专利名称：含有胶体微粒的包括微孔泡沫体在内的泡沫体的制作方法图1A-1B显示本发明一些实施方案的各种泡沫体结构和颗粒；图2A-2B示例本发明一些实施方案中使用的胶体微粒；图3A-3D示例本发明其他实施方案中包含胶体微粒的各种聚合物泡沫体；图4A-4B示例本发明另一个实施方案中一些泡沫体的粒度分布；图5A-5B示例本发明另一组实施方案中的一些薄膜泡沫体；图6A-6C示例另一组实施方案中包含颗粒的不同泡沫体；图7A-7C示例本发明一些实施方案中可湿性和混合的效果；且图8示例本发明另一组实施方案中一些制剂的溶出度。详细描述本发明一般涉及泡沫体和由这种泡沫体制备的颗粒，其用于如药物递送这样的应用。所述泡沫体或颗粒可以包含药学上可接受的聚合物载体。在一些情况中，所述泡沫体可以包括胶体微粒。本发明的第一个方面一般涉及基于聚合物的包含药物活性剂的泡沫体或颗粒。在一些情况中，所述泡沫体或颗粒中可以包含较小的胶体微粒。例如，这种胶体微粒可以用于限制泡沫体中一些区域内的材料量或从泡沫体的一些区域内排除药物活性剂，这可以用于增强药物活性剂从泡沫体中释放。在一些情况中，胶体微粒可以导致泡沫体或颗粒具有出乎意料地高的比表面积。在一些实施方案中，所述泡沫体可以显示相对高的药物活性剂负载。在一些情况中，所述泡沫体可以是微孔的。还可以使用超临界流体例如超临界CO2生成所述泡沫体。例如，可以将包含药物活性剂、药学上可接受的聚合物载体和胶体微粒的泡沫体前体与发泡剂混合。然后可以降低压力，由此导致发泡剂膨胀并且导致泡沫体形成。还可以研磨或磨碎，否则就是加工泡沫体，以形成颗粒，例如纳米颗粒。在一些方面中，可以通过使用例如本文所述的促使颗粒形成的那些技术生成和控制颗粒，例如纳米颗粒。例如，本发明的一些实施方案一般涉及生成的泡沫体，其中泡沫体内泡孔或气泡之间的材料因泡沫体内存在的胶体微粒而得到控制。在这种泡沫体中，胶体微粒可以集中于泡孔或气泡之间的空间即在“普拉特奥区域(plateau regions) ”或“普拉特奥边界(plateau borders) ”内。这些空间内胶体微粒的存在可以用于部分或完全从这些位置中排除聚合物和/或药物活性剂。 因此，可以控制结合了胶体微粒的泡沫体的泡孔或气泡大小和/或填充密度以控制得到的泡沫体内的泡孔间的间距和可以例如如下所讨论的由所述泡沫体生成的颗粒或纳米颗粒的大小或形状。例如，可以将泡沫体内的泡孔或气泡控制到微米级；然而，可以使气泡一起密集堆积，使得它们之间的空间是纳米级，其中限定泡沫体的材料位于所述空间中。这种材料可以包括，例如，包含药物活性剂(即“活性成分”)的聚合物。在一组实施方案中，可以通过控制泡孔或气泡的尺寸和/或填充密度以及泡孔或气泡之间空间内的胶体微粒负载来实现高比表面积。这种技术可以用于在泡沫体内生成负载活性成分的聚合物的极小区域。泡沫体内的泡孔或气泡可以很小(例如约I微米直径)和高度填充(例如 85%的体积分数)。相应泡沫体可以具有几百纳米的边界或低于约50nm厚度的聚合物泡沫体膜。在一些情况中，胶体微粒可以存在，其也可以有利于高比表面积。例如，还可以通过研磨或磨碎泡沫体等加工这种泡沫体以形成颗粒或纳米颗粒。本发明的一个方面一般涉及泡沫体，所述泡沫体包含药物活性剂且典型地包含如本文所述的胶体微粒。在一些实施方案中，例如如下所讨论的那些实施方案中，所述泡沫体可以具有相对高的比表面积。可以使用超临界流体例如超临界CO2生成这种泡沫体。典型地，泡沫体可以包括例如本文所述的胶体微粒、药学上可接受的聚合物载体、与载体结合的药物活性剂和药学上可接受的聚合物载体所包围的“泡孔”或气泡。所述泡孔还可以包含气体，例如，CO2或空气。图3显示这种泡沫体结构的非限制性实例。如本文所述，泡沫体可以包括包含气泡或“泡孔”的药学上可接受的聚合物载体。至少在一些情况中，这种泡沫体可以具有出乎意料地高的比表面积。至少在一些实施方案中，所述高比表面积可以有利于递送或释放药物活性剂。作为具体的非限制性实例，可以磨碎泡沫体以暴露泡沫体的内表面并且可以将得到的磨碎的颗粒给予受试者。与具有使用类似技术(例如使用如下所讨论的超临界CO2)形成的类似团块(mass)并且以相对高的负载(例如基于泡沫体重量至少约5wt%的负载)携带药物活性剂的其他泡沫体相比，例如本文所述的这些泡沫体可以具有远高于另外可以预计在这种条件下生成这种泡沫体的比表面积。因此且不期望受到理论约束，认为这种出乎意料地高的比表面积可能是出人意外地高的泡孔数量密度和小的泡孔尺寸(例如微孔泡沫体)的结果，正如下文详细描述的，这一结果可以通过生成充分匀化的前体并且使所述前体经受压力和/或温度的快速改变生成。