专利名称：抗肿瘤中药组合物及其制备方法肿瘤是目前影响人类健康的主要疾患之一，中医药在肿瘤结合防治中逐渐显示其 优越性，尤其在提高患者生存率和生存质量方面。大量临床与实验研究工作已经显示这方 面的研究成果，现代医学在肿瘤研究上多着眼于消除局部病灶和消灭癌细胞，在手术、放 疗、化疗的同时，给机体造成相当的损伤；在疗效的评定上，如果只顾及癌灶的消长，而不顾 患者整体状态如何，将造成了本可避免的过早伤亡等。 目前大多数恶性肿瘤患者确诊已属中、晚期病例，且伴随肿瘤的转移，这种现状促 使人们积极地运用中医药的方法防治肿瘤，同时协同地发挥中、西医药的特色，致使患者在 不损伤机体正气即免疫功能状态下，尽量消除局部的癌灶。 本发明是采用中药材为原料，按中医理论指导下形成的中药组合物，针对肿瘤中、 晚期的病机特点"气虚"和"血瘀"状态，起到抑制肿瘤和协同化、放疗辅助治疗肿瘤作用 和增强和调节机体免疫的应用。 祖国医学认为，肿瘤多由于长期饮食不节、情志失调、劳倦内伤或感受外来邪毒， 引起机体阴阳平衡失调，脏腑经络功能失常，日久气血亏虚；气虚则推动血行无力，进而出现血瘀；加之邪毒内蕴，最终导致癌肿形成，尤其对肿瘤患者中、晚期，多由"气虚"和"血瘀"导致，如《景岳全书》曰"肚腹结块，必有形之血"，说明积聚之病可因虚损而发，肚腹结块，亦可由血瘀而结；究其病机为脾胃虚弱，气血亏损，瘀毒互结，滞于胃络所致；其病机关键为"虚"、"瘀"、"毒"，故治疗当以益气活血为主，同时兼以解毒抗癌。 本发明所述的中药组合物，其中黄芪味甘性温，归脾、肺经，可益气补中、托毒排脓、敛疮生肌，黄芪补脾胃气虚、生肌养血；人参大补元气、补脾生津安神，三七活血散瘀，白花蛇舌草清热解毒消痈；白术、虫草菌粉益气健脾，枸杞滋补肝肾阴精兼顾阴液，苏木行血祛瘀，拳参、金荞麦清热解毒，共奏健脾养胃、益气活血、解毒抗癌之功效。 中国发明专利公开号CN1419924A公开了 "一种抗肿瘤中成药"，以清热解毒、活血
化瘀、软坚散结为原则，采用白花蛇舌草、蒲公英、半枝莲、甘草、红枣泥、蜂蜜、蜂胶、绿花树
皮为原料，以杀死肿瘤细胞，使瘤块縮小脱落、消失为主，未有体现扶正培本。 中国发明专利公开号CN1733006A公开了 "治疗肿瘤放、化疗所引起的气血两虚证
的中药制剂及制备方法"，以益气补血、补肾健脾为治则采用红参、熟地黄、黄芪、山茱萸、鸡
血藤、白芍为主要原料，主要针对患者气血虚弱状态，而未考虑患者久病成"瘀"的病理状态。 中国发明专利公开号CN1562208A公开了"一种治疗肿瘤的中药制剂"，它是由下 述重量配比的原料制成的中药制剂白藓皮10-50份，水蛭10-50份，大戟10-30份，浙贝母 10-50份，山楂10-50份，厚朴10-20份，薏苡仁20-60份，瓜蒌10-30份。主治因痰湿久滞，而致气机失畅，脉络瘀阻，血行滞涩，痰瘀胶结而致的各种癌肿，具有攻逐痰饮水湿，消癥破 瘀，利气豁痰，温中开胃，通络行滞，活血化瘀，消肿散结，清热解毒的功效；尚未有以黄芪、 人参、白术、枸杞子、发酵虫草菌粉组成的抗肿瘤的组合物。


本发明的目的是提供一种疗效确切、安全无毒副作用、治疗成本低，便于患者长期 服用的抗肿瘤中药组合物及其制备方法，该制剂对多种实验动物肿瘤的生长抑制率均达 40%以上。 肿瘤患者大多为正气不足，气虚为主，可采用中医"益气"法，提高机体免疫力，但 单纯"益气"往往不能很好体现抗肿瘤效果，也有促进肿瘤发展的可能。 肿瘤患者邪毒明显形成结块，需要具有解毒散结功效中药治疗形成的癌肿；但具
有解毒散结中药大多寒凉药性，对气虚日久患者往往伤及脾胃。 肿瘤患者发现之时大多为中晚期，机体患病日久，气血亏虚必成瘀。 本发明就肿瘤患者存在正气不足、脾胃虚弱、瘀毒互结的病机特点，针对肿瘤中晚
期患者的"虚"、"瘀"和"毒"，以中医"益气活血解毒"的治疗原则指导下形成的中药组合物。 本发明是采用中药材为原料，按中医理论指导下形成的中药组合物，针对肿瘤中、
