一种治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物及其制备方法【技术领域】[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物及其制备方法。[0002]韦格纳肉芽肿病(wegener’ s granulometosis, WG)是一种病因不明的中、小血管的坏死性肉芽肿性炎性疾病，主要累及上下呼吸道和肾脏，临床表现为全身多组织、多脏器受损的综合症候群，肺部受累约80%，其临床症状与其他肺部疾病无特异性区别。在韦格纳肉芽肿病的患者中，鼻部症状为首发的占一半以上。[0003]目前尚未见报道有专用于韦格纳肉芽肿病的药物。
[0005]本发明是通过下述的技术方案来实现的: 一种治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，由如下重量份的中药原料药组成:当归80-120份、甘草40-60份、双花130-170份、元参130-170份、辛夷16-24份、鹅不食草40-60份。[0006]优选的，上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，由如下重量份的中药原料药组成:当归90-100份、甘草45-55份、双花140-160份、元参140-160份、辛夷18-22份、鹅不食草45-55份。
[0007]更优选的，上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，由如下重量份的中药原料药组成:
当归100份、甘草50份、双花150份、元参150份、辛夷20份、鹅不食草50份。
[0008]上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，该药物的剂型形式为口服制剂。
[0009]优选的，上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，该药物的剂型形式为颗粒剂。
[0010]优选的，上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物，该药物的剂型形式为膏剂。
[0011]上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物的制备方法，包括如下步骤:
a.将当归、甘草、元参、辛夷、鹅不食草，加水煎煮提取二次，第一次加药物体积4-6倍量水煎煮1.5-2.5小时，第二次加药物体积2-4倍量水煎煮1-2小时，合并煎液，滤过；滤液60°C浓缩至相对密度为1.22~1.26的浓缩液，放冷，加入乙醇至含醇量达到80%，搅匀，室温静置12小时，滤过；滤液60°C回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35~1.38的稠膏；
b.将步骤a制得的稠膏加入药学上可接受的辅料制成药物制剂。
[0012]优选的，上述的治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的药物的制备方法，所述步骤a中第一次加水量为药物体积的5倍，煎煮2小时；第二次加水量为药物体积的3倍，煎煮I小时。
[0013]所述药物可接受的的载体选自:蜂蜜、炼蜜、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维主素E、维生素D、氮酮、EDTA 二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、吐温60-80、司班-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食 子酸酯类、琼、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β -环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
[0014]中医认为热毒血瘀阻络是韦格纳肉芽肿病的根本病机。治宜清热解毒，活血止痛。本发明的药物处方中，双花甘寒入心，善于清热解毒，故重用为主药，当归活血散瘀，元参泻火解毒，甘草清解百毒，配银花以加强清热解毒之力，共为辅佐，鹅不食草通鼻窍，止咳，解毒，止痒；辛夷辛散温通、芳香走窜、上行头面、善通鼻窍，为使药，引诸药入鼻。诸药合用，既能清热解毒，又能活血散瘀，是治疗鼻部表现为首发症状的韦格纳肉芽肿病的良方。另外，鹅不食草、辛夷均能发散风寒，这两味药偏温性，与双花、元参合用，可以佐治这两味药的寒性，使得本本发明药物处方整体比较平和，可以适用于不同体质的韦格纳肉芽肿病人。

[0015]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