例如，在一些实施方案中，所述泡沫体可以是“吹制的泡沫体”。吹制的泡沫体是通过混合气体和液体或将气体注入液体、然后使混合物固化以形成最终泡沫体而形成的泡沫体。本文所用的“比表面积”是泡沫体总表面积(外部和内部，即泡孔内)/单位泡沫体质量的测量值。典型地，所述泡沫体内的发泡剂的质量与聚合物载体的质量相比可以忽略不计，尤其是如果发泡剂是泡沫体内包含或俘获的气体，和/或如果发泡剂能够在形成后脱离泡沫体，通常是被空气替代的情况下，则更是如此。本领域技术人员公知的任意适合的技术可以用于测定比表面积。作为实例，可以使用BET测定比表面积，或可以使用平均泡孔尺寸、泡孔的体积分数和形成泡沫体的聚合物的密度估计比表面积(例如，参见实施例I)。在一些实施方案中，例如，如果泡沫体具有封闭的泡孔，则可以在测定表面积前研磨该泡沫体。例如，所述泡沫体可以具有至少约O. lm2/g、至少约 O. 2m2/g、至少约 O. 3m2/g、至少约 O. 4m2/g、至少约 O. 5m2/g、至少约 O. 6m2/g、至少约O. 7m2/g、至少约O. 8m2/g、至少约O. 9m2/g、至少约lm2/g、至少约2m2/g、至少约3m2/g、至少约4m2/g、至少约5m2/g、至少约6m2/g、至少约7m2/g、至少约8m2/g、至少约9m2/g、至少约10m2/g、至少约12m2/g、至少约15m2/g、至少约20m2/g、至少约25m2/g、至少约30m2/g、至少约35m2/g、至少约40m2/g等的比表面积。所述泡孔在所述泡沫体内可以具有任意的形状或大小并且还可以具有任意的大小分布。例如，所述泡沫体可以具有小于约10微米的平均泡孔尺寸。尽管泡孔的形状和/或大小可变，但是可以将平均泡孔尺寸定义为泡沫体内每个泡孔的特征泡孔尺寸的平均值，其中泡孔的特征泡孔尺寸是具有等于该泡孔体积的体积的理想球体的直径。例如，通常使用SEM(扫描电子显微镜)图像、TEM(透射电子显微镜)图像等而不是精确计算估计这种尺寸，这是因典型泡沫体内泡孔形状和/或大小的不均匀分布所致。通过检验适当数量的泡沫体(例如，选自泡沫体内有代表性的位置的泡沫体)的SEM或TEM图像，可以确定每个图像内泡孔的典型尺寸且然后用于确定泡沫体内的平均泡孔尺寸。在一组实施方案中，所述泡沫体具有小于约5微米的平均泡孔尺寸。在其他实施方案中，所述泡沫体可以具有小于约4微米、小于约3微米、小于约2微米、小于约I微米、小于约O. 5微米、小于约O. 3微米或小于约O. I微米的平均泡孔尺寸。所述平均泡孔尺寸还可以大于约10nm、大于约IOOnm或大于约I微米。在另一组实施方案中，所述泡沫体具有至少约50vol %、至少约60vol %、至少约70vol %、至少约75vol %、至少约80vol %、至少约85vol%、至少约90vol%等的空隙分数。空隙分数是与泡沫体总体积相比的泡沫体内的泡孔或气泡的体积，即由泡孔或气泡限定的泡沫体的部分。空隙分数还可以小于约90vol%、小于约70vol%或小于约50vol%。一组实施方案涉及“微孔泡沫体”。典型地，这种泡沫体具有小于约100微米的平均泡孔尺寸，在一些情况中，该平均泡孔尺寸可以小于约10微米、小于约5微米、小于约3微米或小于约I微米。在其他实施方案中，所述微孔泡沫体可以具有约O. I微米-约100微米或约O. I微米-约10微米的平均泡孔尺寸。根据一些实施方案，还可以测定在泡沫体内包含的泡孔的数量密度，其中泡沫体内泡孔的数量密度是泡孔数/单位体积。本领域技术人员已知的任意适合的技术可以用于测定或估计泡沫体内泡孔的数量密度。例如，可以获取来自泡沫体的有代表性数量的位置的SEM或TEM图像并且用于测定或估计泡孔的数量密度。在一些实施方案中，所述泡沫体可以具有至少约107cm 3、至少约108cm 3、至少约109cm 3、至少约10lclcm 3或至少约IO11Cm3的泡孔数量密度。作为非限制性实例，可使聚合物载体暴露于能够在第一种温度或压力下溶于或分散于该聚合物载体的发泡剂，然后通过改变温度和/或压力(在一些情况中，相当快速地)，发泡剂可以改变相(例如形成气体)，它可以被俘获在聚合物载体内，由此导致气泡或“泡孔”在聚合物载体内形成。该方法可以用于生成泡沫体结构，其中聚合物形成包围其中的一个或多个空区域或“泡孔”的基质。例如，可以在图IB示意图的左侧观察到这一现象，其中泡沫体结构中包括多个空区域或泡孔。所述泡孔可以包含气体，例如CO2、空气或其他发泡剂，否则，所述泡孔可以基本上不含聚合物。