专利名称：一种防治急性心肌梗死及心力衰竭并保护心功能的药物及制备方法急性心肌梗死属于中医“真心痛”、“厥心痛”、“心痛”等病的范畴。古代医学对“真 心痛”病因病机、辨治等方面已经积累了丰富的经验，《灵枢 厥病》篇指出“真心痛，手足 青至节，心痛甚，旦发夕死，夕发旦死”。说明“真心痛”非一般胸痹、心痛，病情严重，预后较 差，其次用“真”字区别邻近心窝部位的胃、肝、胆等证候引起的疼痛。《难经 六十难》指出 “其痛甚，但在心，手足青者，即名真心痛，旦发夕死，夕发旦死”。汉代张仲景《金匮要略》有 “心痛彻背，背痛彻心”。祖国医学认为其病机大多数为本虚标实，以致“心痹者，脉不通”， 《金匮要略》的“阳微阴弦”，可以解析真心痛的全过程，且是阳微与阴弦并举才致真心痛。 《金匮·胸痹心痛短气病脉证治》曰“夫脉当取太过不及，阳微阴弦，即胸痹而痛，所以然者， 责其极虚也。今阳虚知在上焦，所以胸痹心痛者，以其阴弦故也”。从脉象论胸痹心痛的病 机，阳微指寸口脉微，或浮取微为不及，主胸阳不足，阴弦指尺脉弦，或沉取弦，为太过，主阴 邪盛。胸阳为心肺之阳，阴邪为痰浊、水饮、寒邪、血瘀。必是胸阳不足，阴邪上乘阳位，阳微 与阴弦相互搏结，使心脉闭塞，阳气不通，发为真心痛，胸阳虚与阴邪盛仅有其一，都不致发 病。由此可见急性心肌梗死基本病机为本虚标实，虚主要为气虚、阳虚，实主要为血脉瘀滞、 闭阻心脉。因此，益气活血、调脉止痛，使通则不痛，是急性心肌梗死的基本治法之一。临床上多见心气亏虚或气阴两虚证型，表现为动则气促、自汗心悸，神疲乏力、面 色苍白、声息低微等，唇则色紫暗，舌紫暗或有瘀斑，脉虚弱或涩、结代等。如上所述急性期 痰、瘀、热、毒邪壅盛，而慢性期多以瘀血停留为主。据此，治疗应以益气养阴、活血散瘀为 主。尽管不断有新的西药应用于临床急性心肌梗死后心功能不全的治疗，但未能达到 真正令人满意的效果，死亡率仍居高不下。在传统中医药气血理论的指导下，开发有效的中 药应用于临床，仍是目前防治急性心肌梗死后心功能不全研究领域的重要切入点。
本发明的目的在于提供一种防治急性心肌梗死及心力衰竭并保护心功能的药物 及制备方法。本发明采取以下技术方案实现—种防治急性心肌梗死及心力衰竭并保护心功能的药物，其由如下重量份数的原 料组成，黄芪18-22份，党参14-16份，黄精13-17份，丹参8_12份，郁金9_11份和赤芍8_12 份。所述各原料的重量份数可以为黄芪18份，党参16份，黄精13份，丹参12份，郁 金9份和赤芍12份。所述各原料的重量份数可以为黄芪22份，党参14份，黄精17份，丹参8份，郁金 11份和赤芍8份。所述各原料的重量份数可以为黄芪20份，党参15份，黄精15份，丹参10份，郁 金10份和赤芍10份。一种防治急性心肌梗死及心力衰竭并保护心功能的药物的制备方法，其特征在于 所述制备方法包括以下步骤(1)分别称取黄芪、党参、黄精、丹参、郁金和赤芍，加水煎煮多次，过滤并且合并滤 液；(2)将步骤(1)中的滤液浓缩成稠膏，再进行喷雾干燥；(3)将步骤O)中干燥之后的所得物，与辅料一起制成制剂。所述步骤(1)中加药物10倍重量的水煎煮3次，每次1. 5小时。所述步骤O)中的制剂可制成口服液、颗粒剂、胶囊、软胶囊、冲剂、滴丸剂或煎膏 剂等剂型。所述步骤( 中滤液浓缩到以水作为参考密度时相对密度为1. 15-1. 20 (600C ) 的稠膏；真空浓缩的条件为真空度0. 06kpa，温度60°C ；喷雾干燥的工艺条件条件为药液 温度60°C，进口温度78-88°C，出口温度55-60°C，风量4m3/S及压缩空气压力为2kg/cm2。方中黄芪性甘微温，具有补气升阳之功，其补益作用较强，在本方中针对本病气虚 血瘀之病机，补气以助血行，针对病机为君药。丹参性味苦辛微寒，具有清热凉血、活血化瘀 之功，长于活血，为活血化瘀之要药；党参性甘味平，具有益气、生津、养血之功，长于补气而 无刚燥之弊，以助君药补气之不足；赤芍性苦微寒，具有清热凉血，散瘀止痛之功，可助丹参 以活血化瘀；黄精性味甘平，具有滋肾润肺、补脾益气之功，防甘温太过，化火伤阴，既补脾 阴，又补脾气，助后天之本以滋化源；郁金味辛苦微寒，具有行气化瘀、清心解郁之功，本品 味辛能散能行，既能活血，以助丹参活血化瘀，又可行气，防方中补益之药壅滞气机。