专利名称：一种双控释格列齐特缓释胶囊及其制备方法糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖， 伴随因胰岛素ansulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。格列齐特最先由法国施维雅药厂开发成功，商品名为达美康(Diamicron)，达美康 目前已经在世界上130多个国家注册和销售。该药进入中国后，得到广大医生和专家和一 致好评，现在已成为我国第一线口服降糖药。目前，用于治疗非胰岛素依赖性糖尿病(II型)的以格列齐特为主要有效成份的 缓释剂型有缓释片剂和缓释胶囊，如公开号为CN1615850A的中国发明专利申请，公开了 一种用于医药技术领域的降糖药格列齐特缓释胶囊，其组成及重量百分比范围为格列齐 特 10% 40%，磷酸氢钙 40% 70%，HPMC4000cp 0% 20%，HPMClOOcp 0% 15%， EClOOcp 0 % 8.5%，硬脂酸镁0% 2%，滑石粉0^-2 ^现有的大部分格列齐特缓释 胶囊存在一个不足，就是服药后刚开始一段时间的释药较缓慢，起效较慢，为了克服以上不 足，已有企业将速释及缓释微丸同时灌装到同一胶囊中而达到控释的目的。
本发明要解决的技术问题是提供一种既能满足药物迅速起效又能维持一定血药 浓度的双控释格列齐特缓释胶囊及其制备方法。为解决上述技术问题，本发明所述的双控释格列齐特缓释胶囊，胶囊中填充的内 容物为表面覆有速释膜包衣的格列齐特缓释微丸，以1000粒胶囊计，其中的格列齐特缓释 微丸由下述重量配比的原料制成格列齐特20 30、微晶纤维素30 50、乳糖40 60、羟丙甲纤维素4000cp2 8、水 30 60 ；所述速释膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齐特5 20、EudragitRL100 10 40、滑石粉5 30、体积浓度为95%的乙 醇300。本发明所述双控释格列齐特缓释胶囊其内的微丸里层为缓释层，外层为速释层，速 释层在体内释药过程中外层快速释放，达到迅速起效的作用，里层缓释，达到药物持久起效 的目的，从而建立起双控释的释药模型，使得在满足药物迅速起效且维持一定血药浓度的 同时还能发挥多单元制剂的优势。上述技术方案中，所述格列齐特缓释微丸优选由下述重量配比的原料制成格列齐特25 30、微晶纤维素30 40、乳糖45 60、羟丙甲纤维素4000cp 3 6、水 30 50 ；所述速释膜包衣优选由下述重量配比的原料制成格列齐特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、体积浓度为95%的 乙醇300。所述格列齐特缓释微丸最好由下述重量配比的原料制成格列齐特25、微晶纤维素35、乳糖55、羟丙甲纤维素4000cp 5、水45 ；所述速释膜包衣最好由下述重量配比的原料制成格列齐特5、EudragitRLlOO 15、滑石粉10、体积浓度为95%的乙醇300。本发明所述双控释格列齐特缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤1)按格列齐特缓释微丸的配比称取各原料，制备格列齐特缓释微丸；2)将格列齐特缓释微丸放入包衣机中喷洒速释膜包衣液，干燥，得到格列齐特双 层微丸；其中，速释膜包衣液由下述重量配比的原料制成格列齐特5 10、EudragitRLlOO 10 30、滑石粉10 20、体积浓度为95%的乙醇300 ；其用量以1000粒格列齐特缓释胶囊计，为每1000粒格列齐特缓释胶囊所用包衣 液的量为50 300g ；3)检验合格后装胶囊。上述制备方法更具体地包括以下步骤1)按格列齐特缓释微丸配方称取微晶纤维素、乳糖、羟丙甲纤维素和过筛后的格 列齐特混合均勻，其中格列齐特需先粉碎，再按配方称取配比量的水润湿制成软材，放入挤 出滚丸机中制粒、干燥，即制得格列齐特缓释微丸；2)将上述制得的格列齐特缓释微丸放入包衣机中，勻速旋转包衣机，热风预热格 列齐特缓释微丸至40 60°C时，以2 9g/min的流速对格列齐特微丸喷洒速释膜包衣液， 干燥，得到格列齐特双层微丸；3)检验合格后装胶囊。