用于所述药学上可接受的聚合物载体的适合的聚合物的非限制性实例包括聚(乙酸乙烯酯)或聚(乙烯基吡咯烷酮)。在一些实施方案中，还可以使用这些和/或其他·单体的共聚物，例如，聚(乙烯基吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)或聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(例如，来自BASF的Kollicoat IR)。例如，如果使用共聚物，则可以选择显示任意适合的聚合物结构的共聚物，例如，嵌段共聚物、无规或统计共聚物、交替共聚物等。在一些实施方案中，所述共聚物可以具有2、3或更多种可以用于限定该共聚物的单体。还可以在共聚物中使用任意适合比例的单体。例如，如果共聚物包括乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯，则其重量比可以为约6 4、约4 3、约I : I、约2 I、约3 I、约10 I、约I : 2、约I : 3、约I : 10或任意其他适合的比例。所述药学上可接受的聚合物载体内的聚合物可以具有任意适合的分子量(也称作摩尔质量)。通常将分子量测定为重均分子量。在一些实施方案中，所述载体具有至少约10，000、至少约20，000、至少约30，000、至少约50，000、至少约70，000、至少约100，000、至少约200，000或至少约300，000的分子量。在一些情况中，分子量可以不大于500，000、不大于约400，000、不大于约300，000、不大于约150，000、不大于约100，000、不大于约90，000、不大于80，000、不大于约70，000、不大于约60，000或不大于约50，000。根据本发明的一些实施方案，可以选择聚合物以便对发泡剂具有相对高的亲和力，例如，对CO2的相对高的亲和力。作为一个具体的非限制性实例，发泡剂至少在操作温度和压力下能够以至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%或至少约30%的浓度(基于重量测定)溶于所述聚合物。发泡剂的实例如下文更详细地描述。在一些实施方案中，所述药学上可接受的聚合物载体内的聚合物可以具有相对低的玻璃化转变温度(Tg)，即聚合物从相对固态转变成更具有粘性或“橡胶样的”状态的温度，正如本领域技术人员已知的。例如，本领域技术人员公知的任意适合的技术可以用于通过使用DSC(示差扫描量热法)等测定粘度改变来测量指定材料的玻璃化转变温度。典型地，在高于其玻璃化转变温度的温度(根据所用材料的不同而改变)下聚合物起泡。然而，过高的温度也可能对一些类型的药物活性剂有害。因此，至少在本发明的一些实施方案中，具有相对低的玻璃化转变温度的聚合物是有用的。例如，所述聚合物可以是显示不大于约200°C、约180°C、约160°C、约150°C、约140°C、约 130°C、约 120°C、约 110°C、约 100°C、约 90°C、约 80°C、约 70°C、约 60°C、约 50°C、约40°C或约30°C的玻璃化转变温度的聚合物。玻璃化转变温度还可以大于约(TC、约10°C、约 20°C、约 30°C、约 40°C、约 50°C、约 60°C、约 70°C、约 80°C、约 90°C或约 100°C，发泡剂可以至少在标准温度和压力((TC和IOOkPa或I巴)下以至少约10%、至少约15%、至少约20%、至少约25%或至少约30%的浓度(基于重量测定)溶于所述聚合物。在一些实施方案中，玻璃化转变温度可以在约95°C -约105°C。在一组实施方案中，在相对接近一些实施方案中的其玻璃化转变温度的温度下聚合物起泡。例如，起泡温度，即例如通过使聚合物降压引发起泡过程时聚合物的温度可以高于该聚合物的玻璃化转变温度约10°C、约20°C或约 30。。。根据另一组实施方案，所述聚合物还可以具有任意适合的材料密度。本文所用的聚合物的“材料密度”(也称作“堆密度”)是在没有任何可以俘获在聚合物内的泡孔、胶体 微粒、发泡剂或其他非聚合物材料(例如空气或CO2)的存在下的聚合物密度。然而，可以将泡沫体的“泡沫密度”定义为该泡沫体的总质量除以其体积，还可以包括俘获在泡沫体内的任意物质，例如发泡剂。在一些实施方案中，所述聚合物具有小于约3g/cm3、小于约2g/cm3、小于约I. 5g/cm3、小于约lg/cm3、小于约O. 8g/cm3或小于约O. 5g/cm3的材料密度。