专利名称：植入体和用于制造植入体的方法植入体和用于制造植入体的方法相关申请本申请要求2009年10月16日提交的美国临时专利申请第61/252，330号的优先权，所述临时申请的全部公开内容以具体引用方式并入本文。背景本发明大体涉及软组织植入体，并且更具体来说，涉及被设计来加强体内固定和/或改变或减少包膜形成的软组织植入体。软组织植入体，尤其是乳房假体，遭受包膜形成和挛缩的问题。在将植入体安放在体内之后不久，炎症反应就开始使纤维包膜沉积在植入体周围。在大多数情况下，尤其对于 相对大而光滑的植入体来说，所述包膜是由高度组织化或对齐的胶原纤维组成。随着所述包膜成熟，某些事件可能触发成纤维细胞分化成收缩表型(肌成纤维细胞)。在这种或类似情况下，并且如果胶原纤维对齐，那么可继而发生包膜挛缩。包膜挛缩可因不适或甚至由所述不适引起的疼痛而使患者体质虚弱，可减小植入体的外观和感觉两方面的审美效果的功效，并且有时可损坏植入体自身。包膜形成和挛缩的问题会在诸如以下的许多植入体类型中发生起搏器、硬脑膜替代物、可植入的心脏除颤器、起搏器电极导线、疝修补片以及乳房植入体与其它审美学植入体。文献中已确认，当与光滑表面植入体比较时，植入体的表面微造型通常有助于降低包膜挛缩的发生率。此外，关于泡沫覆盖型植入体(例如，聚氨酯泡沫涂布型植入体(polyurethane foam coatedimplants))降低挛缩率的能力的证据越来越多。然而,聚氨酯泡沫涂层是可生物降解的，并且一旦聚氨酯发生降解，就会使其失去功效。另外，应理解的是，聚氨酯泡沫降解进入体内是不合需要的并且对健康存在潜在危害。本发明针对传统植入体的至少ー些所述的缺点。
本发明提供可植入元件和用于制造可植入元件的方法，所述可植入元件例如为假体，例如，乳房假体，以及假体组件，例如用作乳房假体组件的弾性外壳。本发明进一歩提供覆盖物，例如，用于覆在可植入装置的表面的层压板。所述可植入元件的表面可加强固定和/或改变或減少包膜形成。在本发明的一方面中，微造型表面是由具有互连孔和通道的网络结构来限定，所述网络结构促使组织向内生长并且阻止胶原包膜的组织生成。一般来说，假如每个孔的互连平均数不发生显著改变，那么所述孔平均具有两个以上的互连。所述方法大体包括以下步骤提供可植入元件，例如植入体外壳，例如，传统的光滑硅酮基植入体外壳；和将可固化液体组合物涂覆于所述外壳以在其上形成涂层。在ー个实施方案中，所述组合物包含硅酮基混合物，所述混合物包括溶剂和分散在所述溶剂中的造孔材料，例如浸出剂。举例来说，通过使ー些溶剂从所述组合物蒸发出来或使包括可溶组分的沉淀的化学反应发生来使所述组合物稳定在所述外壳上。或者，可在硅酮的聚合交联期间、単独在上述组合的硅酮或造孔材料的沉淀期间，或在所述沉淀连同溶剂蒸发期间达到稳定。接着，将微粒组分，下文有时简称为“粒子”或“粒子涂层”，涂覆于组合物涂层，而所述组合物涂层没有完全固化，或至少具有能够保留所述微粒涂层的粘性或胶粘性。在一些实施方案中，再将涂覆可固化液体组合物和涂覆粒子涂层的步骤重复(例如)一次或多次，例如，3次、5次或甚至高达20次，直到涂覆最終涂层为止。所述最终涂层可以是粒子涂层或组 合物涂层。在将粒子或液体组合物的最終涂层涂覆于外壳之后，使涂布的外壳接着经受合适的固化条件以使所述组合物凝固同时粒子嵌入在所述组合物中。在一个实施方案中，所述微粒涂层自身用于(例如)通过吸收ー些或全部溶剂、提高娃酮的交联聚合率、促进娃酮或致孔剂(porogen)的沉淀、或上述一个或多个的组合来稳定涂层组合物。