与现有技术相比，本发明的优点在于1、本发明所述双控释格列齐特缓释胶囊其内的微丸里层为缓释层，外层为速释 层，速释层在体内释药过程中外层快速释放，达到迅速起效的作用，里层缓释，达到药物持 久起效的目的，从而建立起双模双控释的释药模型，从而可在满足药物迅速起效且维持一 定血药浓度的同时还能发挥多单元制剂的优势。2、制备方法简单，易控。水30g②速释膜包衣配方取IOg格列齐特、IOg EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g体积浓度为95%的 乙醇水溶液中，摇勻待用。二、制备工艺(1)将格列齐特粉碎至100目；(2)取20gl00目的格列齐特、30g微晶纤维素、60g乳糖、6g羟丙甲纤维素4000cp 混合均勻，加30g水作润湿剂制成软材，放入挤出微丸机中以挤出60转/分及滚圆600转 /分制微丸，并于80°C条件下干燥2小时，制得格列齐特缓释微丸；(3)选取上述20目的格列齐特缓释微丸放入包衣机中，调节包衣机转速为150转 /分，控制热风温度为45°C，将格列齐特缓释微丸预热至45°C时，在0. 03Mpa的喷压下，以 9g/min的流速对格列齐特缓释微丸均勻喷洒外层速释膜包衣液300g，之后于30°C条件下 干燥10小时，得到格列齐特双层微丸；(4)选取20 50目的格列齐特双层微丸，检验合格后装2号胶囊。三、实施效果制得规整微丸，胶囊中填充的内容物为0. 123g。按照中国药典2010版二部附录 )(C第二法规定的溶出度测定方法，其1小时释放度为16.3% ；2小时的释放度为31. 6% ；4 小时释放度为40. 7% ；6小时的释放度为62. 3% ；8小时释放度为69. 7% ；12小时的释放 度为92.4%。按照中国药典2010版二部附录V D规定的高效液相色谱法测定，其含格列齐 特(C15H21N3O3S)为 98. 6%。实施例2 一、①1000粒胶囊中的格列齐特缓释微丸配方格列齐特25g微晶纤维素35g乳糖55g羟丙甲纤维素4000cp 8g水50g②速释包衣液配方取5g格列齐特、15g EudragitRLlOO和25g滑石粉溶于300g体积浓度为95%的 乙醇水溶液中，摇勻待用。二、制备工艺(1)将格列齐特粉碎至100目；(2)取25gl00目的格列齐特、35g微晶纤维素、55g乳糖、IOg羟丙甲纤维素4000cp 混合均勻，加50g水作润湿剂制成软材，放入挤出微丸机中以挤出60转/分及滚圆600转 /分制微丸，并于50°C条件下干燥4小时，制得格列齐特缓释微丸；(3)选取20目的格列齐特缓释微丸放入包衣机中，调节包衣机转速为150转/分， 控制热风温度为45°C，将格列齐特缓释微丸预热至45°C时，在0. 03Mpa的喷压下，以7g/min 的流速对格列齐特缓释微丸均勻喷洒外层速释包衣液300g ；之后于40°C条件下干燥10小 时，得到格列齐特双层微丸；(4)选取20 50目的格列齐特双层微丸，检验合格后装2号胶囊。三、实施效果制得规整微丸，胶囊中填充的内容物为0. 126g。按照中国药典2010版二部附录 )(C第二法规定的溶出度测定方法，其1小时释放度为11.6% ；2小时的释放度为25.4% ；4 小时释放度为34. 1% ；6小时的释放度为57. 7% ；8小时释放度为70. 5% ；12小时的释放 度为94.9%。按照中国药典2010版二部附录V D规定的高效液相色谱法测定，其含格列齐 特(C15H21N3O3S)为 99. 1 %。实施例3 一、①1000粒胶囊中的格列齐特缓释微丸配方格列齐特30g微晶纤维素40g乳糖50g羟丙甲纤维素4000cp 5g水45g②速释膜包衣液配方取15g格列齐特、20g EudragitRLlOO和30g滑石粉溶于300g体积浓度为95%的 乙醇水溶液中，摇勻待用。二、制备工艺(1)将格列齐特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齐特、40g微晶纤维素、50g乳糖、5g羟丙甲纤维素4000cp 混合均勻，加45g水作润湿剂制成软材，放入挤出微丸机中以挤出60转/分及滚圆600转 /分制微丸，并于40°C条件下干燥4小时，制得格列齐特缓释微丸；(3)选取20目的格列齐特缓释微丸放入包衣机中，调节包衣机转速为100转/分， 控制热风温度为60°C，将格列齐特缓释微丸预热至60°C时，在0. 