在一些情况中，所述泡沫体具有小于约3g/cm3、小于约2g/cm3、小于约I. 5g/cm3、小于约lg/cm3、小于约O. 8g/cm3或小于约O. 5g/cm3的泡沫密度。此外，应理解所述泡沫密度典型地低于指定泡沫体的材料密度。所述药学上可接受的聚合物载体内的聚合物可以是药学上可接受的聚合物。例如，所述聚合物可以是生物惰性的、生物相容性的或生物可降解的。本文所用的“生物相容性的”是其本领域中一般指定的含义。例如，生物相容性材料可以是适合于对受试者给予而无不良后果的材料。药学上可接受的聚合物由此是可以被受试者吞咽的聚合物，且该聚合物可以是相对惰性的并且通过受试者而不吸收或无不良后果，和/或该聚合物可以是在受试者体内降解的聚合物(即该聚合物是生物可降解的)，且降解产物对受试者无不良影响。例如，生物可降解聚合物可以是水溶性聚合物。生物可降解聚合物的实例包括、但不限于聚(己内酯)、聚(乙醇酸)、聚(乳酸)、聚(3-羟基丁酸酯)等以及任意的它们和/或其他适合单体的共聚物。一个非限制性实例是聚(乳酸-共-乙醇酸)。所述药学上可接受的聚合物载体中的聚合物可以选择，使得该聚合物是水溶性的。水溶性聚合物可以显示在水中合理的溶出速率并且易于筛选和鉴定。例如，IOg聚合物可以在I周、I天、12小时或3小时以内溶于I升水等。在一些实施方案中，在对受试者给予时，所述聚合物开始在受试者体内溶出，由此在受试者体内释放至少一些药物活性剂。在一些情况中，例如，可以通过向缓慢溶出的聚合物中添加一种或多种单体和/或通过控制聚合物中的单体或单体比来控制聚合物的溶出速率，以达到期望的溶出速度。例如，可以通过共聚相对快速溶出的单体例如乳酸增加溶出速度或可以通过共聚相对缓慢溶出的单体例如乙醇酸来降低溶出速度。此外，在一些方面中，所述药学上可接受的聚合物载体还可以包含一种或多种胶体微粒。正如举出的，胶体微粒可以用于限制泡沫体内一些区域中的材料量，例如因存在胶体微粒而通过从泡沫体的一些部分内排除药物活性剂。典型地，药物活性剂或所述药学上可接受的聚合物载体几乎不会或不会透入胶体微粒；因此，泡沫体结构内存在的胶体微粒有效地限制了药物活性剂可以存在于泡沫体内的位置。此外，由于胶体微粒尺寸相对于药物活性剂较大，所以胶体微粒通常可以从远离泡沫体表面的位置上排除药物活性剂。本文所用的“胶体微粒”是颗粒，其可以是基本上球形的或非球形的，具有不大于约I微米的特征尺寸。在一些情况中，该特征尺寸可以不大于约800nm、不大于约600nm、不大于约500nm、不大于约400nm、不大于约300nm或不大于约200nm。胶体微粒的特征尺寸是具有等于胶体微粒体积的体积的理想球体的直径。可以使用任意适合的技术，例如通过估计，例如从SEM(扫描电子显微镜)图像、TEM(透射电子显微镜)图像等、通过激光散射技术等来测定这种尺寸。例如，通过检查适合数 量的SEM或TEM图像以确定每个图像内胶体微粒的典型尺寸，可以确定胶体微粒的平均特征尺寸。在一些实施方案中，可以将胶体微粒选择为生物惰性的、生物可降解的或生物相容性的。典型地，选择胶体微粒，使得药物活性剂或所述药学上可接受的聚合物载体至少在所关注的时间尺度内几乎不会或不会透入胶体微粒内部。在一组实施方案中，所述胶体微粒可以由相对惰性的材料形成，例如二氧化硅，例如，沉淀二氧化硅或热解法二氧化硅。在另一组实施方案中，所述胶体微粒可以包含生物相容性或生物可降解的聚合物，例如聚(乳酸)、聚(乙醇酸)、聚(己内酯)等，在一些情况中，它们可以形成为共聚物。在一些情况中，相对高数量或密度的胶体微粒可以用于泡沫体中。例如，可以将胶体微粒混合到泡沫体中，使得出现在该泡沫体和/或随后由该泡沫体形成的颗粒内的胶体微粒的密度为至少约I个微粒/微米3、至少约10个微粒/微米3、至少约IO2个微粒/微米3或至少约IO3个微粒/微米3。在一些情况中，可以使用SEM或TEM图像或其他适合的技术估计这种数量或数量密度。在另一组实施方案中，所述密度可以为至少约I个颗粒/泡孔、至少约10个颗粒/泡孔、至少约IO2个颗粒/泡孔或至少约IO3个颗粒/泡孔。在另一组实施方案中，胶体微粒的密度可以为至少约10%、至少约20%、至少约30%、至少约40%、至少约50 %或至少约60 %重量。在一组实施方案中，可以将所述胶体微粒选择为基本上单分散的。在一组实施方案中，例如，所述胶体微粒具有这样一种分布，使得至少约70% (按数量计)存在的胶体微粒具有不大于该胶体微粒平均特征尺寸10%的特征尺寸。在其他实施方案中，至少约80%、至少约85%、至少约90%、至少约95%或至少约98%的胶体微粒不大于该胶体微粒平均特征尺寸的约10%。