一旦凝固，就接着将所述组合物中含有的浸出剂和嵌入所述组合物中的粒子从所述涂层除去，从而显露出固化弾性体中具有互连孔的网络结构(所述结构可包括相对大的孔和相对小的孔，例如，微孔)。当由本文描述的方法产生的表面形貌用作组织/植入体界面处的植入体的一部分时，所述表面形貌可相对于传统的表面形貌来说，在改变包膜形成以达到更优选的形态方面，或在減少或防止包膜挛缩方面更加有效。粒子和浸出剂的除去可由任何合适的方法来完成，所述方法可有效地将这些材料从周围的弾性体“基质”中除去，并且产生所需的表面形貌。举例来说，粒子和/或浸出剂可通过以下来提取将涂层暴露于能够溶解、提取或另外除去所述粒子和/或浸出剂的ー种或多种介质，同时使固化的弾性体基质保持大体完整。一般来说，尺寸通常大于分散的浸出剂的粒子是用来在固化弾性体中产生空穴或孔，而分散的浸出剂是用来产生用作所述孔之间的互连的微空穴或微孔。互连孔和微孔的这种网络结构有助于组织向内生长，促使植入体在患者体内的更好固定，并且阻止纤维包膜的组织生成，从而可帮助減少或防止包膜形成和挛缩。附图简述參阅以下详细描述和附图，可更清楚地理解本发明，并且更清楚地了解本发明的诸多方面和优点，在附图中图IA至IC示出根据本发明的一个实施方案的用于制造弹性体外壳的方法中的合适方法步骤；图2至图6是用于制作图IA至IC中所示的外壳的方法的各种步骤期间的外壳组件的横截面图。图7是展示根据本发明的一个实施方案的用于制造植入体外壳的方法中的诸多步骤的简化流程图。详细描述因此，提供了可植入复合元件和用于制造此类可植入复合元件的方法。在本发明的一方面中，本发明提供可植入复合元件，下文中通常称为“植入体”，其表面使所述植入体有效减少将所述植入体安放在体内时的包膜形成的发生或严重程度。在现在将描述的具体示例性实施方案中，所述植入体是适用于乳房再造术或隆乳术的可填充乳房假体。然而，应了解的是，本发明不受限于乳房假体，而是适用于希望将所述植入体永久地或暂时地安放在体内并且避免或阻碍包膜形成或挛缩的许多情况。首先，本发明的ー种方法提供了植入体元件。所述植入体元件可以是具有乳房假体配置的可填充弾性体植入体外売。通常，希望在植入乳房中之前或之后用盐水或硅酮凝胶来填充此类外壳。一般来说，此类外壳的制造通常是通过将液体分散液(例如，硅酮弾性体分散液)涂覆于具有所需形式的轴柄来完成。所述分散液通常含有硅酮弾性体和溶剤。所述硅酮弹性体可以是聚ニ甲基硅氧烷、聚ニ苯基硅氧烷或这两种材料的ー些组合。典型溶剂包括ニ甲苯、三氯甲烷、庚烷、己烷和甲苯。所述硅酮分散液在轴柄上形成弾性体涂层。使涂层固化并且溶剂从所述涂层蒸 发。可将这种程序重复多次以便获得具有所需厚度的植入体外売。这种外壳可用作用于本发明的许多植入体的基体组件。根据本发明的一方面，提供了具有所需表面形貌的可植入元件。所述方法包括以下步骤将可固化液体组合物涂覆于衬底，例如，上文所述的植入体外壳的表面，将微粒材料涂覆于所述组合物，并且在一些情形下，重复这些步骤以获得层，例如，组合物和微粒的交替层。所述组合物包括将在本文其它地方描述的可浸出组分。可使所述组合物层在后续涂覆期间稳定。一旦完成分层步骤，就使所述组合物经受使其至少部分地固化的条件。固化方法步骤将取决于所使用的材料。进行ー个或多个方法步骤来将粒子层的粒子和可浸出组分从所述弾性体除去。所得植入体的外表面的至少一部分是开放区室(open-cell)多孔结构，所述结构具有在植入患者体内时影响所述植入体的包膜形成和/或粘附的形貌或孔隙度。