专利名称：用于慢性治疗胆囊炎的中药片剂的制作方法慢性胆囊炎系胆囊的慢性炎症性病变，是临床常见病、多发病，发病率在10%左 右，男女发病率为1 2 1 3。其基本病理变化为胆囊壁慢性炎症，使囊壁水肿、纤维组 织增生和钙化而致中度增厚，并与周围组织粘连。由于生活水平的不断提高，脂肪类、高蛋 白类食物的摄取量增多，本病的发生率逐渐上升。且部分胆囊炎常可导致反流性胃炎等非 溃疡性消化不良(NUD)，以致误诊、漏诊率颇高，实际发病率远较确诊率为高。慢性胆囊炎常 反复发作，除临床症状明显、特别是伴有胆囊结石者宜施行手术根治外，对症状轻微而胆囊 又无结石者或病人年老或全身情况不利于进行手术者，宜于内科治疗。现代医学对慢性胆 囊炎多采用抗生素保守治疗，但疗程长而疗效不佳，易复发。多数患者仅以症状典型出现时 才求医或自服消炎利胆片，消炎利胆片虽有一定疗效，但其主要组成成分穿心莲、苦木、溪 黄草等苦寒太过，不宜多服。在改善临床症状方面尚缺乏疗效优越的中西药制剂。
本发明的目的是为慢性胆囊炎患者提供一种用于治疗胆囊炎的中药片剂，该中药 片剂具有对慢性胆囊炎具有良好的效果，能消炎，促进胆汁、胃液分泌，消除胆汁郁积，解除 胆胃平滑肌痉挛，松弛奥狄氏括约肌，调节幽门括约肌功能，促进胃肠蠕动等；为纯中药制 剂，外用方便，无明显毒副作用。为达到上述目的，本发明的采取的技术方案是慢性胆囊炎证为肝郁脾虚，湿热蕴 结，痰瘀阻络之慢性胆囊炎，病位在胆；病因多为饮食不节，损伤脾胃，或湿热中阻导致肝胆 郁滞不畅，肝胆横犯中焦，又可致使脾胃不运，化湿生痰，蕴而化热，又加重肝胆郁滞，形成 恶性循环，日久气滞则血行不畅，痰瘀阻塞胁络，遂致胆囊炎发生。故治以疏肝利胆，健脾益 胃，化痰活血；其中青皮，辛苦而温，沉降下行，入肝、胆、胃经，善疏理肝胆气滞，除痰化滞， 为治胸膈气逆胁痛之要药。《本草备要》云“除痰消痞，治肝气郁结，胁痛多怒，久疟结癖。” 故为方中君药。香附辛甘微苦，性平，归肝，三焦经，长于疏肝解郁，并有良好的止痛作用，肝 郁气滞者，无论寒热虚实均可配伍使用；又擅长宣三焦，解六郁，对肝气犯及脾胃所致的一 切气滞作痛之症，皆有良效，《本草正义》言“香附辛味甚烈，香气颇浓，皆以气用事，故专治 气结为病。气结诸症，因肝胆横逆肆虐为多，此药最能调气”。郁金，辛苦性寒，归心、肝、胆 经，具有疏肝利胆，行气解郁，活血止痛之功。《本草汇言》载“郁金清气化痰，散瘀血之药 也。其性轻扬，能散郁滞，顺逆气，上达高颠，善行下焦，为心、肺、肝、胃，气血火痰郁遏制不 行者最验。故治心胃膈痛，两胁胀满，肚腹攻疼，饮食不思等症。，，郁金与香附合用，助君药 能疏肝利胆，理气化痰，消瘀止痛，二者共为臣药。炒白术，味甘性温，归肺脾经，功能健脾补 气，燥湿利水，《名医别录》云“消痰水，除皮间风水结肿，暖胃消谷嗜食。”在方中扶助中焦 脾胃以免木郁扰之；丹参，味苦微寒，入心、心包、肝经，善于活血祛瘀，通络止痛，凉血消痈。《神农本草经》载“主心腹邪气，……寒热积聚，破癥除瘕，止烦满，益气。”白芥子味辛性温， 入肺胃经，具有化痰逐饮，散结消肿之功。《药品化义》载“白芥子辛辣，体细，通行甚锐，专 开结痰，痰属热者能解，属寒者能散，痰在皮里膜外，非此不达，在四肢两胁，非此不通。