正如举出的，所述胶体微粒可以具有任意的形状和/或大小。胶体微粒可以包含单一颗粒或两种或多种颗粒，例如彼此组装成聚集体。在一些情况中，所述聚集体可以由较小的亚胶体微粒形成，例如，由具有不大于约lOOnm、不大于约50nm、不大于约40nm、不大于约30nm、不大于约20nm等的平均特征尺寸的亚胶体微粒形成。所述亚胶体微粒可以是基本上球形或非球形的。例如，在一组实施方案中，可以将所述亚胶体微粒彼此烧结或部分熔化以形成最终的聚集胶体微粒。例如，能够以相对高密度填充亚胶体微粒，使得与亚胶体微粒具有相同大小和/或形状的其他颗粒不能透入聚集的胶体微粒。正如举出的，所述形成泡沫体的药学上可接受的聚合物载体还可以包含药物活性齐U。药物活性剂能够以任意适量或适合的浓度存在于所述泡沫体内，例如，当对典型受试者给予时足够高至观察到有益效果或期望效果的浓度。作为实例，药物活性剂能够以基于泡沫体重量至少约5wt %的量存在于所述泡沫体内。在一些情况中，所述药物活性剂能够以至少约IOwt%、至少约15wt%、至少约20wt%、至少约25wt%、至少约30wt%、至少约40wt%、至少约50wt%、至少约6(^1:%或至少约70wt%存在。可以使用任意适合的药物活性剂。例如，所述药物活性剂可以是能够溶于和/或分散于所述药学上可接受的聚合物载体内的药物活性剂。例如，在一些情况中，可以形成药物活性剂在药学上可接受的聚合物载体中的固溶体，即在一些实施方案中，该活性剂可以均匀地分布在载体内，不过，在其他实施方案中，其分布无需均匀。在一些实施方案中，所述药物活性剂可以是在水中不溶混或不溶于水的药物活性齐U。在一些情况中，所述药物活性剂是在环境温度和压力下不能溶于水至至少Ig/ι浓度的药物活性剂。然而，在一些情况中，所述药物活性剂是可以均匀分散于水中的药物活性剂。可以存在于所述泡沫体内的药物活性剂的实例包括、但不限于卡马西平、伊曲康唑、非诺贝特或克霉唑。在一个方面中，可以选择在第一种温度或压力下溶于或分散于聚合物载体以生成泡沫体前体的用于生成泡沫体的发泡剂。例如，所述发泡剂还可以在聚合物载体所暴露于 的第二种温度或压力下将相改变成气体。在一些实施方案中，可以选择温度和/或压力，使得聚合物载体和/或药物活性剂基本上不降解。适合的发泡剂的实例包括、但不限于二氧化碳、烧类例如戍烧或己烧、氮气、氧化亚氮或氯氟烃类(chlorofluorocarbons)(包括氢氯氟碳类(hydrochlorof Iuorocarbons))、或其混合物。其他实例包括CCl3F或CCl2F2。通过导致发泡剂在所述前体内改变相，“泡孔”或袋可以由发泡剂在所述前体内形成。发泡剂可以是在第一种温度或压力下能够以第一种浓度溶于或分散于聚合物载体内、而在第二种温度或压力下以基本上低于第一种浓度的第二种浓度溶于或分散于聚合物载体内的任意适合的试剂。 在一些实施方案中，发泡剂可以在第一种温度或压力与第二种温度或压力之间改变相。例如，发泡剂可以在第一种温度或压力下溶于或分散于聚合物载体，而在第二种温度或压力下在聚合物载体内形成气体。此外，在一些情况中，可以通过控制发泡剂在所述形成泡沫体的前体内的均匀性和/或压力和/或温度从第一种压力和/或温度改变成第二种压力和/或温度时的速率来控制最终泡沫体内发泡剂生成的泡孔大小。作为一个具体的非限制性实例，发泡剂在标准温度和压力(0°C和IOOkPa或I巴)下的是气体。当与药学上可接受的聚合物载体混合时，发泡剂可以溶于或分散于其中。例如，可以使发泡剂经受温度和/或压力，使得发泡剂不是气态且可以溶于或分散于药学上可接受的聚合物载体，然后起泡，以生成例如如下所述的泡沫体前体。可以使该前体经受压力和/或温度改变，这种改变导致前体内的发泡剂或至少部分发泡剂形成气态。在一组实施方案中，压力和/或温度的改变导致溶于或分散于前体内的发泡剂的量下降，然后导致形状改变或前体内的气泡或泡孔形成。根据一些实施方案，当在发泡前溶于或分散于药学上可接受的聚合物载体以形成泡沫体前体时，发泡剂可以暴露于导致发泡剂处于超临界状态的压力和温度，其中在接触药学上可接受的聚合物载体时，发泡剂的压力和温度各自大于该发泡剂的临界压力和临界温度。超临界发泡剂的应用在一些情况中可能是有利的，因为相对于超临界条件，更高浓度的发泡剂可以溶于和/或分散于药学上可接受的聚合物载体。因此，由于更高的浓度，所以可以产生更大的发泡，例如导致得到的泡沫体具有更高体积分数的泡孔和/或更高的比表面积。