专利名称：治疗精神药物所致闭经的中药丸剂及加工制作方法近年来随着社会竞争的日趋激烈，人们的精神压力加大，精神疾病的患病率亦 呈上升趋势。此类病又多系慢性，高复发性疾病，需长期乃至终生服药维持治疗，而药 物的副作用直接影响病人的生活质量，尤其是精神药物所致女性精神病人继发性闭经， 更是临床难以解决的问题。所谓继发性闭经是指原来有月经，但在前3个月经周期间期 却没有月经来潮而言。闭经不但会给病人造成心理压力，而且还会出现下腹坠胀，乳房 胀痛，肢体沉重等症。长期闭经甚至可引起生殖器官萎缩直接影响病人的身心健康。中医对于继发性闭经辨证论治可分为1.寒湿凝滞。证见经水不行或兼见乏 力，面色青晦，四肢不温，畏寒喜暖，少腹挛急，白带多，舌质淡白润或腻，脉沉紧或 濡缓。2.气滞血淤。证见月经数月不行，小腹胀痛，拒按，精神抑郁，胸闷叹息，烦躁 多怒，两胁及乳房胀痛，舌质紫黯，舌边有瘀点，脉沉涩或弦。3.血虚。证见月经不 行，面色苍白或萎黄，神疲头晕，心悸，虚烦不寐，唇淡，舌质淡或白少苔，脉细弱无 力。以上三种证候在服用精神药物患者中，以寒湿凝滞和气滞血瘀最为常见，这与精神 药物都具有过度镇静和对血液系统及心血管系统的副作用有关。中医理论认为；气血流 畅则功能正常，气滞则血凝，气滞日久，血行不畅，瘀血阻滞则功能紊乱。久病或久卧 伤气，伤气则气虚，气虚则生寒，寒湿凝滞，阻寒血道而致瘀滞，气为血帅，气虚无力 推动血之运行，血不行而阻，出现血瘀，从而引起闭经。现代医学认为，精神药物所致 闭经可能与精神药物阻断或抑制下丘脑_漏斗通路上的D2受体引起催乳素升高，而催乳 素又有抑制卵巢和垂体促性腺激素而造成其功能紊乱有关。但不少患者采用雌、孕激素 人工周期及全身治疗效果均不明显。目前临床上对精神药物所致闭经无特效处理方法，若采用停药或换药，势必会 导致精神疾病病情的波动或复发。对此西医一般多采用孕激素疗法，短期疗效尚可，但 停药易复发，且有不良反应。孕激素治疗精神药物所致闭经的机理主要是利用孕激素与 催乳素间的相互抑制作用而使催乳素减少。由于西药作用单一，很难从根本上治疗作用 机制复杂的精神药物所致的闭经。
本发明的目的在于提供一种治疗精神药物所致闭经的药物，专用于精神药物所 致闭经的治疗。纯中药制剂，治愈率高。本发明的目的是这样实现的治疗精神药物所致闭经的中药丸剂，由以下重量 份的原料药加工制作而成丹参80-100，桃仁80-100，红花80-100，肉桂30-40，小茴 30-40，艾叶 40-60，香附 40-60，乌药 40-60，当归 40-60，川芎 40-60，牛膝 40-60，元胡 40-50，白术 40-60，云等 40-60。最佳重量配比丹参100，桃仁100，红花100，肉桂40，小茴40，艾叶60，香 附60，乌药60，当归60，川芎60，牛膝60，元胡40，白术60，云苓60，加工制作方法按上述重量份称取原料药900g，经炮制后，取出600g加水1200ml煎40分钟后 去渣，将煎液再煎至沸腾后以文火煎煮浓缩至约400ml，取出备用。将剩余原药300g研 细粉，放入制丸容器内，洒入浓缩液制成水丸，取出烘干后得浓缩药丸。本发明有益效果1.能有效治疗精神药物所致的闭经。2.纯中药制剂，配方及加工制作方法独特，治标治本，不易复发。3.无毒副作用，服用方便，价格低廉。4.疗效显著，总有效率93.3%，治愈率高达80%。本发明药理研究丹参为唇形科多年生草本植物，药用根茎，有活血祛瘀，养血安神作用。对治 疗月经不调，经行困难，产后瘀滞腹痛以及肢体疼痛等症有显著作用。本方取其活血祛 瘀之功。桃仁；红花；活血祛瘀，通经，以上三药配伍在本方中为君药，重在活血祛 瘀。肉桂；温中补阳。小茴；散寒理气。艾叶；温经止血，理下焦之气，以上三药配伍 在本方中为臣药，重在温中理气，用于由寒而引起的血瘀气滞，使寒邪散，气血通。