晚 期的病机特点"气虚"和"血瘀"状态，本发明遵循这一原则，基于长期治疗经验， 经大量实验结果表明可以起到抑制肿瘤和协同化、放疗辅助治疗肿瘤作用和增强和调节机 体免疫的作用。 本发明的技术方案为 —种具有抗肿瘤作用的组合物，由含有下列重量份的组份组成黄芪9 60份、人 参2 20份、白术4 30份、枸杞子5 30份、发酵虫草菌粉1 10份。
本发明的技术方案还可以是 —种具有抗肿瘤作用的组合物，由含有下列重量份的组份组成黄芪12 30份、 人参3 15份、白术6 12份、枸杞子6 12份、发酵虫草菌粉2 8份。
优选的技术方案 —种具有抗肿瘤作用的组合物，组份还包括下列重量配比的原料拳参3 30份、 金荞麦10 50份、白花蛇舌草8 40份、苏木1-20份、三七1-10份中的一种或多种组份。
较优选的技术方案 —种具有抗肿瘤作用的组合物，组份还包括下列重量配比的拳参5 12份、金荞 麦15 40份、白花蛇舌草10 30份、苏木3-9份、三七2-8份中的一种或多种组份。
更优选的技术方案 —种具有抗肿瘤作用的组合物，它是由下列重量份的组份组成黄芪15份、人参5 份、白术9份、枸杞子9份、发酵虫草菌粉3份、三七3份、苏木3份、拳参12份、金荞麦12 份、白花蛇舌草15份。 上述发酵虫草菌粉所属的菌种是蝙蝠蛾拟青霉，但还可以是蝙蝠蛾被毛孢。
本发明除具有抗肿瘤作用，还具有辅助放化疗作用，可在制备用于辅助放化疗药 物中应用。
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本发明除具有抗肿瘤作用，还具有增强和调节机体免疫功能作用，可在制备增强 和调节机体免疫功能药物中应用。 药效试验表明，本发明抗肿瘤中药组合物，疗效确切，对多种实验动物肿瘤生长有 抑制作用。 本发明抗肿瘤中药组合物，加入药剂学可接受的赋形剂，制备成颗粒剂、胶囊剂、
片剂、丸剂、膏剂、口服液或糖浆剂等任何一种药剂学上的常规口服剂型。 本发明还提供了该制剂的制备方法，取处方中十味药，加水6-20倍量，煎煮2-3
次，每次1-2小时，过滤，合并水提液，按各种口服剂型的常规工艺制备所需剂型。 颗粒剂的制备方法为取处方中十味药，加水6-20倍量，煎煮2-3次，每次1-2小
时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度为1. 05 1. 30，温度60-70°C，加适量辅料，
快速搅拌制粒，搅拌速度380-420转/分，切碎速度600-650转/分，或喷雾干燥，进风
90-150°C，出风60-9(TC，所得粉末经沸腾造粒，进风60-90°C，出风30-5(TC，整粒，即得。 口服液的制备方法为取处方中十味药，加水6-20倍量，煎煮2-3次，每次1_2小
时，过滤，合并水提液，减压浓縮至目标总量的80% ，加辅料适量，加水至总量，灌封，灭菌，
制得口服液。 本发明抗肿瘤中药组合物是以中医扶正固本、活血化瘀、清热解毒等治疗原则，精 选相应的经典药味制备而成，诸药相须为用，药性平和，气、阴倶得补益滋养，具有标本兼治 之功效，且便于患者长期服用；药效试验表明，本发明抗肿瘤中药组合物疗效确切，对多种 实验动物肿瘤的生长抑制率均达40%以上；本发明除具有抗肿瘤作用，还具有辅助放化疗 作用，和增强和调节机体免疫功能作用，原料药材资源丰富、成品价格相对低廉、制剂制备 工艺简单等优点。 本发明抗肿瘤的药效评价实验 根据国家中药新药临床前研究指导原则的要求，考察本发明药物组合物体内抗肿 瘤作用以及联合用药作用。方法本发明组合物ig给药对小鼠H22肝癌和小鼠S18。肉瘤的 实验治疗作用，本发明组合物ig给药联合化疗对小鼠H22肝癌和小鼠S18。肉瘤的实验治疗 作用，本发明组合物ig给药联合^Co放疗对小鼠S180肉瘤的实验治疗作用，以及ig给药 对人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤生长抑制作用结果(l)本发明组合物ig给药对小鼠 Ha肝癌的肿瘤生长有一定的抑制作用，23g/kg时的抑制率为47. 