根据本发明的另一个方面，可以通过使药学上可接受的聚合物载体暴露于发泡剂以形成前体，来生成泡沫体。可以使用“分批”方法或连续方法生成泡沫体，视应用而定。所述药学上可接受的聚合物载体可以包含药物活性剂，且胶体微粒也可以存在于药学上可接受的聚合物载体中。可以使所述药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂彼此混合，然后使该混合物暴露于发泡剂以形成前体。可以使该前体暴露于压力和/或温度改变，这种改变导致发泡剂形成气体，由此导致在前体内形成泡孔(包含药物活性剂和药学上可接受的聚合物载体)，从而形成泡沫体。在一些实施方案中，能够以任意适合的次序，例如，同时、依次等混合药学上可接受的聚合物载体、胶体微粒和药物活性剂。在一些情况中，可以将它们混合成均匀混合物，例如，试剂在聚合物载体中的分子溶液。所述药学上可接受的聚合物载体和所述药物活性剂可以在任意适合的相(例如固相或液相)中，且该混合物还可以是，例如液体混合物或固体混合物。可以彼此直接混合所述药学上可接受的聚合物载体和所述药物活性剂或可以将·共溶剂用于制备该混合物。共溶剂是这样一种材料，其中将药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂与之共同混合，例如溶解或分散，然后除去共溶剂，遗留均匀混合物，例如固溶体。可以选择共溶剂，使得药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂各自能够溶于或分散于该共溶剂。所选择的具体共溶剂由此可以是药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂的函数，且共溶剂可以是水溶性的或水不溶性的，视药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂的物理特性而定。例如，如果所述药学上可接受的聚合物载体是聚(乙烯基吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)且所述药物活性剂是伊曲康唑，则四氢呋喃是可以使用的共溶剂的一个实例。在一些情况中，随后可以除去共溶剂，例如产生粉末或固体，其为药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂的均匀混合物。例如，可以干燥该混合物或通过蒸发和/或加热该混合物部分或完全除去共溶剂。作为另一个实例，可以使用熔体挤出技术彼此混合药学上可接受的聚合物载体和药物活性剂。在一些情况中，可以通过将固体混合物研磨或磨碎成粉末制备或加工如上所述形成的固体混合物。例如，例如磨碎、球磨、低温研磨(crypmi 11 ing)、压制、碰撞、滚筒、碾碎机等这样的技术可以用于将固体混合物制备成适合的粉末。例如，可以使用任意适合的技术磨碎(例如球磨或行星式研磨)固体混合物，以形成具有小于约1_、小于约500微米、小于约300微米、小于约100微米、小于约50微米、小于约30微米、小于约10微米等粒度的粉末。例如，较小的粒度可以用于除去共溶剂、促进与发泡剂的更快速混合等。在一些情况中，可以将所述粉末压制形成丸粒或片剂。例如，这种压制可以用于驱出任何俘获在粉末基质内的气体，而它们可能对起泡产生不良影响。任意适合的压力可以用于压制粉末，例如至少约1，0001b/in2、至少约2，0001b/in2、至少约3，0001b/in2、至少约4，0001b/in2、至少约 5，0001b/in2、至少约 8，0001b/in2、至少约 10，0001b/in2 等。(llb/in2为约6. 894757kPa)。可以使用任意适合的压制机，例如水压机。在一组实施方案中，可以将压力施加至在粉末中不再观察到潜动为止，即在施加压力的同时在粉末中不再观察到运动或形变。在一些情况中，升高的温度也可以用于促进这种过程，例如，至少约50°C的温度、至少约80°C的温度、至少约100°C的温度、至少约110°C的温度、至少约120°C的温度等。例如，可以使所述的固体混合物暴露于约9o°c -约iio°c的温度。可以在压制前、过程中和/或之后加热该固体混合物。然后可以使例如作为粉末或片剂等形成的固体混合物暴露于发泡剂以形成最终前体，然后将其加工成最终的泡沫体。在一组实施方案中，所述前体在发泡剂能够溶于或分散于所述固体混合物的温度和压力下形成。例如，所述发泡剂可以是气体、液体或固体或超临界流体。在一些情况中，在形成固体混合物后，可以使该固体混合物将发泡剂“浸入”到所述固体混合物中。