香 附；解六郁，擅通三焦，下滞，调气开郁。乌药；理气行滞，散寒温肾，以上二药配伍 在本方中为佐药，重在舒郁，温肝肾。当归；补血调经，活血止痛；川芎活血行气；祛 风止痛，以上二药配伍在本方中为使药，重在补血行气。故有行血通经之效。牛膝；活 血祛瘀通经，补肝肾，强筋骨。元胡；活血利气止痛，能显著提高痛阈。以上二药配伍 重在通经止痛。白术；健脾燥湿，化浊。云苓利水渗湿，健脾和中，宁心安神。以上 二药配伍重在健脾利湿，用治于长期服用精神药物损伤脾胃所致化源不足，冲任失养， 无血可行，或脾失运化，阻滞冲任。全方活血补血；行气行血；温经止痛。化痰祛湿、 健脾填精、补肾益气、养血调经。采用本方治疗则温经散寒，活血祛瘀，因瘀血阻滞， 冲任不利，另一方面瘀血不去脉道不通，虽补气经血亦不得下行。本方中活血祛瘀药物 能疏通微循环及抗炎止痛，促使陈旧子宫内膜剥落，改善子宫内环境，改善血液理化性 质及各脏器功能，促进或维持自身雌性激素的生成，从而达到标本兼治的功效。总之诸药配伍，活血与补血兼顾，活则瘀血得去，补则以利新血再生。行气 以助行血，血行而痛止。温经与祛瘀双管齐下，使寒邪散气血通，气血通则经自调。现代药理研究发现本组方中主要成分之一丹参；为唇形科植物丹参的干燥根及 根茎。丹参根主要含脂溶性的二萜类成分和水溶性的酚酸成分。丹参味苦，性微寒。 归心、肝经。具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。(1)抗心肌缺血；丹参治疗 冠心病心绞痛有明显疗效。丹参煎剂、复方丹参注射液、丹参素等对垂体后叶素引起的 家兔或大鼠心肌缺血，均有不同程度的保护作用，能改善心电图缺血性变化。结扎犬或 猫冠状动脉左前降支引起心肌梗死，静脉注射丹参酮II A磺酸钠能明显缩小心肌梗死范 围。丹参注射液可明显扩张豚鼠和家兔的离体心脏冠状动脉，增加冠脉血流量。丹参酮 IIA磺酸钠可扩张侧支血管，改善缺血区血流量。丹参酮IIA磺酸钠可抑制心肌收缩力，降低窦房结的自律性。丹参可明显降低急性心肌缺血大鼠血浆及心肌中丙二醛(MDA)含 量，提高超氧化物歧化酶(SOD)活力，减轻心肌损伤。(2)抗脑缺血；丹参能降低沙土 鼠、大鼠缺血所致脑卒中的发病率和死亡率，减轻脑水肿。丹参对缺血后脑组织有明显 的保护作用，使缺血后脑组织及线粒体、粗面内质网等超微结构的病理改变明显减轻。 乙酰丹酚酸A是丹参有效成分的衍生物，对大鼠大脑中动脉血栓形成有预防作用，可显 著降低脑梗死范围，改善行为障碍。丹参抗脑缺血可能与其降低脑组织TXA2的生成、 抑制缺血时脑组织兴奋性氨基酸释放、改善脑组织微循环等作用有关.(3)抗血栓；丹参 酮II、磺酸钠、丹参素能抑制小鼠、大鼠的体外血栓形成。丹参抗血栓形成与其抗凝血 及抑制血小板聚集等作用有关。丹参注射液可抑制ADP诱导的血小板聚集，使血小板 黏性降低，通过抑制磷酸二酯酶的活力，增加血小板中cAMP，从而抑制血小板的聚集。 丹参素能抗血小板聚集，减少血小板，抑制血小板TXA2的合成。此外，丹参素对凝血 功能有抑制作用，还能促进纤维蛋白降解。丹参素抗血小板聚集作用医学教.育网搜集 整理强于抗凝血作用。丹参用于治疗心绞痛及脑缺血，均与其抗血栓作用有关。(4)改 善微循环；丹参注射液有短期增快麻醉犬微循环血流的作用，并可使家兔外周血管血流 加速，毛细血管网开放数目增加。局部滴注去甲肾上腺素造成小鼠肠系膜微循环障碍， 应用丹参素后能扩张收缩状态的肠系膜微动脉，加快血流流速，可消除肠系膜的血液瘀 滞，促进侧支循环的建立。(5)促进组织的修复与再生；丹参能促进肝、骨、皮肤等多 种组织的修复与再生，其中促进肝组织的修复与再生作用尤其显著。丹参能降低CClJT 损伤大鼠的血清谷丙转氨酶(ALT)、明显减轻肝坏死和炎症反应、减轻CCl4所致肝细胞 膜流动性降低、抑制脂质过氧化反应。