专利名称：一种紫杉醇防癌香烟及其制备方法2006年4月3日，卫生部发布统计显示，全球目前共有11亿吸烟者，每年有近500万人死于与烟草有关的疾病。目前我国烟民数量已高达3.5亿，占世界吸烟者总数的三分之一，而且还有进一步增加的趋势。根据全国吸烟流行病学调查结果，15岁以上人群总吸烟率为37.6％，男性为66.9％、女性为4.2％，被动吸烟的人约占51.9％，70％的吸烟者不打算戒烟，戒烟者中复吸的比例很高，公众对吸烟危害的基本知识缺乏了解，我国每年死于吸烟相关疾病的人数近100万。从1990-2000年，我国肺癌死亡率每年以5％的速度增长，成为目前肿瘤死亡的第一位死因。烟草对健康的危害已经被严格的科学研究所证实，过去50年，上万个研究从不同的角度证明了吸烟是肺癌、慢性呼吸系统疾病、冠心病、脑卒中等多种疾病发生的重要危险因素，全球70-80％的死亡与之有关。最近，英国牛津Radcliffe医院Doll等对英国男性医师进行的一项50年的观察研究显示，11种癌症死亡率与吸烟显著相关，至少还有2种癌症死亡率可能与吸烟有关。研究共纳入34439名男性英国医师，研究者从1951年11月收集其吸烟习惯信息，以后进行定期随访，直至他们死亡、搬迁、除名或截至2001年11月。如他们的吸烟习惯改变则及时更新。研究者回顾了国际癌症研究机构(IARC)对28种男性癌症的死亡信息(IARC共审查了30种癌症，但其中2种癌症无死亡记录)，以及他们是否吸过烟、吸烟量、是以前吸烟还是现在吸烟等资料。该研究论文2005年1月25日在线发表在Br J Cancer上。结果显示，在被IARC列为容易由吸烟引起的13种癌症中，11种癌症(肺癌、胃癌、食管癌、胰腺癌、膀胱癌、肾癌、粒细胞性白血病、肝癌、口腔癌、喉癌、口咽和下咽癌)的死亡率与吸烟显著相关；另2种癌症(鼻咽癌、鼻及鼻窦癌)的死亡率也可能与吸烟相关(这2种癌症引起的死亡例数不多，但证据显示其与吸烟正相关)。这项50年的研究结果分析表明，吸烟导致死亡人数最多的恶性肿瘤是肺癌。烟瘾大者(≥25支/日)的死亡率是不吸烟医师的25倍，分别为(415.2对16.9)人/10万男性/年。与很多其他癌症一样，肺癌的死亡危险随吸烟支数增加而逐渐增加。烟瘾大者的肺癌死亡率是烟瘾小者(＜15支/日＝的3倍，后者的死亡率为130.6人/10万男性/年)。在下述癌症，烟瘾大者与从不吸烟者的死亡率也存在相似的差异食管癌分别为(50.0对5.7)人/10万男性/年；膀胱癌分别为(51.4对13.7)人/10万男性/年；喉癌(分别为17.3人/10万男性/年对0)；胰腺癌分别为(52.9对20.6)人/10万男性/年。如今，吸烟的危害已被全世界越来越多的人所熟知，各国政府也纷纷想出各种办法来控制烟民的发展，在世界各地，一场禁烟、反烟斗争正在激烈上演。联合国下属的卫生机构大力提倡禁烟和戒烟，近年来，我国加快了控烟步伐，并取得了成效。许多城市如北京、上海、沈阳、武汉、杭州、苏州、长治，已由政府下令禁止在公共场所吸烟；全国还出现了许多无烟单位、无烟学校、无烟车厢、无烟村、无烟家庭，这是一种非常好的势头，是免受烟害的重要举措，受到广大人民的拥护。然而据一项国际调查显示，80％的烟民表示自己想戒烟，但每年只有不超过14％的人能戒掉。而大部分烟民在戒烟过程中都会遇到各种问题，出现表示，焦虑、注意力不集中、睡眠障碍、饥饿感、脾气暴躁等等，最后导致复吸香烟。由此可知，现阶段通过杜绝吸烟，预防癌症发生，显然行不通，也达不到理想的效果。倒不如在制作香烟的过程中，加入抗癌物质，使得吸烟者在品吸和享受香烟的同时，也吸入一定量的抗癌物质，从而达到预防癌症、减少危害的目的。目前国内外尚无这种技术配方和理念，属于空白。
本发明针对上述领域的空白，提供一种紫杉醇防癌香烟，通过吸食这样的香烟到达到预防癌症的目的。本发明还提供该防癌香烟的制备方法。一种紫杉醇防癌香烟，其特征在于在香烟烟丝中添加有紫杉醇或/和红豆杉树叶。