作为一个具体的实例，在一组实施方案中，可以在这样的条件下加入发泡剂，其中发泡剂是超临界的。所用的确切温度和压力可以根据发泡剂及其临界点的不同而改变。例如，加入发泡剂时的温度可以在至少约30°C或至少约35°C等和/或加入发泡剂时的压力可以在至少约50atm、至少约70atm、至少约lOOatm、至少约150atm、至少约200atm、至少约300atm、至少约400atm、至少约500atm等。作为一个具体的实例，可以在约30°C -约50°C 的温度和约300atm-约500atm的压力下加入发泡剂，它们各自大于CO2的超临界点。作为另一个实例，所述压力可以在约350atm_约450atm。在一些情况中，可以将发泡剂混入前体，使得发泡剂占前体重量的至少约5%。发泡剂还可以占前体重量的至少约10%重量、至少15%重量、至少约20%重量、至少约25%重量、至少约30%重量、至少约35%重量、至少约40%重量、至少约45%重量、至少约50%重量等。在形成后，可以通过使所述前体经受导致发泡剂形成气体的压力和/或温度改变以使所述前体形成泡沫体。发泡剂形成气体时的确切压力和/或温度可以根据发泡剂的不同而改变。在一些实施方案中，使所述前体暴露于导致起泡发生的环境(大气)条件，例如约25°C和约la tm(实际条件可以适度改变)。例如，可以将所述前体保持在具有受控温度和/或压力的密封容器内，然后使该前体暴露于周围环境，例如通过将容器内的阀或孔口对外部大气开放来进行。在其他实施方案中，可以使所述前体暴露于适合的受控条件，例如具有足以导致发泡剂形成气体的较低的温度和/或压力。在一些情况中，形成泡沫体的压力下降可以极为快速。更为快速的降压速率可以影响核化速率，这可以导致最终的泡沫体中的泡孔较小。例如，压力改变可以发生小于约Is、小于约500ms、小于约250ms、小于约200ms、小于约150ms、小于约IOOms等的时间。作为一个具体的实例，压力改变可以发生约IOOms-约200ms的时间。在另一个方面中，可以研磨或磨碎、否则就是加工泡沫体，以形成颗粒，包括纳米颗粒。所述颗粒可以具有任意的形状和大小，在一些实施方案中，根据起始泡沫体确定它们。例如，可以将包含泡孔的泡沫体打碎以产生离散的颗粒，其中至少部分颗粒形状由原始泡沫体中限定的“泡孔”决定。例如，这种特征形状易于由本领域技术人员在检查SEM或TEM图像中确定。在一些实施方案中，所述颗粒可以具有小于约Imm的平均特征尺寸，在一些情况中，小于约500微米、小于约300微米、小于约100微米、小于约50微米、小于约30微米、小于约10微米、小于约5微米、小于约3微米、小于约I微米、小于约500nm、小于400nm、小于约300nm、小于200nm、小于150nm、小于约lOOnm、小于约75nm或在一些情况中小于约50nm。颗粒的“特征尺寸”是具有与该颗粒相同体积的理想球体的直径，且可以将多个颗粒的平均值取为算术平均值。在一些实施方案中，可以使用例如样品中有代表性数量的颗粒的TEM或SEM图像估计颗粒的平均特征尺寸。在一些实施方案中，例如，可以使用显影技术例如TEM或SEM或其他技术测定颗粒内存在胶体微粒。例如，如果胶体微粒包含荧光(例如荧光素)或放射性材料，则可以通过使用荧光或放射性测定得到的颗粒内存在胶体微粒。在另一组实施方案中，所述胶体微粒可以包含铁磁性材料或磁敏感性材料，可以通过测定颗粒的磁性来确定。将泡沫体转化成颗粒或纳米颗粒的技术包括、但不限于研磨(例如以机械方式)、磨碎(例如球磨、行星式研磨、低温-研磨)、破碎、压制、碰撞、滚筒等。例如，还可以控制应用技术的期限，以控制由此形成的颗粒的形状和/或大小。例如，较长的研磨时间可以产生较小颗粒和/或具有较少或较小易于鉴定为泡孔部分的凹面区域或部分的颗粒。在一组实施方案中，所述颗粒具有相对高的表面积。在一些实施方案中，因为起始 材料(例如泡沫体)也具有相对高的表面积，所以可以得到相对高的表面积，且适当研磨这种泡沫体不会即刻产生理想的球体颗粒，而是产生不规则的形状。例如，在不同的实施方案中，如此产生的颗粒具有至少约O. lm2/g、至少约O. 2m2/g、至少约O. 3m2/g、至少约O. 4m2/g、至少约O. 5m2/g、至少约O. 6m2/g、至少约O. 7m2/g、至少约O. 8m2/g、至少约O. 9m2/g,至少约lm2/g、至少约2m2/g、至少约3m2/g、至少约4m2/g、至少约5m2/g、至少约6m2/g、至少约7m2/g、至少约8m2/g、至少约9m2/g、至少约10m2/g、至少约12m2/g、至少约15m2/g、至少约20m2/g、至少约25m2/g、至少约30m2/g、至少约35m2/g、至少约40m2/g等的比表面积。