6-50.5X，11.55g/kg时的 抑制率为23.8-41.7%，5. 75g/kg时的抑制率为16.8-31.2%。 (2)本发明组合物ig给药 对小鼠S^肝癌的肿瘤生长有一定的抑制作用，23g/kg时的抑制率为41. 5-48. 1%， 11. 5g/ kg时的抑制率为27. 5-35. 4% ，5. 75g/kg时的抑制率为19. 4-23. 1 % 。 (3)本发明组合物 11. 5g/kg联合环磷酰胺15mg/kg对小鼠H22肝癌的肿瘤生长抑制作用明显强于单独给药， 本发明组合物11. 5g/kg的抑制率为41. 7%，环磷酰胺15mg/kg的抑制率为21. 1%，本发明 组合物11. 5g/kg联合环磷酰胺15mg/kg的抑制率为62. 4% 。 (4)本发明组合物23g/kg联 合5-氟尿嘧啶12. 5mg/kg对小鼠S18。肉瘤的肿瘤生长抑制作用明显强于单独给药，本发明 组合物23g/kg的抑制率为28. 7%，5-氟尿嘧啶12. 5mg/kg的抑制率为12. 2%，本发明组合 物23g/kg联合5-氟尿嘧啶12. 5mg/k的抑制率为46. 1 % 。 (5)本发明组合物联合6°Co放 疗对小鼠S18。肉瘤的肿瘤生长抑制作用弱微强于单独给药，无统计学意义。本发明组合物 23g/kg的抑制率为29. 4%，本发明组合物11. 5g/kg的抑制率为19. 3%，6°Co放疗的抑制率为46. 8%，本发明组合物23g/kg本发明组合物6°Co放疗的抑制率为59. 6% 。本发明组合 物11. 5g/kg本发明组合物联合6°Co放疗的抑制率为50. 5% 。 (6)本发明组合物ig给药对 人胃腺癌SGC-7901裸小鼠移植瘤生长有一定的抑制作用，本发明组合物ig给药23g/kg时 的最好T/C (% )为50. 4-55. 7 % 。
本发明对动物免疫功能的影响 根据国家中药新药临床前研究指导原则的要求，考察本发明中药组合物对免疫功 能的影响和放、化疗的减毒作用。方法选用正常小鼠和H^荷瘤小鼠，通过溶血素抗体生成 试验、碳粒廓清试验和迟发超敏反应(DTH)试验分别考察该组合物对体液免疫功能、网状 内皮系统吞噬功能和特异性细胞免疫功能的影响。选用正常小鼠和H^荷瘤小鼠，分别通过 环磷酰胺(Cy)和6°&)建立化疗和放疗模型，考察组合物对化疗和放疗的减毒作用。通过测 定血清中TNF-a和IFN-Y含量，考察对H22荷瘤小鼠生物调节因子的影响。结果(1)溶 血素抗体生成试验显示，该组合物高、中、低剂量组对于正常小鼠均无显著影响，高剂量可 明显升高Ha荷瘤小鼠血清半数溶血值(HC5。)。 (2)在碳粒廓清试验中，高、中、低剂量组均 可不同程度的明显降低正常小鼠廓清指数和吞噬系数。对于H^荷瘤小鼠，各剂量组均无明 显影响。(3) DTH试验表明，与对照组相比，该组合物高、中、低剂量组对正常小鼠DTH反应有 不同程度的增强作用，但均未达统计学显著差异。对于Ha荷瘤小鼠，该组合物高、中、低剂 量组均可显著增强小鼠DTH反应。(4)对于正常小鼠和H^荷瘤小鼠的Cy化疗模型，该组 合物可剂量依赖性地明显改善化疗引起的体重、胸腺系数、外周血白细胞数、骨髓有核细胞 数的变化。(5)对于，o放疗模型，该组合物高、中剂量组可明显改善正常小鼠骨髓有核细 胞数的降低，高剂量亦可明显改善Ha荷瘤小鼠骨髓有核细胞数的降低，高、中、低剂量组对 正常小鼠和H22荷瘤小鼠放疗模型其余各指标亦有不同程度的改善，但均无统计学显著意 义。(6)与空白对照组相比，该组合物高、中剂量给药组明显升高H^荷瘤小鼠血清TNF-a 水平，而对血清IFN-Y水平影响不明显。