所述可固化液体组合物可以呈以下形式乳液、分散液、溶液、混悬液或含有弾性体组分、溶剂组分和可浸出组分的混合物。所述弾性体组分可以是未固化的硅酮聚合物，例如，硅酮弾性体。举例来说，在一些实施方案中，所述弾性体组分是室温硫化(RTV)硅酮弾性体。所述弾性体组分可以是聚ニ甲基硅氧烷、聚ニ苯基硅氧烷或这两种的组合。适用于本发明的可能的硅酮弹性体系统包括但不限于，基于肟、钼或锡催化剂的系统。或者，所述弾性体组分可以是非硅酮基材料。所述溶剂组分可以是适于弾性体的任何溶剂或溶剂系统。溶剂的代表性实例包括氯仿、丙酮、水(缓冲盐水)、ニ甲亚砜(DMSO)、丙ニ醇甲醚(PM)、异丙醇(IPA)、正丙醇、甲醇、こ醇、四氢呋喃(THF)、ニ甲基甲酰胺(DMF)、ニ甲基こ酰胺(DMAC)、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、苯、甲苯、ニ甲苯、己烷、环己烷、庚烷、辛烷、戊烷、壬烷、癸烷、萘烷、こ酸こ酷、こ酸丁酷、こ酸异丁酯、こ酸异丙酯、丁醇、ニ丙酮醇、苄醇、2-丁酮、环己酮、ニ噁烷、ニ氯甲烷、四氯化碳、四氯こ烯、四氯こ烷、氯苯、1，1，I-三氯こ烷、甲酰胺、六氟异丙醇、1，1，I-三氟こ醇和六甲基磷酰胺以及其组合。在一个实施方案中，所述溶剂选自由以下组成的溶剂组ニ甲苯、戊烷、己烷、庚烷、ニ氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、ニ甲亚砜、ニ噁烷、NMP > DMAC及其组合。所述溶剂组分可包含ー种或多种不同的溶剤。举例来说，所述溶剂组分可包含I种至20种不同的溶剂。一般来说，所述溶剂可包含任何合适的质子或非质子溶剂，其混合物或溶液。所述可浸出组分是呈以下形式的可浸出材料或药剂任何合适的固体微粒、半固体、复合物、凝胶剂(例如，水凝胶)、液滴等等。所述浸出剂可包含任何合适的聚合物、陶瓷、金属、复合物或其组合，其可溶解或另外可通过合适的方法从固化制剂除去。在ー些实施方案中，所述组合物包含ー种或多种不同的浸出剂。举例来说，所述组合物可包含I种至20种不同类型的浸出剂。所述弾性体组分可以全部溶解的固体的约I %至约99%的体积份数范围存在于所述组合物中，并且所述浸出剂可以在全部溶解的固体的约1%至约99%的体积份数范围内。在本发明的具体实施方案中，所述组合物包括高达96%的可浸出相。在一些实施方案中，所述弾性体组分是以约5%至约80%的范围存在于所述组合物中，并且所述浸出剂是以全部溶解的固体的约20%至约95%的范围存在于所述组合物中。一般来说，所述组合物中的全部溶解的固体可以溶液重量的约1%至约50%的范围变化。 所述组合物中的可浸出相与基质相的比率通常会影响最終的固化组合物的孔隙率。举例来说，所述组合物中的较大百分比的可浸出组分会产生孔之间的互连较多的组合物层。在一个示例性实施方案中，可固化液体组合物是呈乳液形式，并且以乳液体积浓度计算，浸出剂是以高达约50%的浓度存在。在一些实施方案中，所述组合物包含微相分离，其含有弾性体基质相和呈混悬相的可浸出材料的液滴，所述液滴的直径为约0. 01 y m至约10000 ii m,例如，直径为约Ium至约5000 u m,例如，直径为约50 y m至约400 y m。在已将所述浸出剂从弾性体浸出之后，由浸出剂留下的空隙将用作由除去的粒子留下的空隙之间的互连。