醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂制作方法

佩德罗·米格尔·达·科斯塔巴罗卡斯, 利加·索菲亚·德·卡斯特罗佩雷拉, 特奥菲洛·卡多佐·德·瓦斯康塞洛斯, 里卡多·乔治·多斯·桑托斯利马, 鲁伊·塞尔德伊拉·德·卡姆波斯科斯塔

2012年7月25日

2010年9月10日

2009年9月10日

拜欧波尔特拉及正大有限公司

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艾司 利卡西 混悬剂 醋酸 制剂 口服

1.一种口服混悬剂制剂，包括治疗有效量的醋酸艾司利卡西平和药用液体载体2.根据权利要求I所述的制剂，进一步包含助悬剂3.根据权利要求2所述的制剂，其中，所述助悬剂是黄原胶4.根据权利要求2或3所述的制剂，其中，所述助悬剂以所述制剂的O.I至O. 5w/v% 的量存在5.根据前述任一项权利要求所述的制剂，进一步包含润湿剂6.根据权利要求5所述的制剂，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯硬脂酸酯7.根据权利要求6所述的制剂，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯醚100硬脂酸酯8.根据权利要求5、6或7所述的制剂，其中，所述润湿剂以所述制剂的O.05至5w/V% 的量存在9.根据前述任一项权利要求所述的制剂，进一步包含抗微生物剂10.根据权利要求9所述的制剂，其中，所述抗微生物剂包含尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯11.根据权利要求9或10所述的制剂，其中，所述抗微生物剂以所述制剂的O.I至 O. 5w/v%的量存在12.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体以所述制剂的85至 95w/v%的量存在13.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体包含具有pH6. 8至7. O 的缓冲溶液14.根据权利要求13所述的制剂，其中，所述缓冲溶液以所述液体载体的50至 90vol%的量存在15.根据前述任一项权利要求所述的制剂，其中，所述液体载体包含山梨醇水溶液16.根据权利要求15所述的制剂，其中，所述山梨醇水溶液以所述液体载体的10至 50vol%的量存在17.—种口服剂量制剂，包括醋酸艾司利卡西平-40-60mg/mL制剂黄原胶-2-3mg/mL制剂聚氧乙烯醚100硬脂酸-2-3mg/mL制剂缓冲溶液-O. 7mL山梨醇水溶液-至ImL18.根据权利要求16或17所述的制剂，其中，所述山梨醇溶液包含65至75w/v%的山梨醇19.山梨醇溶液与黄原胶联合用以提高包含艾醋酸司利卡西平的口服混悬剂制剂的物理稳定性的应用20.根据权利要求19所述的应用，包括使用基于所述制剂体积的9至45w/V%的山梨醇水溶液，以及基于所述制剂体积的O. 2至O. 3w/V%的黄原胶21.一种用于制备包含醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂的方法，包括(I)制备缓冲溶液；(2)将助悬剂加入到所述缓冲溶液中；(3)将润湿剂加入到所述缓冲溶液中；(4) 将醋酸艾司利卡西平加入到所述缓冲溶液中；(5)以及将山梨醇水溶液加入到所述缓冲溶液中22.根据权利要求21所述的方法，其中，所述助悬剂是黄原胶23.根据权利要求21或权利要求22所述的方法，其中，所述助悬剂以所述制剂的O.I 至O. 5w/v%的量加入24.根据权利要求21至23中任一项所述的方法，其中，所述润湿剂是聚氧乙烯醚100硬脂酸酯25.根据权利要求24所述的方法，其中所述润湿剂以所述最终制剂的O.05至5w/V% 的量加入26.根据权利要求21至25中任一项所述的方法，其中，所述缓冲溶液具有6.8至7. O 的pH27.根据权利要求21至26中任一项所述的方法，其中，所制备的缓冲溶液构成所述最终制剂的45至85w/v%028.根据权利要求21至27中任一项所述的方法，其中，步骤(I)至(5)依次进行29.根据权利要求21至28中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)中加入抗微生物剂30.根据权利要求29所述的方法，其中，所述抗微生物剂包含尼泊金甲酯和/或尼泊金丙酯31.根据权利要求29或权利要求30所述的方法，其中，所述抗微生物剂以所述最终制剂的O. I至O. 5w/v%的量加入32.根据权利要求21至31中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)和步骤(5)之间加入调味剂33.根据权利要求21至32中任一项所述的方法，其中，在步骤(4)和步骤(5)之间加入甜味剂34.根据权利要求21至33中任一项所述的方法，其中，所述山梨醇水溶液以所述最终制剂的9至45w/v%的量存在

本发明涉及包含活性药物成分(API)醋酸艾司利卡西平(艾司利卡西平醋酸酯， eslicarbazepine acetate)的制剂以及用于制备它们的方法更具体地，本发明涉及包含醋酸艾司利卡西平的口服混悬剂制剂和用于制备它们的方法