实施例1 取黄芪20份、人参15份、白术10份、枸杞子10份、发酵虫草菌粉5份、拳参20 份、金荞麦20份、白花蛇舌草20份、三七5份、苏木5份，加水煎煮三次，每次1小时，第一 次加水12倍量，第二、三次加水10倍量，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度为1. 05 1. 15，温度6(TC，加适量糊精，喷雾干燥，所得粉末经一步制粒，制成颗粒剂。
实施例2 取黄芪10份、人参20份、白术5份、枸杞子20份、发酵虫草菌粉1份、拳参30份、 金荞麦10份、白花蛇舌草30份、三七10份、苏木1份，加水煎煮三次，每次1小时，第一次 加水12倍量，第二、三次加水IO倍量，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度为1.05 1. 15，温度6(TC，加适量糊精，喷雾干燥，所得粉末经一步制粒，制成颗粒剂。
实施例3 取黄芪30份、人参5份、白术20份、枸杞子5份、发酵虫草菌粉10份、拳参10份、 金荞麦30份、白花蛇舌草10份、三七1份、苏木10份，加水煎煮三次，每次1小时，第一次 加水12倍量，第二、三次加水10倍量，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度为1. 05 1. 15，温度6(TC，加适量糊精，喷雾干燥，所得粉末经一步制粒，制成1000g颗粒。用法用量 冲服，每次10g，每日2次。
实施例4 取黄芪20份、人参15份、白术10份、枸杞子10份、发酵虫草菌粉5份、拳参20份、 金荞麦20份、白花蛇舌草20份、三七5份、苏木5份，加水煎煮三次，每次1小时，第一次加 水12倍量，第二、三次加水10倍量，过滤，合并水提液，浓縮，放冷，过滤，灌封，灭菌，制成口服液。 实施例5 取黄芪60g、人参20g、白术30g、枸杞子30g、发酵虫草菌粉10g、拳参30g、金荞麦 30g、白花蛇舌草40g、三七10g、苏木20g，加水煎煮三次，每次加水20倍，每次2小时，过滤， 合并水提液，减压浓縮至800ml ，加糖粉20g，加水稀释至1000ml ，灌装，灭菌，即得。
实施例6 取黄芪9g、人参3g、白术6g、枸杞子6g、发酵虫草菌粉3g、拳参5g、金荞麦15g、白 花蛇舌草10g、三七3g、苏木3g，加水煎煮二次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合并水提 液，减压浓縮至800ml ，加糖粉20g，加水稀释至1000ml ，灌装，灭菌，即得。
实施例7 取黄芪15g、人参5g、白术9g、枸杞子9g、发酵虫草菌粉3g、拳参12g、金荞麦12g、 白花蛇舌草15g、三七3g、苏木3g，加水煎煮二次，每次加水10倍，每次1小时，过滤，合并水 提液，减压浓縮至800ml，加糖粉20g，加水稀释至1000ml，灌装，灭菌，即得。
实施例8 取黄芪60g、人参20g、白术30g、枸杞子30g、发酵虫草菌粉10g，加水煎煮三次， 每次加水20倍，每次2小时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度1. 05-1. 10，温度 60-7(TC，加糖粉、糊精适量，喷雾干燥，进风温度90-150°C，出风温度60-90°C ，所得粉末经 沸腾造粒，进风温度60-90°C，出风温度30-5(TC，整粒，分装，即得。
实施例9 取黄芪9g、人参3g、白术6g、枸杞子6g、发酵虫草菌粉3g、拳参5g、金荞麦15g、白 花蛇舌草10g，加水煎煮二次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相 对密度1. 05-1. 10，温度60-7(TC，加糖粉、糊精适量，喷雾干燥，进风温度90-150°C，出风温 度60-9(TC，所得粉末经沸腾造粒，进风温度60-90°C，出风温度30_50°C ，整粒，分装，即得。