举例来说，所述浸出剂可以是可穿过弾性体分散液(弾性体组分/溶剂系统)分散的任何材料，并且一旦将所述弾性体组分固化，就可将所述材料从所述弾性体分散液除去。所述浸出剂可以是可(例如)通过浸出、蒸发、升华、溶解等等而从固化弾性体除去的药剂。在一个示例性实施方案中，所述浸出剂是遍及弾性体分散液分散的水溶性材料。根据本发明的典型浸出剂可包含(例如)聚こニ醇(PEG)(也称为聚氧こ烯)、包括聚氧化こ烯和聚氧化こ烯/聚氧化丙烯共聚物(也称为泊洛沙姆(poloxamer))的聚亚烷基氧化物、聚羟基こ基甲基丙烯酸酯、聚こ烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺和其共聚物、聚交酷、聚こ交酷、聚酐、聚原酸酯和其共聚物；包括白蛋白、肽、脂质体、阳离子脂质、离子或非离子型洗涤剂的蛋白质；包括氯化钾、氯化钠和氯化钙的盐；包括半乳糖、葡萄糖和蔗糖的糖；包括可溶性纤维素、肝素、环糊精和葡聚糖的多糖；和其任何组合。在一些实施方案中，所述浸出剂是选自由以下组成的药剂组的药剂聚こ烯醇、聚こニ醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸酯、聚交酷、聚こ交酷、聚己内酷、聚ニ氧环己酮；和其衍生物、掺混物、共聚物、三聚物和组合。在一些实施方案中，所述浸出剂是呈可浸出材料的液滴形式，所述液滴的直径范围介于约0. 01微米至约10000微米之间。举例来说，所述浸出剂可以呈液滴形式，所述液滴的直径范围介于约I微米至约5000微米之间，例如，直径范围介于约50微米至约400微米之间。所述粒子层的微粒包含任何合适的粒子，可将所述粒子从固化弾性体除去，从而留下所述粒子先前所在的空穴。举例来说，所述粒子可包含可通过机械性磨损、浸出、蒸发、升华、溶解等中的至少一种而从弾性体除去的粒子。在一个示例性实施方案中，所述粒子是固体水溶性材料。举例来说，所述粒子可以是选自由以下组成的材料组的材料氯化钠、硫酸钡、硝酸钾和碳酸钠。此外，所述粒子可具有所需的大小和形状以产生所得的形貌。举例来说，所述粒子大体上可为圆形或球形、多面型、有角型或立方体或其组合。所述粒子的平均粒径范围介于约0. 01微米至约10000微米之间，例如，粒径范围介于约10微米至约6000微米之间，例如，粒径范围介于约100微米至约900微米之间。在一些实施方案中，所述粒子的尺寸与沉积有粒子的组合物涂层的厚度大致上成比例，或在多层化实施方案中，与邻近的互连组合物涂层的厚度大致成比例。举例来说，平均尺寸为约500微米的粒子可连同厚度为约100微米至约500微米的组合物层一起使用。对于平均尺寸为约300微米的粒子，可使用约50微米至约400微米的组合物层。图IA至图IC示出根据本发明的一个实施方案的用于制作植入体的示例性方法。 图IA中示出了步骤一。在图IA中，描绘了可弯曲弾性体可植入元件12。图IA和图2示出所述弾性体植入元件12的部分横截面图。所述可植入元件12可以是固化的植入体外売，诸如传统的，表面相对光滑的硅酮基弾性体植入体外壳，例如，希望用硅酮凝胶或盐水来填充并且用作乳房假体的外売。如本文其它地方所述，将可固化液体组合物14涂覆于所述外壳12的外表面。图3示出具有组合物涂层10的外壳12的部分横截面图。这种外壳可通过浸泡所述外壳(以虚线13示出)来完成，同时将所述外壳固定在轴柄(未示出)并浸没在含有可固化液体组合物14的溶液浴中(图1A)。所述组合物14包含硅酮基混合物，如本文其它地方所述，所述混合物包括溶剂和浸出剂。