了兽药残留和社会公害的发生。

实施例2组方金银花30克，连翘20克，黄连20克，黄柏10克，黄芩30克，栀子30克，大青叶20克，板兰根20克，增溶剂为吐温80 1.5％，止痛剂为苯甲醇0.5％。
实施例3组方金银花45克，连翘30克，黄连15克，黄柏45克，黄芩45克，栀子45克，大青叶30克，板兰根30克，增溶剂为吐温80 2％，止痛剂为苯甲醇0.5％。
将上述三种组方进行分组水煎提取有效部位，具体工艺如下(1)、将黄连粉碎成粗粉后加水，加硫酸到PH值1，煎煮1-2小时连续加酸加水煎煮3-5次，提取硫酸小蘖硷盐，浓缩至稠液；再加氢氧化钙液调PH值至4搅拌均匀静止取上清液，并用95％乙醇液处置，调乙醇浓度为60度，取上清回收乙醇，取药液备用；(2)将金银花、连翘水煎3次每次2小时，提取挥发油和回收煎液；挥发油需进行二次蒸镏煎液合并后浓缩至稠备用，先用95％乙醇调至60度沉淀一次，回收乙醇后取药液备用；(3)余药共煎每次1-2小时，连煎2-3次，取煎液合并后浓缩至稠。
其精制去鞣质、蛋白、淀粉、树脂等杂质的工艺步骤如下(1)合并三种稠液加95％乙醇调至乙醇60度，充分搅拌混匀，沉淀取上清亦可压滤取滤液回收乙醇，沉渣可再用乙醇处置一次；回收乙醇后药液再加98％乙醇液至70-80度搅匀，压滤取滤液回收乙醇并取药液；(2)配液药液加注射用水和挥发油至生药重量的1∶1的比例即每毫升含生药1克；煮沸、冷却、冷藏，静止沉淀，取上清去沉淀、过滤，必要时再冷热处置一次，煮沸时可加活性炭去热原和杂质，加入附加剂后精滤，分装流通蒸气灭菌即制得针剂或口服液。


本发明涉及一种治疗畜禽传染病的抗病毒抗菌消炎的中兽药针剂。金银花，连翘，黄连，黄柏，黄芩，栀子，大青叶，板蓝根经分组水煎提取有效部位并精制去鞣质、蛋白、淀粉、树脂等杂质。其无毒副作用，使用安全，对病毒性和细菌性传染病的治愈率达98％以上；并且不易复发，细菌难以产生耐药性；避免了兽药残留和社会公害的发生。