所述红豆杉包括我国境内野生和种植的各种红豆杉树，包括东北红豆杉(Taxuscuspidata Sieb.et Zucc.)；云南红豆杉(Taxus yunnanensis Cheng et L.K.Fu)；西藏红豆杉(Taxus wallichiana Zucc.)；南方红豆杉(Taxus chinensis(Pilger)Rehd.var.Mairei(Lemee etLevl.)Cheng et L.K.Fu)和曼地亚红豆杉(Taxus media，其是二十世纪末引种我国的杂交品种。曼地亚红豆杉的母本是东北红豆杉Taxus cuspidata Sieb.et Zucc.，父本是欧洲红豆杉Taxusbaccata)。所述红豆杉树叶是指干燥的树叶。红豆杉树枝叶中富含紫杉醇。紫杉醇(Pacilitaxcl，商品名Taxol)是1967年美国化学家Wall和Wami等首先从太平洋紫杉(短叶红豆杉，Taxus brevifolia)树皮中提取出来的具有独特抗肿瘤活性的单体二萜类化合物。其作用机理与已上市的其他合成抗肿瘤药或植物抗癌药截然不同，它主要通过抑制肿瘤细胞重要的分裂方式——微管蛋白合成，即它能促进微管蛋白的聚合并使其不易解聚，从而抑制癌细胞的分裂(潘启超，新抗癌药-紫杉醇的药理及临床疗效，癌症，1994，13(6)553)。后来，美国临床医学界又发现了紫杉醇能提高转移性乳腺癌患者的生存率(①钱志英等，紫杉醇联合顺铂治疗难治性或复发性晚期乳腺癌的临床研究，肿瘤研究与临床，1997，9(3)49；②紫杉醇提高转移性乳腺癌患者的生存率；国外医药《植物药》分册，2003，Vol.18.No.3131)，进一步的临床试验表明，紫杉醇注射液对治疗晚期卵巢癌、乳腺癌、子宫癌、头颈癌、肺癌、食道癌、前列腺癌、白血病等多种癌症有显著疗效，总有效率达75％以上。紫杉醇被认为是目前世界上最好的抗癌药物，但是紫杉醇注射液非常昂贵，每支20毫升约1900元人民币，而且直接注射紫杉醇也极容易引起严重的过敏反应和毒副作用(骨髓抑制、外周神经毒性)。因此，本发明以我国境内生长的红豆杉树叶和市售的紫杉醇为主要原料，加入到烟丝中，通过吸入进入机体，预防癌症的发生和发展，也避免了紫杉醇的毒副作用，可长期应用。本发明人经过大量试验后发现，在不影响香烟的吸入口感的基础上，在烟丝中的可加入一定量任意比例的紫杉醇或者红豆杉树叶，也可以将红豆杉树叶和紫杉醇同时加入，而最能体现香烟的香味和药物的作用的比例含量范围如下香烟的烟丝中，紫杉醇含量为1.4-142.8‰；优选含量是14.2-71.42‰；更为优选的含量则是21.42-42.86‰。
香烟的烟丝中，红豆杉树叶含量为1-30％；优选含量5-20％；更为优选含量10-15％。
上述紫杉醇防癌香烟的制备方法，其特征在于将红豆杉树叶与烟叶一起处理切丝成烟丝，将紫杉醇溶解后与香味剂一起喷洒在烟丝上，卷制成烟条。
本发明所述的香烟制作技术，是现有技术中，本领域普通技术人员清晰并能熟练重复操作的技术。包括普通香烟和药物香烟的制作。在烟丝混合调配过程中，完全依据本行业常规的方案进行，唯在最后往烟丝喷洒香味剂的同时，将紫杉醇溶解均匀喷洒到烟丝中。这些传统的香烟制作方法，对于本领域普通技术人员来说，是常规的、标准的和能够顺利实现的成熟生产方法，而且国家已有相应的生产标准可依据。
本发明采用含有癌症治疗作用的药物红豆杉树叶或/和紫杉醇与常规烟丝相结合，使烟民在吸烟的同时，吸入烟丝中的紫杉醇，既享受香烟品吸的快感，又能达到防癌的效果；同时本发明改变了常规的紫杉醇的用药方式，采用吸入的方式进入体内，防止了直接注射紫杉醇而引起的严重过敏反应和毒副作用(骨髓抑制、外周神经毒性)。