将组合物14涂覆于所述外壳12的步骤可通过任何合适的涂覆方法来完成，诸如，浸涂和喷涂。接着，可使所述组合物涂层稳定在外壳12上。举例来说，可将外壳12保持在稳定的位置直到所述组合物涂层不再自由流动。这种情况的发生是由于一些溶剂从所述涂层蒸发，増大了涂层粘度。应理解的是，使所述组合物稳定的步骤可由多种方法完成，例如，通过使ー些溶剂从所述组合物蒸发出来或使包括可溶组分的沉淀的化学反应发生。或者，可在硅酮的聚合交联期间，或硅酮或造孔材料的沉淀期间达到稳定。此外，上述方法的组合可用于稳定所述组合物涂层。一旦所述组合物14已在外壳12上稳定，第二步即是将外壳12浸没(參见虚线15)在粒子浴16中来将粒子涂覆于外壳12上的所述组合物涂层(图1B)。图IB中描绘了涂覆于组合物涂层外壳12的粒子18。图4示出带有组合物涂层10和粒子18的外壳12的部分横截面图。进行粒子涂层至外壳12上的涂覆，而外壳12上的组合物涂层仍具有粘性并且能够保留粒子。在粒子涂覆之前使组合物稳定可通过以下来完成使组合物中的至少一些溶剂从所述组合物中蒸发出来直到所述组合物稳定并且具有粘性但并未完全固化。根据本发明的一方面，以下实施例中提供了用于稳定所述组合物的另ー种方法。如虚线17所指示，在进行浸出步骤之前，可重复步骤一和步骤ニ。可将涂覆可固化液体组合物和涂覆粒子涂层的步骤重复(例如)一次或多次，例如，3次、5次或甚至高达20次，直到涂覆最終涂层为止。所述最终涂层可以是粒子涂层或组合物涂层。在将粒子或液体组合物的最終涂层涂覆于外壳之后，使涂布的外壳接着经受合适的固化条件以使所述组合物凝固同时粒子嵌入在所述组合物中。在发生在上述凝固步骤之后的浸出步骤19中(图1C)，将所述组合物涂层中的嵌入粒子和浸出剂浸没在浸出浴20中并且进行除去。将所述粒子除去之后，留下的就是外壳上互连孔21的网络结构(所述结构可包括相对大的孔和相对小的孔，例如，微孔)。此外，參见图7的本文所述的方法的流程图。实施例I以3 : I的体积比制备约7. 5wt. % PVA 2000的水溶液和约40wt. %こ酰氧基RTV硅酮的ニ甲苯溶液的混合物，并且使所述混合物均质化30秒。按照用于制造乳房植入体外壳的标准浸涂方法，将こ酰基轴柄放入所述混合物中并且进行均一地涂布。然后，将所述轴柄放入带有盐颗粒的流化床反应器中直到不再有颗粒沉积在所述轴柄上为止(约5至10秒)。这种盐粒子加入法倾向于通过吸收一些水来使所述混合物干燥并稳定，从而增大所述混合物的粘度。使所述涂层进ー步在90°C下稳定约15分钟或在室温下稳定约半小时，或另 外进行充分稳定以使得可涂覆下一层组合物。重复所述程序3-5次以获得具有所需厚度的涂层。最終的固化可在165°C下进行2小时，用水或DCM浸出约30分钟，各进行3次循环(同时搅动)，并且真空干燥过夜。在一个实施方案中，在将所述组合物涂覆于外壳之前或之后，将材料加入所述组合物中，所述材料可(例如)通过吸收一些溶剂来有效增大组合物的粘度。举例来说，当所述浸出剂在水中时，可加入盐以便通过吸收溶剂来干燥/稳定相。对这点来说，可能有帮助的其它材料包括糖和可加速从组合物除去溶剂的其它适合材料。接着，将粒子涂层涂覆于所述组合物以在最終弾性体泡沫结构中形成孔或空穴。粒子的涂覆可通过任何合适的方法完成，例如，通过将所述粒子喷洒并挤压进粘性组合物涂层中，或通过将粘性的涂布的外壳浸没在所述粒子的浴中来完成。在示出的实施例中，通过将涂布的外壳浸没在流化浴18中来涂覆所述粒子，所述流化浴包含流化介质19，例如，空气和微粒，例如盐粒子。