全方黄 芪为君药，补肺气、宗气以促血行；臣以党参、黄精，助黄芪补气。佐以丹参、郁金、赤芍活血 化瘀、通络止痛。诸药相伍，标本兼顾，共奏益气活血、化瘀止痛之功效。本发明药物功能主治益气活血、化瘀止痛，适用于气虚血瘀型急性心肌梗死的辅 助治疗，以及对由急性心肌梗死引起的心力衰竭、心功能不全等有改善作用。症见胸痛胸 闷、心悸气短、神疲乏力、自汗，唇色紫暗，舌紫暗或有瘀斑，脉虚弱或涩、结代等。初步观察了本发明药物对60例急性心肌梗死的疗效，并与西药常规治疗进行对 照。两组患者性别、年龄、病程、心梗部位、病情程度、中医证型构成比、疼痛程度等基本相 似，具有可比性。结果表明本发明药物可明显提高心肌梗死后患者的心脏功能，改善急性心 肌梗死的胸闷、心悸等自觉症状和唇暗、舌有瘀斑、脉涩等瘀血体征。本发明的有益效果是本发明制作工艺简单，成本低，完全由天然植物制成，不含激素，也不添加色素等 其它化学合成品，连续使用后，对人体无毒副作用。该中药含有易被人体吸收的皂苷、黄酮、 多糖、酚酸以及生物碱等多种有效成分，能有效用于适用于气虚血瘀型急性心肌梗死的辅 助治疗，以及对由急性心肌梗死引起的心力衰竭、心功能不全等的治疗，具有益气活血、化 瘀止痛、健脾解郁的功效。说明书附1为造影后中国小型猪的冠状动脉示意图2本发明中药对中国小型猪心肌梗死的影响(N-BT染色)。 参照中药三类新药药学研究的要求及中国药典(2000年版)对本品的原药材和成 品制定质量控制标准进行质量控制。本品为颗粒剂，内容物为棕色颗粒，气香、味微苦。分别以黄芪，丹参，郁金，赤芍为 对照药材，芍药苷为对照品，用用薄层层析法，分别对黄芪，丹参，郁金，赤芍进行了定性鉴 别。采用高效液相色谱法，以君药赤芍主要有效成分芍药苷作为定量控制指标，测定本发明 药物颗粒中芍药苷的含量，实验结果表明，成品中芍药苷含量在9mg/袋左右，故规定芍药 苷含量不得少于7mg/袋。对成品的粒度，水分，溶化性，微生物限度，重金属含量，砷盐含量 均进行了检测，结果表明，该制剂各项检查指标均符合合中国药典的有关规定。本品的质量 标准能控制产品质量。1. 3稳定性研究根据质量标准草案规定检测项目和方法对三批样品进行了为期3个月的加速稳 定性试验考察，各项检测指标未见明显变化，符合质量标准草案规定，说明本品的质量稳定。与功能主治有关的主要药效学试验如下实验一防治中国小型猪急性心肌梗死和改善心功能的实验1.材料与方法1. 1实验动物中国小型猪25只，雌雄兼用，体重lSHg，合格证号京动管字 (96)第 003 号。1. 2实验药物本发明实施例3中的由黄芪、党参、黄精、丹参、郁金、赤芍组成中 药，5. 3g生药/ml。1. 3实验试剂血管紧张素II (AngII)、内皮素(ET)、心钠素(ANP)试剂药盒、丙二 醛(MDA)试剂盒(批号20030321)、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒(批号:20030403) ,ATP 酶试剂盒(批号20030326)、羟脯氨酸试剂盒(批号20030404)、III型胶原试剂盒(批 号20021101)、IV型胶原试剂盒(批号20021101)、透明质酸试剂盒(批号=20021101)和 层粘连蛋白试剂盒(批号20021101)。1. 4实验仪器冊-6000型多导生理仪，SN-682型r计数仪，WellscanMK3型酶标 仪。1. 5试验方法1. 5. 1猪急性心肌梗死(AMI)动物模型的制作动物采用氯氨酮(25mg/kg)及安定(lmg/kg)肌注麻醉，硫贲妥钠2_;3ml/次维 持。通过角膜反射消失证实麻醉是否充分。建立静脉通道，气管插管，连接电动人工呼吸机 (SC-3型)辅助呼吸。整个实验过程中监测ECG和血压。沿第四肋间剪开皮肤，钝性分离肌 肉组织，打开胸腔。剪开心包膜，结扎冠状状动脉左前降支中下1/3部，造成心肌梗死模型， 然后迅速缝合心包膜、胸腔及皮肤。空白组除不结扎冠状动脉外，其余操作与AMI模型组动 物相同相同。术后给予青霉素320万IU/d(共3天)。造模前后均记录12导联心电图，胸 导ST段弓背向上抬高显示AMI形成。冠脉造影显示左前降支闭塞(图1)。