，，垂 盆草味甘淡微酸，性凉，入肝、肺、大肠经，具有清热利湿，解毒消肿，利胆退黄之功。四药共 为佐使，诸药合用，共奏疏肝利胆，健脾益胃，化痰活血之功。本发明的药物组成，按其重量比为青皮ll-13g、香附ll-13g、郁金13_17g、炒白术21_26g、白芥子8_10g、丹参 9-llg、垂盆草 27-33g。先将上述药物10付量煎两次，过滤浓缩后加入基质淀粉，制成片剂，每片相当于 生药2克，一次3 5片，一日三次，口服。青皮青皮挥发油对胃肠道有温和的刺激作用，促进消化液分泌和排出肠内积气， 主要表现为调整胃肠功能的作用，青皮具有向神经性及向肌性直接抑制平滑肌的双重作 用。青皮注射液静脉注射能显著增加大鼠的胆汁排出，并能舒张豚鼠离体胆囊平滑肌，对抗 氨甲酰胆碱。青皮水煎剂对正常及四氯化碳肝损伤大鼠均有较强的利胆作用，可促进胆汁 分泌，提高胆汁流量，并对肝细胞功能有保护作用。香附1抗炎利胆作用。香附水煎剂30g(生药)/kg十二指肠给药对正常大鼠有 较强利胆作用，可促进胆汁分泌，提高胆汁流量，同时对由四氯化碳引起的肝损伤大鼠的肝 细胞功能有保护作用。2镇痛作用。热板法试验证明，20%香附醇提取物皮下注射，能明显 提高小鼠痛域，其所含三萜类化合物5mg/kg给小鼠灌服，镇痛效果与30mg/kg的乙酰水杨 酸相当，注射给药，效果更强。郁金郁金挥发油对四氯化碳所致的中毒性肝炎小鼠免疫功能具明显的抑制作 用，郁金挥发油具有抑制抗体生成细胞和抑制特异性抗体产生的作用，它对缓解肝内损伤 性免疫反应具有重要意义。郁金注射液经动物实验和临床观察，证明它具有极明显的降低 SGPT活性的作用，对肝功能具有明显的恢复作用还能松弛奥迪氏括约肌，促进胆汁排泄。炒白术含挥发油、维生素A样物质等成分，白术内酯A、B及甘露糖、果糖等，具有 强壮、利尿、降血糖、抗凝血作用，并能保护肝脏，防止四氯化碳所致肝糖原减少，炒白术煎 剂能显著延长氢化可的松耗劫小鼠游泳时间和增加肾上腺的重量，对小鼠数种缺氧模型具 有显著的改善作用，能使正常和虚损小鼠的抗寒生存时间延长，对辐射后动物的体重、白细 胞数及细胞结构有显著保护作用。白芥子含芥子苷、芥子碱、芥子酶等，芥子苷水解后的产物有较强的刺激作用，可 导致充血、发泡。内服可催吐、祛痰；其水浸剂对皮肤真菌有抑制作用。水煎剂能促进局部 炎症性水肿消退，改善血液循环，缓解痉挛。丹参实验证明丹参注射液灌胃，对正常小鼠未见直接的利胆作用，但对四氯化碳 损伤的小鼠却能使其胆汁分泌恢复正常。肌注丹参注射液对角叉菜胶所致大鼠足趾部炎症 有明显抑制作用，对中性粒细胞趋化性及吞噬酵母多糖时溶酶的释放有明显抑制作用。垂盆草垂盆草苷制成垂盆草片，按0. 5 1. Omg/只小鼠灌胃给药，对四氯化碳性 肝损伤有明显保护作用。可使肝细胞内糖元和葡萄糖-6磷酸酶、乳酸脱氢酶含量增加，肝 细胞内琥珀酸脱氢酶和ATP酶活性增强，表明垂盆草苷的保肝作用可能与此有关。结合中医传统理论和现代治疗理论，该中药片剂具有对慢性胆囊炎具有良好的效果，能消炎，促进胆汁、胃液分泌，消除胆汁郁积，解除胆胃平滑肌痉挛，松弛奥狄氏括约肌， 调节幽门括约肌功能，促进胃肠蠕动等；为纯中药制剂，外用方便，无明显毒副作用。四、具体实施方法本发明是用于治疗胆囊炎的中药药剂。