在一些实施方案中，接着将涂覆可固化液体组合物和涂覆粒子涂层的步骤重复ー次或多次，例如,约0. 5次至最多约20次，例如，约I次至约10次，例如，约2次至约5次。在本发明的一方面，涂覆于所述组合物涂层的粒子涂层可包含具有相对不同大小的粒子的一层邻接另ー层的涂层。换句话说，粒子的第一层可能是相对精细的粒子而粒子的第二层可能是相对粗糙的粒子，反之亦然。一些实施方案中涵盖的是，孔之间的互连性可通过使粒子层中的微粒融合在一起来增强或控制。举例来说，在所述粒子是盐晶体的情况下，施加湿热可有效增强所述粒子的互连性。或者或此外，可使用适量的用于粒子材料的溶剂以便使所述粒子融合在一起。有助于了解本发明这一方面的其它信息可见于2009年5月13日提交的标题为頂PLANTS ANDMETHODS FOR MANUFACTURING SAME的同在申请中的共有美国临时专利申请第61/177，955号中，所述申请的全部公开内容以引用方式并入本文。举例来说，在一个实施方案中，涂覆交替的粒子和组合物涂层的步骤包括将可固化液体组合物的第一层涂覆于外壳，将粒子(例如，相对小的粒子)的第一层涂覆于所述组合物，将所述组合物的第二层涂覆于粒子的所述第一层，将粒子(例如，相对大的粒子)的第二层涂覆于所述组合物的所述第二层。图5是外壳的横截面图，示出了组合物涂层10和粒子涂层18的交替层。在ー个具体实施方案中，粒子的第一层包含平均尺寸范围介于约30微米至约150微米之间的粒子，而粒子的第二层包含平均尺寸范围介于约100微米至约450微米之间的粒子。在另ー实施方案中，所述方法进ー步包括将所述组合物的第三层涂覆于粒子的所述第二层，并且任选地，将粒子的第三层提供至组合物的所述第三层。粒子的所述第三层的平均尺寸范围介于约250微米至约750微米之间。然后，使所述分层涂布的外壳经受合适的固化条件以使所述组合物凝固并且进一步稳定同时粒子嵌入在所述组合物中。接着，将粒子和浸出剂从固化涂层除去，从而显露出固化弾性体中具有高度互连孔的网络结构。图6示出除去粒子之后的带有互连孔21的网络结构的外壳11的部分横截面图。除去粒子的步骤可包括使所述粒子溶解或使所述粒子与磨损表面接触。在相同步骤或不同步骤中，都会将所述组合物中的浸出剂从弾性体除去。 在一些实施方案中，除了使用本发明目前描述的方法中的ー种或多种之外，可使用传统的气体发泡方法。举例来说，在将所述组合物涂覆于外壳的步骤之前，所述组合物可通过使气体(例如，空气)通入所述组合物以对组合物充气并且在所述组合物中产生气泡来进行充气。有利的是，可能在充气的组合物涂层上开始形成的任何表面层将在可浸出相的提取期间开放以显露出由可浸出材料、微粒和气泡所产生的高度互连的孔。所述粒子和浸出剂的除去可通过将所述层暴露于ー种或多种能够溶解粒子和/或浸出剂的合适介质来完成这些材料的提取。举例来说，将涂层的外壳浸溃或没入浸出浴19中(图1C)。所述浸出浴可包含水或水溶液，所述水溶液含有能够溶解、浸出或另外除去所述浸出剂和/或粒子同时使得所述固化弾性体保持大体完整的药剂。在一些实施方案中，通常大于所述分散的浸出剂的粒子用于产生固化弾性体中的孔，并且所述分散的浸出剂用于产生微孔或相对大的孔之间的互连。据信，所得开放区室结构有助于组织向内生长，加强植入体的固定或粘附并且阻止环绕植入体形成的胶原包膜的组织生成，从而可帮助減少包膜挛缩。