丹参注射液可促进肝再生时的DNA合成和细胞 分裂增殖过程，具有一定的促进肝细胞再生作用。(6)镇静、镇痛；丹参具有养心安神 功效，产生镇静作用。丹参能明显抑制小鼠自主活动，与眠尔通和氯丙嗪合用能增强抑 制效果。丹参能增强戊巴比妥钠的催眠效果。丹参能抑制猫丘脑后核内脏痛放电，表明 有一定的镇痛作用。综上所述，丹参祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效与抗心肌缺 血、抗脑缺血、抗血栓、改善微循环、促进组织的修复与再生，以及镇静镇痛等多种药 理作用有关。丹参的有效成分丹参酮、丹参素是其发挥药理作用的重要物质基础。本组 方中主要成分之二红花；为菊科红花的干燥花，其化学成分包括；1。黄酮类红花黄 色素(SY)，羟基红花黄色素(HSYA)，红花醌苷，新红花苷，山奈酚-懈皮素，芦丁等 组成。2。脂肪酸亚油酸、棕榈酸、月桂酸、甘油脂等不饱和脂肪酸。3.挥发油低 脂肪酸，少量芳香脂，烷烃。4.红花多糖葡萄糖、木糖、阿拉伯糖和中乳糖以链连接 的一种多糖体。5.其他成分不仅含钾、钠、氯、铁、锌、铜、钙等大量元素另含多糖 合腺苷等物质。(1)红花有兴奋子宫的作用红花煎剂对小鼠、兔、犬等多种动物离体 子宫均有兴奋作用，收缩张力和节律明显增加。红花醇提取物可使全血凝固时间与血浆 复钙时间明显延长。红花煎剂、SY能抑制血小板聚集、增强纤维蛋白溶解、明显降低体 外纤维蛋白血栓长度合重量。防止血栓的形成、发展。(2)镇痛作用SY有较强且持 久的镇痛效应、临床对胸痹心痛、血淤腹痛、肋痛、血淤头痛、目赤肿痛等均有效。(3) 降血脂的作用口服红花油可降低高胆固醇血症、甘油三脂水平。红花油籽能显著提高 高血脂大鼠的卵磷脂胆固醇，酰基转移酶活性、抑制胆固醇酯化并降低血液黏度。(4) 扩张血管、改善微循环红花有降低冠脉阻力、增加冠脉流量和心肌营养性血流量的作用，可改善微循环使哮喘大鼠气管的微血管增粗、流速加快、流态恢复正常。(5)抗脑 缺血的作用HSYA静脉给药具有明显改善脑缺血，动脉行为障碍的作用，对谷氨酸引 起的神经元损伤有明显的保护作用。(6)缓解心肌缺血的作用SY能提高心肌缺血再灌 注时的LDH活性减少脂质过氧化。(7)保肝作用，红花注射液能抑制肝灌流液中的GPT 升高，改善肝功能。(8)其他红花对大鼠急性胰腺炎有治疗作用。红花种子粉和提取 物能提高肋骨骨折小鼠的骨代谢。本组方中主要药物之三桃仁；活血祛瘀，润肠通便。 用于经闭，痛经，癥瘕痞块，跌扑损伤，肠燥便秘。桃仁性甘平、味苦，入肺、肝、大 肠经；有破血行瘀，润燥滑肠的功效；治疗经闭、痛经、瘕瘕痞块，跌打损伤、肠燥便 秘。(1)、祛瘀血作用；本品水煎醇沉液可使离体兔耳静脉血管流量增加，有舒张血管 作用。给麻醉犬动脉注射，能增加股动脉血流量及降低血管阻力，对血管壁有直接扩张 作用。本品还有抑制血液凝固和溶血作用。桃仁提取物50mg/ml，脾动脉内给药可使麻 醉大鼠肝脏微循环内血流加速，并与剂量相关，提示对肝脏表面微循环有一定的改善作 用。(2)、抗炎作用本品在的蛋白成分中的两个均一蛋白成分，静脉注射给药，对二甲 苯所致小鼠耳急性炎症反应，均有显著抑制作用。(3)、抗过敏作用桃仁水提物能抑 制小鼠血清中的皮肤过敏抗体及鼷鼠脾溶血性细胞的产生，其乙醇提取物口服能抑制小 鼠含有皮肤过敏性抗体的抗血清引起的PCA反应(被动皮肤过敏反应)的色素渗出量。 (4)、其它作用苦杏仁甙，有镇咳作用。桃仁中的脂肪油(扁桃油)有驱虫作用，对蛲 虫的驱虫效果为80.8%，对蛔虫效果为70%。(例)总数(例)治愈(例)有效(例)无效治疗组3024 (80%)4 (13.3%)2对照组286 (21.4%)14 (50%)8从上表可以看出治疗组治愈率为80%，有效率为13.3%，总有效率为93.3%。对照组治愈率为21.4%，有效率为50%，总有效率为71.4%。