实施例1紫杉醇香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝1000kg；2)，量取外观为白色结晶粉末，含量为99％的紫杉醇1.4kg；3)，在避光的条件下，量取适量三氯甲烷并加入1-2％的乙醇。在容器内将紫杉醇充分溶解，均匀的喷洒到烟丝中；4)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装。5)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为1mg/支的香烟。
实施例2紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇7.14kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为5mg/支的香烟。
实施例3紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇14.2kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为10mg/支的香烟。
实施例4紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇21.42kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为15mg/支的香烟。
实施例5紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇35.7kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为25mg/支的香烟。
实施例6紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇42.86kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为30mg/支的香烟。
实施例7紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇71.42kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为50mg/支的香烟。
实施例8紫杉醇香烟的制作1)，量取紫杉醇107.1kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到1000kg的烟丝中；2)，按照国家制烟标准将烟丝加香、卷制、包装；3)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为75mg/支的香烟。
实施例9含红豆杉树叶1％的香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝999kg；2)，称量阴干的红豆杉树叶1kg；与烟丝充分混合；3)，按照制烟标准将该烟丝加香、卷制、包装。
实施例10含红豆杉树叶5％的香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝995kg；2)，称量阴干红豆杉树叶5kg；与烟丝充分混合；3)，按照国家制烟标准将该烟丝加香、卷制、包装。
实施例11含红豆杉树叶10％的香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝990kg；2)，称量阴干红豆杉树叶10kg；与烟丝充分混合；3)，按照国家制烟标准将该烟丝加香、卷制、包装。
实施例12含红豆杉树叶30％的香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝970kg；2)，称量阴干红豆杉树叶30kg；与烟丝充分混合；3)，按照国家制烟标准将该烟丝加香、卷制、包装。