在本发明的另一方面，提供了可植入复合元件，其中所述复合元件的外表面的至少一部分是开放区室多孔结构，并且所述复合元件通过本文所述的ー种方法来制得。在本发明的其它实施方案中，粒子的所述第一层和第二层中的每个层是由尺寸/形状大体上均一的粒子构成。在本发明的另一方面中，粒子的所述第一层和第二层中的每个层是由尺寸或形状不同的组分构成。在根据上述步骤完成外壳之后，用来制作成品乳房假体所需的步骤可以是传统的步骤。首先，用未固化的硅酮弾性体片材对由轴柄支撑件留下的任何开ロ进行修补。如果所述假体是由硅酮凝胶填充，那么就添加并且固化这种凝胶，将填充的假体进行封装并且对封装的假体进行灭菌。如果所述假体是用盐水溶液充胀，那么就装配并且安装阀门，如果需要，就将所述假体进行后固化(post cured)，并且接着将所述假体清洗、封装并灭菌。还可制作组合式硅酮/盐水乳房假体。已描述了一种用于在硅酮弾性体元件中产生具有开放区室结构的外层的方法。更具体地说，可应用所述方法来产生带有具有开放区室结构的硅酮弹性体外表面层的医学植入体，继而产生具有微造型表面的条带用来控制伤疤形成，或改进制作乳房假体的方法。已描述了通过所述方法制得的产品，并且期望所述产品在減少包膜收缩、防止或控制伤疤形成以及固定医学植入体方面较好实用性。伤ロ或外科切ロ的愈合中的伤疤组织形成也是涉及纤维组织生长的过程。因为所述纤维组织在ー个方向上对齐，所以这种愈合过程会产生可见的伤疤。然而，通常在审美学上，需要防止伤疤的形成，尤其是在某些类型的整形手术中如此。可将根据本发明制得的具有开放区室结构表面的元件皮下安放在正在愈合的伤ロ或切口内，以便防止所述纤维组织对齐，从而防止或减少伤疤形成。 通常重要的是，将医学植入体进行锚定从而防止其移动。乳房假体就必须锚定的植入体的ー个实例。面部植入体是必须锚定的植入体的另ー个实例。对于面部植入体来说，尤其重要的是将其进行稳固地锚定，从而防止所述植入体由于其突出的位置而移动。提供根据本发明制得的带有开放区室结构表面的此类植入体是确保所述植入体的稳固锚定的尤其有利的方式。实施例2举例而言，在有机溶剂中(例如，ニ甲苯)中，通过将用作浸出剂的聚こニ醇单甲醚(2000Da)与约5至约40wt%的低粘度的硅酮弾性体分散液或在ー些具体实施方案中，与17,25和35wt%的こ酰氧基RTV硅酮混合来制备组合物(例如，聚ニ甲基硅氧烷、聚ニ苯基硅氧烷、聚(ニ甲基硅氧烷-共聚-ニ苯基硅氧烷)、聚(ニ甲基硅氧烷-ran- ニ苯基硅氧烷)等等)。将所述组合物涂覆于保持在轴柄或其它机械支撑件上的弾性体外壳的表面。使层蒸发除去大部分溶剤。通过将涂布的外壳没入盐和空气的流化浴中，将氯化钠晶体的涂层(尺寸约250 u m至约850 u m)涂覆于粘性组合物层。这样就形成了分布相对均一的单层粒子涂层。使弾性体蒸发除去溶剂并且随后在约145°C下进行固化。然后，在约40°C下，将涂布的外壳没入水性冲洗介质中并且轻轻地搅动来除去粒子和浸出剂。实施例3按实施例I来进行相同的方法，除外的是所述组合物是IOmL ニ甲苯、IOmL DCM、5mL干体积PEG 2000和5mL干体积こ酰氧基RTV硅酮弾性体的混合物。实施例4按实施例2来进行相同的方法，除外的是所述组合物是以下的混合物5mL 水、ImL ニ 甲苯、0. 5mL 干体积 PVA 1500 和0. 2mL 干体积 RTV。在本发明的另一方面，提供了一种用作层压板的物品，例如，薄型可弯曲片材。更具体来说，本发明提供了ー种生物可相容的片材，其适于用作可植入装置或物体上的层压板，以便在所述可植入装置或物体被植入患者体内时，加强组织粘附或向内生长。