副作用治疗组有2例出现轻度上腹部不适，未作处理，约一周后自行缓解。 对照组有4例出现厌食，恶心，1例出现头痛，头晕。1例在第2疗程结束后出现月经量 过多。由此可见，治疗组副反应明显低于对照组。所有58例患者在治疗闭经的过程中， 精神病的疗效均稳定，无复发及症状波动的现象。五、结论治疗组与对照组治愈率比较，具有显著性差异(P <0.01)。本发明药物对于治 疗精神药物所致闭经，疗效显著，治愈率高，不易复发，有较高的临床使用价值。六、典型病例1、患者李XX.女28岁未婚，因闭经12个月于2007年9月份来诊，患者分裂 症史12年，用过多种抗精神病药物，由于服药不规律致病情反复而多次住院治疗。以往 月经正常，2006年元月份开始服用舒必利及氯氮平治疗，后渐出现月经不规律，2006年9月份出现闭经，并伴下腹坠胀及乳房胀痛，6个月后在当地县医院行孕激素人工周期疗 法，效不显。由于担心精神病复发，故未敢停药或换药。2007年9月份来诊时已闭经 12个月，当时服舒必利0.6/日，氯氮平250mg/日，查体未见明显异常，舌质紫暗，舌边 有瘀点，脉沉涩。子宫，附件B超检查无异常。初步诊断为精神药物所致闭经。在 原用精神药物品种及剂量不变的基础上，加用本发明药物，每日2次，每次5g，服药至 第25天时，月经来潮，经量正常，经期4天，下腹坠胀及乳房胀痛消失。于月经干净后 又服上述药物，至第26天时，月经再次来潮。随访2个月，月经周期及经量，经期均正 常，未再出现闭经。2.患者王XX，女，36岁，已婚，育一男孩。因闭经10个月于2008年6月份 来诊。患者分裂症史15年。曾先后4次住本院治疗，用过多种精神药物，末次于2006 年10月份以利培酮并氯氮平治愈出院后，一直服用上述药物巩固治疗，此次服利培酮及 氯氮平前月经正常，服上述两种药物12个月后出现闭经。2008年6月份来诊时已闭经 10个月，当时服利培酮4mg/日，氯氮平300mg/日，查体未见明显异常，舌腻脉沉紧。 子宫，附件B超检查无明显异常。印象精神药物所致闭经。在原用利培酮及氯氮平 剂量不变的基础上，加用本发明药物治疗，每日2次，每次5g。服药至第26天时月经来 潮，经量正常，经期4天。待月经干净后又服上述药物，至第28天时，月经再次来潮， 经量经期正常。随访2个月，月经周期及经量，经期均正常。3.患者于XX，女，30岁，已婚，育一女孩。因闭经9个月于2009年3月份来 诊。患者抑郁症史12年。既往月经正常，2007年10月份系第4次发病在我院门诊诊 治。以舒必利并多虑平治疗，2个月痊愈后继续服药巩固疗效，渐出现月经不规律。服 药8个月时出现闭经，伴肢体沉重，下腹坠胀。2009年3月份来诊时已闭经9个多月。 此时服舒必利0.6/日，多虑平200mg/日。查体未见明显异常。舌质紫暗，脉沉涩。子 宫，附件B超检查未见异常。印象精神药物所致继发性闭经。在原用舒必利及多虑平 剂量不变的情况下加用本发明药物，每日2次，每次5g。服药至第28天时，月经来潮， 经期3天。月经干净后又服上述药物至第26天时，月经再次来潮，肢体沉重感及下腹坠 胀均消失。随访2个月，月经周期及经量，经期均正常。本发明涉及治疗精神药物所致闭经的中药丸剂及加工制作方法，由以下重量份的原料药加工制作而成丹参80-100，桃仁80-100，红花80-100，肉桂30-40，小茴30-40，艾叶40-60，香附40-60，乌药40-60，当归40-60，川芎40-60，牛膝40-60，元胡40-50，白术40-60，云苓40-60。加工制作方法按上述重量份称取原料药900g，经炮制后，取出600g加水1200ml煎40分钟后去渣，将煎液再煎至沸腾后以文火煎煮浓缩至约400ml备用。将剩余原药300g研细粉，放入制丸容器内，洒入浓缩液制成水丸，取出烘干后得浓缩药丸。本发明为纯中药制剂，无毒副作用，服用方便，价格低廉。