实施例13红豆杉叶与紫杉醇混合香烟的制作1)，称量符合制烟工业标准的烟丝995kg，再称量阴干红豆杉树叶5kg，将二者混合均匀可得1000kg混合烟丝；2)，量取紫杉醇7.14kg，按照上述实施例1的步骤将其充分溶解后，均匀的喷洒到上述1000kg的混合烟丝中；3)，按照国家制烟标准将该烟丝加香、卷制、包装；4)，以每支香烟烟丝重量为700g计算，如此可以得到紫杉醇含量约为5mg/支的红豆杉树叶香烟。
实验例1.紫杉醇香烟预防局限期小细胞肺癌扩散作用的临床观察1)，实验对象所选98例病人均经细胞学或组织学证实为小细胞肺癌(大多数的原发肺癌可分为4个主要的病理类型，即鳞状细胞癌、腺癌、大细胞肺癌和小细胞肺癌。有20～25％的支气管源性肿瘤都是小细胞肺癌。小细胞肺癌占所有肺癌的15％～25％，约98％归因于吸烟。)，男性66例，女性32例，年龄29～68岁，其中45岁以上72例占73％。所有患者均有吸烟史，最短2年，最长30年。按美国退伍军人医院制定的小细胞肺癌(SCLC)分期标准，局限期(LD)系指病变局限于一侧胸腔、纵隔、前斜角肌及锁骨上淋巴结，但不能有明显的上腔静脉压迫、声带麻痹和胸腔积液。广泛期(ED)系指超过上述范围的病人。本组98例全部为局限期。首发肺内表现者72例(占73％)，其中咳嗽46例(占47％)，痰中带血18(18％)，胸痛32例(33％)憋气30例(占31％)，声音嘶哑9例(9％)。全部病人均在观察前后常规摄胸片(正侧位)、肝脾肾上腺B超、心电图、血常规及肝肾功能检查，部分病人做胸部CT、颅脑CT、髂骨X线摄片。
2)，观察方法将98例病人随机分成普通香烟组48人和紫杉醇香烟组48人共两组。普通香烟组的患者均按个人平常吸烟习惯和吸食量使用普通香烟；紫杉醇香烟组的患者则根据个人平常吸烟习惯和吸食量使用紫杉醇香烟。一年后分别检查两组患者的小细胞肺癌扩散程度(胺分期标准)。
3)，统计方法采用卡方检验。
4)，观察结果结果显示，普通香烟导致小细胞肺癌扩散率为81.25％，紫杉醇香烟导致小细胞肺癌扩散率仅为22.92％，二者的差别又非常显著性差异(P＜0.005)，可以认为紫杉醇香烟能够有效的预防小细胞肺癌扩散。见表1表1，两组小细胞肺癌扩散率的比较

2.紫杉醇香烟预防呼吸道癌症发生率作用的临床观察1)，观察对象全部观察对象均为嗜烟健康者自愿参加。均在观察前常规摄胸片(正侧位)，经过五官科对鼻腔和喉腔镜检或组织学检查确认无肺癌、无鼻咽癌和口腔癌者，B超、心电图、血常规及肝肾功能检查无明显异常者。男性118例，女性57例，年龄27～71岁，其中55岁以上88例占50％。所有患者均有吸烟史，最短6个月，最长42年。
2)，观察方法将175例病人随机分成普通香烟组78人和紫杉醇香烟组97人共两组。普通香烟组的患者均按个人平常吸烟习惯和吸食量使用普通香烟；紫杉醇香烟组的患者则根据个人平常吸烟习惯和吸食量使用紫杉醇香烟。5年后分别检查两组对象的常规摄胸片(正侧位)，与实验前的胸片比较；经过五官科对鼻腔和喉腔镜检或组织学检查，区别有无肺癌、鼻咽癌和口腔癌者。
3)，统计方法采用卡方检验。
4)，观察结果提示普通香烟导致呼吸道癌发生率48.72％，紫杉醇香烟引起呼吸道癌发生率仅为7.2％，二者的差别有非常显著性差异(P＜0.005)，可以认为紫杉醇香烟能够有效的预防呼吸道癌发生。见表2表2，普通香烟和紫杉醇香烟诱发肺癌率的比较



本发明涉及“一种紫杉醇防癌香烟及其制备方法”。一种紫杉醇防癌香烟，其特征在于在香烟烟丝中添加有紫杉醇或/和红豆杉树叶。本发明采用含有癌症治疗作用的药物红豆杉树叶或/和紫杉醇与常规烟丝相结合，使烟民在吸烟的同时，吸入烟丝中的紫杉醇，既享受香烟品吸的快感，又能达到防癌的效果；同时本发明改变了常规的紫杉醇的用药方式，采用吸入的方式进入体内，防止了直接注射紫杉醇而引起的严重过敏反应和毒副作用(骨髓抑制、外周神经毒性)。