因此，根据本发明的材料的制造不受限于传统的浸涂方法，而可由其它合适的方法来制作，例如，经由通过成型或鋳造制备的片材的层合来制作。举例来说，发明者预期，片材或压板可通过以下制备使用以各种比率(DCM，PEG) +(ニ甲苯，RTV)存在的所有组分铸造液体材料，并且在某些情形下，与微粒组分(例如，加入液体中的盐晶体)进行混合和摇动。可将所述微粒和液体混合物摇动或混合并且铸造在衬底上或模具腔中。在一些实施方案中，所述微粒组分包含范围在全部溶解的固体的约10%至约99%的盐。在更具体的实施方案中，盐是以约25%至约60%存在。应了解的是，不同数量和不同粒径/形状的盐会产生具有不同空隙率的层压板。层压板一旦固化，就通过本领域已知的任何传统的方法将其层压在医学装置或植入体或要植入体内的其它物体上，所述其它物体例如可通过将此层压板添加至所述物体或装置的ー个或多个表面上来进行改进的任何物体或装置。举例来说，可将所述片材层压至长期可植入导管、硬脑膜替代物或类似物体的导管管ロ。实施例5如下制备用于植入体的层压板。将由IOmLニ甲苯、IOmL DCM、5mL干体积PEG 2000和5mL干体积こ酰氧基RTV硅酮弾性体构成的液体组合物与3. 5mL体积的盐粒子混合。可将这种混合物一起摇动以确保粒子分布大体上均一。通过将混合物涂覆于模具表面以形成具有介于约Imm至约5_之间的均一厚度的层来将所述混合物鋳造成型。使层稳定并且在120°C下固化足够长的时间。将所固化的片材从所述模具表面除去并且再与纯净水的轻缓喷雾接触以除去所有的可浸出组分和盐粒子。然后对所得的薄型可弯曲多孔硅酮泡沫片材进行进一步处理、灭菌，并进行封装以便出售或存储便于稍后用作可植入装置表面上的层压板。实施例6进行实施例5的方法，并增加以下步骤在固化步骤之前，将涂覆液体组合物/微粒混合物于经过稳定的层的步骤重复3次。最終的薄型可弯曲片材是多层化的片材，并且在这ー实施例中，最終片材的厚度大于约5mm。实施例I进行实施例5的方法，然而，固化的经过稳定的片材在进行封装用于出售或存储之前并不与水的喷雾接触以除去浸出剂和微粒。关于以下来提供操作说明除去浸出剂和微粒、灭菌并且将所述片材粘结至医学装置的表面。实施例8 进行实施例5的方法以制作两个约240mmX 240mm的未固化泡沫的正方形片材。通过喷涂或刷涂将硅酮粘合剂的DCM层涂覆于每个片材的ー侧。将所述片材均一地拉伸并且将ー个片材定位在另ー个片材的顶部，将粘合剂侧彼此相对，再一起定位在新成型的由硅酮或空气填充的乳房植入体外壳之上。泡沫片材在所述植入体的边缘处连接在一起并且在所述植入体的周边处由合适的夹具进行固定。24小时之后，取下夹子。通过挤压将过量的泡沫从所述植入体模切除去。将所述植入体/泡沫暴露于140°C下2. 5小时进行最終的后固化。虽然已结合了各种具体的实施例和实施方案描述了本发明，但应理解的是，本发明不受限于所述实施例和实施方案并且可在本发明的范畴内进行各种实践。
提供了可植入假体、假体组件和其制作方法。所述方法大体包括以下步骤提供植入体外壳，将可固化液体组合物涂覆于所述外壳以在其上形成涂层以及将微粒组分涂覆于所述组合物。所述组合物混合物，例如乳液，其含有硅酮基弹性体分散液和混悬的浸出剂的液滴。在所述弹性体稳定并且固化之后，除去所述微粒组分和浸出剂，产生具有多孔、开放区室表面微造型的可植入元件，所述表面微造型被设计来有效地降低包膜形成或挛缩的发生率。