实施例10 取黄芪15g、人参10g、白术10g、枸杞子10g、发酵虫草菌粉3g、拳参10g、金荞麦 10g、白花蛇舌草15g、三七3g，加水煎煮二次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合并水提 液，减压浓縮至相对密度1. 05-1. 10，温度60-7(TC，加糖粉、糊精适量，喷雾干燥，进风温度 90-150°C ，出风温度60-90°C ，所得粉末经沸腾造粒，进风温度60-90°C ，出风温度30_50°C ， 整粒，分装，即得。
实施例11 取黄芪60g、人参20g、白术30g、枸杞子30g、发酵虫草菌粉10g、拳参30g、白花蛇 舌草40g、三七10g、苏木20g，加水煎煮三次，每次加水20倍，每次2小时，过滤，合并水提 液，减压浓縮至相对密度1.08-1. 15，温度60-7(TC，加糖粉、糊精适量，快速搅拌制粒(搅拌速度380-420转/分，切碎速度600-650转/分)，干燥(温度40_6(TC )，整粒，分装，即得。 实施例12 取黄芪9g、人参3g、白术6g、枸杞子6g、发酵虫草菌粉3g、金荞麦15g、三七3g、苏 木3g，加水煎煮二次，每次加水10倍，每次1小时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度 1. 08-1. 15 (温度60-70°C )，加糖粉、糊精适量，快速搅拌制粒(搅拌速度:380-420转/分， 切碎速度600-650转/分)，干燥(温度40-60°C )，整粒，分装，即得。
实施例13 取黄芪15g、人参10g、白术10g、枸杞子10g、发酵虫草菌粉3g、拳参10g、金荞麦 10g、白花蛇舌草15g、三七3g、苏木3g，加水煎煮二次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合 并水提液，减压浓縮至相对密度1. 08-1. 15(温度60-7(TC )，加糖粉、糊精适量，快速搅拌制 粒(搅拌速度380-420转/分，切碎速度600-650转/分)，干燥(温度40_6(TC )，整粒，
分装，即得。 实施例14 取黄芪15g、人参10g、白术10g、枸杞子10g、发酵虫草菌粉3g、拳参10g、金荞麦 10g、白花蛇舌草15g，加水煎煮二次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合并水提液，减压浓 縮至相对密度1.08-1. 15(温度60-7(TC )，加糖粉、糊精适量，快速搅拌制粒(搅拌速度 380-420转/分，切碎速度600-650转/分)，干燥(温度40-6(TC )，整粒，分装，即得。
实施例15 取黄芪60g、人参20g、白术30g、枸杞子30g、发酵虫草菌粉10g、加水煎煮二 次，每次加水6倍，每次1小时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度1.08-1. 15 (温 度60-7(TC )，加糖粉、糊精适量，快速搅拌制粒(搅拌速度380-420转/分，切碎速度 600-650转/分)，干燥(温度40-60°C )，整粒，分装，即得。
实施例16 取黄芪10g、人参2g、白术4g、枸杞子5g、发酵虫草菌粉lg、加水煎煮二次，每次加 水6倍，每次1小时，过滤，合并水提液，减压浓縮至相对密度1.08-1. 15(温度60-70°C )， 加糖粉、糊精适量，快速搅拌制粒(搅拌速度380-420转/分，切碎速度600-650转/分)， 干燥(温度40-6(TC)，整粒，分装，即得。


本发明涉及中药组合物，特别是涉及一种抑制多种肿瘤生长的中药组合物，本发明还涉及该组合物的制备方法和应用。该组合物含有下列重量份的组份黄芪9～60份、人参2～20份、白术4～30份、枸杞子5～30份、发酵虫草菌粉1～10份。还包括拳参3～30份、金荞麦10～50份、白花蛇舌草8～40份、苏木1-20份、三七1-10份中的一种或多种组份。