它包含有蒲公英、野菊花、黄柏、黄连、紫 草、车前草和冰片。本发明的第一个实施例的药物组成，按其重量比为青皮12g、香附12g、郁金15g、炒白术Mg、白芥子9g、丹参10g、垂盆草30g。先将上述药物10付量煎两次，过滤浓缩后加入基质淀粉，制成片剂，每片相当于 生药2克，一次3 5片，一日三次，口服。本发明的第二个实施例的药物组成，按其重量比为青皮lig、香附lig、郁金i3g、 炒白术21g、白芥子8g、丹参9g、垂盆草27g。本发明的第三个实施例的药物组成，按其重量比为青皮13g、香附13g、郁金17g、 炒白术^g、白芥子10g、丹参llg、垂盆草33g。本发明的特点是1本发明对肝郁脾虚型慢性非结石性胆囊炎治疗作用显著，总有效率90%，对右 胁胀痛及右上腹压痛的疗效分别达到了 96. 4%和92%。2本发明对慢性胆囊炎具有良好的效果，能消炎，促进胆汁、胃液分泌，消除胆汁郁 积，解除胆胃平滑肌痉挛，松弛奥狄氏括约肌，调节幽门括约肌功能，促进胃肠蠕动等。3纯中药制剂，外用方便，无明显毒副作用临床应用情况为验证本发明的治疗效果，于2006年-2010年在山东省泰安市中医医院进行了如 下临床试验1资料和方法1. 1诊断标准1.1.1西医诊断标准(一 )西医诊断标准参照《中药新药治疗慢性胆囊炎的临床研究指导原则》拟定。1.持续右上腹钝痛或不适感，或伴右肩胛区疼痛。2.有恶心、嗳气、泛酸、腹胀和胃部灼热等消化不良症状，进食油腻食物后加重。3.病程长，病程经过有急性发作和缓解交替的特点。4.胆囊区有轻度压痛或扣击痛。5. B超可见胆囊壁毛糙增厚，胆囊缩小或变形，或可见胆囊结石。6.胆囊造影可见胆囊缩小或变形，胆囊收缩功能不良，或胆囊显影淡薄，或可见胆囊结石。凡具备5、6两项中之一，加1 4项中之二项者，即可诊断。1.1. 2中医诊断标准参照1999年国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》。(一 )诊断依据参照卫生部《中药新药临床研究指导原则》中慢性胆囊炎肝郁脾虚证的诊断标准1.主症右胁胀痛或心下痞满，脉弦。2.次症痛引肩背，疼痛、闷胀因情志变化而增减或进食油腻而加重，胸闷不舒， 神疲乏力，纳食减少，嗳气频作，恶心呕吐，大便稀溏。上述具备主症2项加次症2项，即可诊断。 (二)中医证候计分标准参照药监局《中药新药临床研究指导原则》中慢性胆囊炎、肝郁脾虚证评级法拟右胁胀痛0分无 2分轻微疼痛，不影响休息和工作。 4分中度疼痛，阵发性加剧，影响休息和工作。 6分剧痛难忍，绞痛，需用解痉止痛药。 右上腹压痛0分无 1分轻度压痛。 2分压痛明显，尚可忍受。 3分压痛明显，难以忍受。 痛引肩背0分无 1分有
神疲乏力0分无 1分有
食少纳呆0分无 1分没有食欲，但保持原饭量。 2分无食欲，饭量比病前减少1/3。 3分饭量减少2/3以上。 恶心呕吐0分无 1分有
口苦咽干0分无 1分有
上腹饱胀，进食油腻加重0分无 大便0分初条状后稀溏 1分稍稀溏，1次/d 2分不成形，1-2次/d 3分呈糊状，>2次/d
积分5 9分者属轻证，10 14分为中证，大于15分为重证。 1. 1. 3纳入标准
符合上述西医诊断标准、中医证候诊断标准；
中医证侯评分大于5分，其中必有胁肋疼痛和/或脘腹痞满症