1.5.2实验分组造模成功后，成活者随机分为五组，即①假手术对照组只穿线不结扎，给予等 量蒸馏水，η = 5 ；②模型组结扎组，给予等量蒸馏水，η = 5 ；③本发明中药大剂量组结扎后给予本发明中药，IOg生药/kg，η = 5 ；④本发明中药小剂量组，结扎后给予本发明中药， 5g生药/kg，η = 5 ；⑤开博通组，结扎后给予开博通溶液，2mg/kg，η = 5。给药方法上述 实验药物，均予口服给药，灌胃前用蒸馏水稀释，假手术组及模型组予以等量的蒸馏水。1.6实验指标的测定方法1. 6. 1血流动力学相关指标测定饲养4周后，麻醉(方法同前)，经股动脉插管至左心室，连接压力换能器 (MPU-0. 5Α)，经滤波放大器(AP-601G)测左室内压，再经微分器计算左室内压上升最大速 率(dp/dtmax)；取血，按测定指标不同加用抗凝剂；注射大剂量氯化钾，使心室于舒张期停 跳，剥离心脏组织，冷冻保存备用。1. 6. 2心肌梗死面积的制备摘取出心脏后，除去心房，将左心室横切成5片，置于pH7. 4的0.25% )氯化 硝基四氮唑蓝(NTB)磷酸缓冲液中，37°C染色lOmin。分别计算梗死心肌占每片心肌和心室 心肌的百分比。1.6.3药理指标的测定方法ANP、ET 放射免疫非平衡法；血清、组织Ang II 放射免疫免疫分离剂法；羟脯氨 酸(H-Pro)消化比色法，心肌胶原浓度按8. 2 X (H-Pro) mg/g干重计算；ATP酶、MDA、SOD测 定比色法；III型胶原、IV型胶原、透明质酸、层粘连蛋白放射免疫法。1. 7统计学处理所有数据以均数士标准差(X±S)表示。采用方差分析检验，用SPSS10.0软件 处理数据。2.实验结果2. 1本发明中药对AMI后心肌梗死面积的影响用N-BT染色显示心肌梗死范围进行定量组织学测定，如说明书附2所示。结 果本发明中药各组和开博通组均能缩小心肌梗死面积，与模型组差异显著(P <0.01)。表 明本发明中药对猪的急性心肌梗死具有保护作用。结果见表1、图1(图IA为假手术组；图 2A为手术组，箭头所指左前降支血流闭塞)。
表1本发明中药对中国小型猪心肌梗死面积的影响(1^Xi1S) 组另U 剂量梗死区/心室梗塞区/心脏
假手术组等量水模型组 等量水13..23±2..899. 12±1·.57本发明中药IOg生药/Kg5.25 ±1.2氺*4. 33±1.58林5g生药/Kg7.57±1.18*5. 27±1.41*开博通 2mg/Kg4..39±1..93林3. 76±1.19林注与模型组比较，*P< 0. 05 ；< 0. Ol ；2. 2本发明中药对AMI后血流动力学的影响手术后，各手术组胸前导联的ST段均有明显的弓背向上的抬高(平均 0. 21 士0. Ilmv)，一月后均恢复，未有明显的抬高；各组心率为82. 3士22. 6次/分，各组间没
有明显差别。结果表明，各手术组左室内压(LVP)、颈动脉血压(P)值均较假手术组下降。与假手术组比较，模型组差异均极显著(P <0.01)；本发明中药小剂量组LVP差异显著(P <0.05)，P差异极显著(P <0.01)；开博通组P差异显著(P <0.05)，LVP差异极显 著(P < 0. 01)。与模型组比较，本发明中药小剂量组、开博通组LVP水平升高，差异显 著(P <0.05)，但P均无显著差异；本发明中药大剂量组二者水平均升高，差异极显著(P <0.01)。与假手术组相比，各手术组的左室内压变化速率(+dp/dtmax)值均下降，模型组、 本发明中药小剂量组差异极显著(P <0.01)，开博通组差异显著(P<0.(^)；与模型组比 较，各给药组数值均上升，开博通组差异显著(P<0. 05)，本发明中药大剂量组差异极显著 (P <0.01)。见表 2。表2本发明中药对中国小型猪血流动力学的影响(Xi1S)


本发明公开了一种防治急性心肌梗死及心力衰竭并保护心功能的药物，其由如下重量份数的原料组成，黄芪18-22份，党参14-16份，黄精13-17份，丹参8-12份，郁金9-11份和赤芍8-12份。本发明制作工艺简单，成本低，完全由天然植物制成，不含激素，也不添加色素等其它化学合成品，连续使用后，对人体无毒副作用。该中药含有易被人体吸收的皂苷、黄酮、多糖、酚酸以及生物碱等多种有效成分，适用于气虚血瘀型急性心肌梗死的辅助治疗，以及对由急性心肌梗死引起的心力衰竭、心功能不全等的治疗，具有益气活血、化瘀止痛的功效。