02Mpa的喷压下，以3g/min 的流速对格列齐特缓释微丸均勻喷洒速释膜包衣液200g ；之后于50°C条件下干燥5小时， 得到格列齐特双层微丸；(4)选取20 50目的格列齐特双层微丸，检验合格后装2号胶囊。三、实施效果制得规整微丸，胶囊中填充的内容物为0. 126g。按照中国药典2010版二部附录 )(C第二法规定的溶出度测定方法，其1小时释放度为14. 4% ；2小时的释放度为30. 2% ；4 小时释放度为40. 8% ；6小时的释放度为62. 5% ；8小时释放度为78. 4% ；12小时的释放 度为90.9%。按照中国药典2010版二部附录V D规定的高效液相色谱法测定，其含格列齐 特(C15H21N3O3S)为 95. 7%。实施例4:一、①1000粒胶囊中的格列齐特缓释微丸配方格列齐特30g微晶纤维素30g乳糖55g羟丙甲纤维素4000cp 2g水50g②速释包衣液配方取IOg格列齐特、IOg EudragitRLlOO和20g滑石粉溶于300g体积浓度为95%的 乙醇水溶液中，摇勻待用。二、制备工艺(1)将格列齐特粉碎至100目；(2)取30gl00目的格列齐特、30g微晶纤维素、55g乳糖、2g羟丙甲纤维素4000cp 混合均勻，加50g水作润湿剂制成软材，放入挤出微丸机中以挤出60转/分及滚圆600转 /分制微丸，并于30°C条件下干燥4小时，制得格列齐特缓释微丸；(3)选取20目的格列齐特缓释微丸放入包衣机中，调节包衣机转速为150转/分， 控制热风温度为40°C，将格列齐特缓释微丸预热至40°C时，在0. 02Mpa的喷压下，以8g/min 的流速对格列齐特缓释微丸均勻喷洒外层速释膜包衣液220g ；之后将处理后的格列齐特 双层微丸于60°C条件下干燥4小时，得到格列齐特双层微丸；(4)选取20 50目的格列齐特双层微丸，检验合格后装2号胶囊。三、实施效果制得规整微丸，胶囊中填充的内容物为0. 121g。按照中国药典2010版二部附录 )(C第二法规定的溶出度测定方法，其1小时释放度为16. 6% ；2小时的释放度为38. 4% ；4 小时释放度为46. 7% ；6小时的释放度为70. 2% ；8小时释放度为80. 8% ；12小时的释放 度为96.3%。按照中国药典2010版二部附录V D规定的高效液相色谱法测定，其含格列齐 特(C15H21N3O3S)为 97. 5%。实施例5一、①1000粒胶囊中的格列齐特缓释微丸配方格列齐特25g微晶纤维素50g乳糖40g羟丙甲纤维素4000cp 8g水60g②速释包衣液配方取20g格列齐特、35g EudragitRLlOO和IOg滑石粉溶于300g体积浓度为95%的 乙醇水溶液中，摇勻待用。二、制备工艺同实施例4。三、实施效果制得规整微丸，胶囊中填充的内容物为0. 125g。按照中国药典2010版二部附录 )(C第二法规定的溶出度测定方法，其1小时释放度为15. 7% ；2小时的释放度为30. 5% ；4 小时释放度为50. 2% ；6小时的释放度为65. 4% ；8小时释放度为77. 6% ；12小时的释放 度为94.8%。按照中国药典2010版二部附录V D规定的高效液相色谱法测定，其含格列齐 特(C15H21N3O3S)为 98. 8%。


本发明公开了一种双控释格列齐特缓释胶囊及其制备方法。所述缓释胶囊中填充的内容物为表面覆有速释膜包衣的格列齐特缓释微丸，以1000粒胶囊计，其中的格列齐特缓释微丸由下述重量配比的原料制成格列齐特20～30、微晶纤维素30～50、乳糖40～60、羟丙甲纤维素4000cp 2～8、水30～60；速释膜包衣由下述重量配比的原料制成格列齐特5～20、EudragitRL100 10～40、滑石粉5～30、体积浓度为95％的乙醇300。与现有技术相比，本发明所述胶囊在满足药物迅速起效且维持一定血药浓度的同时还能发挥多单元制剂的优势，且其制备方法简单易控。