专利名称：抗疱疹类病毒药物中空纤维的制备方法 各种急慢性疾病的治疗可通过药物的释放得以实现，目前已形成药片、针剂、栓剂、软膏、以及气雾剂等多种释放体系。但通过这些常见的给药方式，人体内的药物浓度只能维持较短的时间且波动较大。使用小剂量多次用药可解决这一问题，但给患者带来诸多不便，难以被接受。另外，在常见的给药方式中，多数药物的很大部分由于肝脏的首过效应或胃肠道的降解而失效，因此需要开发出合适的药物剂型。随着药剂学和纤维技术的发展，出现了以纤维为载体的新的药物剂型。由于纤维能形成最大的表面积，有利于药物的释放，而且可直接与患处相接触，避免肝脏首过效应河在胃肠道中的降解，降低了毒副反应。因此，在国内外引起了科学工作者和工业部门的广泛关注。经过近20年来的发展，国际上已有药物纤维产品上市，如日本可乐丽公司的防心脏病背心和美国辉瑞公司的胃药纤维等。药物纤维主要可为三类，离子交换纤维、静电纺纤维无纺布和药物中空纤维。其中，药物中空纤维是采用中空纤维作为药物载体将药物输送到目标区域。它具有一般纤维无法比拟的优点可改变纤维的结构和性能，有效调节药物的释放；空腔可以置入固态或液态药物，有利于药物形态的选择。由于病毒是最小的病原微生物，传播很广，临床上较多的疾病与病毒感染有关。据国外统计资料报道，近3/4的传染病是由病毒引起的。1984年国际病毒分类学会(ICTV)已公布的55种病毒中有18种属于致病病毒。不同的病毒感染引起不同的疾患，需要给予不同的抗病毒药物治疗。其中一些由病毒(主要是疱疹类病毒)可引起妇科疾病，严重影响女性的健康和生活，如人乳头瘤病毒(HPV)引起的尖锐湿疣、单纯疱疹病毒II型(HSV-2)可引起生殖器疱疹。有些病毒甚至能引发更严重的疾病，如近年来发现宫颈癌的发病率增高与上面提到的几种病毒感染有关，HPV感染与外阴浸润癌、外阴疣状癌、阴道上皮内瘤变及浸润癌的关系也已受到重视。这些疾病的发生与女性特有的半开放式的生理结构有关。虽然目前对于疱疹类病毒的治疗已有较为成熟的药物和治疗方案，但给药方式以片剂、针剂或栓剂等传统剂型为主。目前国内外还未见抗疱疹类病毒药物中空纤维的报道。
本发明的目的在于提供一种抗疱疹类病毒药物中空纤维，其制备时以药物溶液作为填充液，在纺制的过程中加入中空纤维并将药物置于纤维中。药物中空纤维作为一种药物剂型，避免了肝脏首过效应和药物在胃肠道中的降解，可直接针对局部用药，比口服、注射、植入等任何一种其它药物剂型，都能减少患者的痛苦和恐惧的程度，且使用方便，也可与其它材料混纺作为内层面料，制成内衣，或用湿法制成无纺布。本发明的一种抗疱疹类病毒药物中空纤维的制备方法，包括如下步骤(1)混合聚丙烯腈、二甲基乙酰胺和1，2-丙二醇，溶解，制成制膜液，干燥，60～100℃搅拌下加热溶解，4～6小时，进行过滤、脱泡等净化过程，配制成纺丝原液；(2)抗疱疹类病毒药物阿昔洛韦的NaOH水溶液作为填充液；(3)采用干喷湿纺法成形，在计量泵转速为8～20r/min，纺丝压力为0.4～0.6Mpa下，将浆液从两个同心管组成的喷丝头挤出，经50～400mm的干纺程后，在溶剂含量为0～10％、温度为25～60℃的水溶液中凝固，初生中空纤维膜经三道拉伸、二道水洗，以30～60m/min的速度卷绕，制得中空纤维；(4)将纤维浸泡在50℃-60℃的水中10-24小时后，50℃-60℃下真空烘干，制得药物中空纤维。
所述的制膜液是指10～20％聚丙烯腈、0.5～3％1，2-丙二醇和79.5～87％二甲基乙酰胺的混合液(重量比)；所述的NaOH水溶液浓度是0.4％；所述的喷丝头内腔填充液压力为0.5×10-3MPa～5.5×10-3Mpa；所述的溶剂是指二甲基乙酰胺；所述的药物中空纤维是药物含量为0.1％～3％(质量比)的中空纤维。
本发明的有益效果1.安全性——避免肝脏首过效应和在胃肠道中的降解，药物的吸收不受胃肠道因素影响，避免了口服给药等引起的血药浓度峰谷现象，降低了毒副反应，且可随时中断给药，去掉给药系统后，血药浓度下降；2.有效性——可直接针对局部用药，维持稳定的血药浓度，达到降低药物毒副作用和延长药效的目的；3.舒适性——具有普通产品相同的舒适感觉，避免了过浓的药物气味，与其他用药方式相比，能减少痛苦和恐惧的程度；4.方便性——可与其它材料混纺作为内层面料，制成内衣，或用湿法制成无纺布制成护垫与普通产品同样使用，使用方便。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。
实施例1按下列组分和组成(质量百分比)配制纺丝原液聚丙烯腈14.5％；1，2丙二醇0.5％；二甲基乙酰胺85％。将适量的阿昔洛韦溶于0.4％的NaOH水溶液，制备成阿昔洛韦溶液作为填充液。采用干喷湿纺法纺制中空纤维，计量泵转速为9.6r/min，纺丝压力为0.4Mpa下，将浆液从两个同心管组成的喷丝头挤出，经75mm的干纺程后，在温度为25℃的二甲基乙酰胺含量为5％的水溶液中凝固，初生中空纤维膜经三道拉伸、二道水洗，以40m/min的速度卷绕，制得中空纤维。在此纺丝过程中，喷丝头内腔填充液压力为2.5×10-3MPa。将纤维浸泡在60℃的水中24小时，然后在50℃下用真空烘箱烘干。制得阿昔洛韦含量为0.5％的药物中空纤维。
实施例2把实施例1中组成配料改为聚丙烯腈17.5％；1，2丙二醇1％；二甲基乙酰胺81.5％，喷丝头内腔填充液压力改为1.0×10-3MPa。其它同实施例1。制得阿昔洛韦含量为0.5％的药物中空纤维。


本发明涉及一种抗疱疹类病毒药物中空纤维的制备，步骤包括(1)混合聚丙烯腈、二甲基乙酰胺和1，2－丙二醇，配制成纺丝原液；(2)抗疱疹类病毒药物阿昔洛韦的NaOH水溶液作为填充液；(3)采用干喷湿纺法成形，制得中空纤维；(4)将纤维在水中浸泡后，真空烘干，制得药物中空纤维。该药物中空纤维避免了肝脏首过效应和药物在胃肠道中的降解，直接针对局部用药，能减少患者的痛苦和恐惧的程度，且使用方便，也可与其它材料混纺作为内层面料，制成内衣，或用湿法制成无纺布。