年龄在18 70岁之间。
1.4排除标准
1.经检查证实为急性单纯性胆囊炎、急性化脓胆囊炎、急性坏疽性胆囊炎、急性梗 阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔并发弥漫性腹膜炎者。2.年龄在18岁以下或70岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质或对多种药物 过敏者。3.合并心、脑血管、肝、肾及造血系统等严重原发病，精神病患者。4.症状积分小于5分者。5.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安 全性判断者。1. 2 一般资料55例慢性胆囊炎患者均来自泰安市中医医院。其中男12例，女18例；年龄12 70岁，平均48. 5士8. 39岁；病程8月至10年，平均4. 17士3. 55年。将55例烧烫伤及压 疮患者随机分为治疗组(30例)和对照组(25例)，其年龄、性别、病程等无显著差别(P > 0. 05)，具有可比性。1.3方法治疗组，给予青香舒胆片，每日3次；4片/次。1个月为一疗程。对照组给予利胆片(青岛国风药业有限公司生产，批号20000559)。口服，每次4片，每日3次，1个月为一疗程。1.4观察项目1. 4. 1安全性观测项目(1) 一般体检项目(2)血、尿、便常规化验(3)心电图、肝 功、肾功能检查(4)根据药物可能出现的毒性反应做相应的安全性检查。1.4.2疗效性观测1)症状和体征的观察；2)腹部B超检查及脂肪餐试验治疗前后各测量空腹胆囊纵径、横径及厚度，观察胆囊壁光滑度，胆汁透声情况。 并餐后2小时再次测定空腹胆囊纵径、横径及厚度，观察胆囊壁光滑度，胆汁透声情况，观 察并测量胆囊改变情况。1.4.3疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则制定》1.治愈症状完全消失，治疗后总积分为0，B超检查正常；2.显效症状明显好转，治疗后总积分改善大于/等于2/3，B超检查明显改善；3.有效症状有所好转，治疗后总积分改善大于/等于1/3，小于2/3，B超检查有 改善；4.无效；症状改善不明显或有所加重，治疗后总积分改善小于1/3，B超无改善。2统计学处理计量资料以χ 士 s表示，计量资料均数比较采用t检验，计数资料比较采用X2检验， 等级资料的比较采用秩和检验，P < 0. 05有统计学意义。以SPSS12. 0统计软件为数据处
理工具。3治疗结果1对胆囊炎患者主要症状与体征的疗效比较及分析表1两组患者主要症状、体征疗效比较


本发明涉及用于慢性治疗胆囊炎的中药片剂，药物组成，按其重量比为青皮11-13g、香附11-13g、郁金13-17g、炒白术21-26g、白芥子8-10g、丹参9-11g、垂盆草27-33g。将冰片、马钱子研为细末，用鸡蛋清调匀成膏状，敷于相应的穴位处。本发明根据结合中医传统理论和现代治疗理论，该中药片剂具有对慢性胆囊炎具有良好的效果，能消炎，促进胆汁、胃液分泌，消除胆汁郁积，解除胆胃平滑肌痉挛，松弛奥狄氏括约肌，调节幽门括约肌功能，促进胃肠蠕动等；为纯中药制剂，外用方便，无明显毒副作用。