[0016]实施例1
当归1000g、甘草500g、双花1500g、元参1500g、辛夷200g、鹅不食草500g。
[0017]制备方法:
a.将当归、甘草、元参、辛夷、鹅不食草，加水煎煮提取二次，第一次加药物体积5倍量水煎煮2小时，第二次加药物体积3倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过；滤液60°C浓缩至相对密度为1.22~1.26的浓缩液，放冷，加入乙醇至含醇量达到80%，搅匀，室温静置12小时,滤过；滤液60°C回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35~1.38的稠膏；
b.将步骤a制得的稠膏加入蜂蜜和水制成膏剂，共制备1000g。
[0018]用法用量:一次50g，一日2-3次，10天为I疗程。
[0019]实施例2
当归900g、甘草550g、双花1400g、元参1600g、辛夷180g、鹅不食草550g。
[0020]制备方法:
a.将当归、甘草、元参、辛夷、鹅不食草,加水煎煮提取二次,第一次加药物体积4倍量水煎煮1.5小时，第二次加药物体积2倍量水煎煮I小时，合并煎液，滤过；滤液60°C浓缩至相对密度为1.22~1.26的浓缩液，放冷，加入乙醇至含醇量达到80%，搅匀，室温静置12小时,滤过；滤液60°C回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35~1.38的稠膏；
b.将步骤a制得的稠膏加入蜂蜜和水制成颗粒剂，共制备lOOOg。
[0021]用法用量:一次50g，一日2-3次，10天为I疗程。
[0022]实施例3
当归lOOOg、甘草450g、双花1600g、元参1400g、辛夷220g、鹅不食草450g。
[0023]制备方法:
a.将当归、甘草、元参、辛夷、鹅不食草,加水煎煮提取二次,第一次加药物体积6倍量水煎煮2.5小时，第二次加药物体积5倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过；滤液60°C浓缩至相对密度为1.22~1.26的浓缩液，放冷，加入乙醇至含醇量达到80%，搅匀，室温静置12小时,滤过；滤液60°C回收乙醇并浓缩至相对密度为1.35~1.38的稠膏；
b.将步骤a制得的稠膏加入蜂蜜和水制成膏剂，共制备1000g。
[0024]用法用量:一次50g，一日2-3次，10天为I疗程。
[0025]实施例4
当归800g、甘草600g、双花1300g、元参1700g、辛夷160g、鹅不食草600g。
[0026]制备方法及用法用量同实施例1。
[0027]实施例5
当归1200g、甘草400g、双花1700g、元参1300g、辛夷240g、鹅不食草400g。
[0028]制备方法及用法用量同实施例1。
[0029]对本发明的实施例1的制剂进行了临床药效学试验，结果如下:
I资料与方法
1.1 一般资料
13例患者中男9例，女4例。年龄13~45岁，平均29岁。其中3例曾行鼻内镜鼻息肉切除手术，I例有鼻外伤史。排除复发性多软骨炎、丘-斯综合征(churg - strausssyndrome, CSS)等2临床资料
临床表现患者均以鼻部表现为首发症状，多数发病时已出现一种以上的鼻部异常表现，其中9例出现鼻塞，9例流脓涕，6例涕中带血，3例鼻出血，I例外鼻肿胀。除鼻部症状外，伴有不同程度发热者7例(最高39°C )，伴咳嗽咳痰者7例，伴头痛、关节痛、皮疹者各例，伴耳部、咽部、眼部不适者各2例。清理分泌物后检查鼻腔，大量干痂9例，黏膜糜烂6例(其中3例有明显的溃疡形成)，肉芽组织增生4例，鼻腔粘连I例，鼻中隔穿孔I例，另有I例鼻内镜术后者黏膜未见异常表现。
[0030]2.2影像学检查12例行鼻窦CT扫描患者中，呈鼻窦炎症所见者8例，鼻腔软组织影4例，仅3例发现鼻中隔、上颌窦内侧壁、筛窦或纸样板骨质破坏。
[0031]2.3实验室检查13例患者中胞浆型抗中性粒细胞胞浆抗体(cANCA )阳性者12例，cANCA与其特异性靶抗原蛋白酶3 ( pro teinase 3，PR3 )形成的免疫复合物(PR3- ANCA )也呈阳性。仅I例检查结果为阴性。
[0032]2.4鼻腔活组织检查 13例患者中8例行鼻腔活组织检查。其中表现为黏膜显急慢性炎8例，多核巨细胞浸润等肉芽肿表现6例，小血管内皮炎细胞浸润坏死5例。
[0033] 3治疗方法:采用实施例1制备的膏剂，每次50ml，每日2次，10天为一疗程。I个疗程后观察效果。
[0034]4疗效标准:治愈:症状消失；好转，发热消失，鼻流脓涕或鼻血减轻，其它伴发症状消失；无效:症状未见好转。无效者转激素治疗。[0035]5 结果
13例患者均在确诊后进行了治疗，4例治愈，7例好转，2例无效，总有效率84.62%。