在一组实施方案中，可以通过测定平均特征尺寸和作为质量函数的颗粒表面积并且与具有基于相同质量的相同平均特征尺寸(即直径)的球形颗粒的表面积理论值来确定颗粒不规则性。例如，本发明的颗粒可以具有至少约I. 5倍、至少约2倍、至少约2. 5倍、至少约3倍、至少约4倍或至少约5倍于球形颗粒理论表面积值的表面积。可以使用例如电子显微镜(例如TEM或SEM)这样的技术测定颗粒的不规则性或形态。正如举出的，可以通过将包含泡孔的泡沫体研磨或磨碎成包含胶体微粒的离散颗粒以生成颗粒，而在一些情况中，至少部分颗粒形状或表面由原始泡沫体中存在的泡孔决定。在一些情况中，至少一些颗粒具有如使用这种技术鉴定的凹面区域。当分离包围泡孔或气泡或位于泡孔或气泡之间的材料时可以生成凹面区域；所分离的固体材料仍然可以保持一些预先由泡孔或气泡限定的结构，由此在颗粒的至少一个部分内保持凹面区域。正如目前涉及的图IB所示例的，具有这种形状的颗粒可以由起始泡沫体形成，将其研磨成具有一个、两个或多个凹面区域的泡沫体。在一些实施方案中，至少约20%、至少约30%、至少约40 %、至少约50 %、至少约60 %、至少约70 %、至少约80 %或至少约90 %的颗粒表面区域可以由一个、两个或多个凹面区域限定。 应理解，所述颗粒无需全部具有相同的形状，且在一些情况中，一些颗粒可以包含一个或多个凹面区域，而其他颗粒不含易于鉴定的凹面区域，例如正如可以使用例如TEM或SEM这样的技术测定的。然而，在颗粒群中，至少一些颗粒可鉴定为具有一个或多个凹面区域。例如，在颗粒样品中，平均可以将至少约20%的颗粒鉴定为具有至少一个凹面区域。在一些情况中，至少约30%、至少约40%、至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约80%或至少约90%的颗粒可以被鉴定为具有一个或多个凹面区域。在一些实施方案中，至少一些颗粒可以包含一个以上凹面区域。例如，颗粒可以在原始泡沫体中的两个或多个气泡或泡孔的交叉处形成。在一些情况中，至少约20%的颗粒可以被鉴定为具有至少两个凹面区域，而在一些实施方案中，至少约30%、至少约40%、至少约50%、至少约60%、至少约70%、至少约80%或至少约90%的颗粒可以被鉴定为“多-凹面”，即具有两个或多个凹面区域。在一些实施方案中，所述颗粒中还可以包含一种或多种胶体微粒。例如，可以使用显影技术例如TEM或SEM相对容易地鉴定这种胶体微粒。在一些情况中，所述胶体微粒能够以至少约I个胶体微粒/微米3、至少约10个胶体微粒/微米3、至少约IO2个胶体微粒/微米3或至少约IO3个胶体微粒/微米3的浓度存在于颗粒内(或用于产生颗粒的泡沫体内)。至少在一些情况中，可以使用SEM或TEM或其他适合的技术测定样品内胶体微粒的数量密度。在另一个实施方案中，所述胶体微粒能够以基于泡沫体重量至少约20%的浓度存在于泡沫体或颗粒中，且在一些情况中，该浓度为泡沫体重量的至少约25%、至少约30%、至少约35 %、至少约40 %、至少约45 %或至少约50 %。在另一组实 施方案中，所述胶体微粒能够以基于泡沫体体积至少约20%的浓度存在于泡沫体或颗粒中，且在一些情况中，该浓度为泡沫体体积的至少约25 %、至少约30 %、至少约35 %、至少约40 %、至少约45 %或至少约50%。将Weitz等人在2009年03月13日提交的标题为“使用颗粒如胶体颗粒的系统和模板化的方法(Systems and Methods of Templating Using Particles such asColloidal Particles) ”的美国临时专利申请顺序号US61/160, 040和Weitz等人在2010年03月12日提交的标题为“使用颗粒如胶体颗粒的系统和模板化的方法(Systems andMethods of Templating Using Particles suchas Colloidal Particles)，，的PCT专利申请顺序号PCT/US2010/000748各自的内容完整地引入本文参考。还将Ladavac等人在2010年05月21日提交的标题为“用于如药物递送这样的应用的泡沫体或颗粒(Foams or Particles For Applications Such as Drug Delivery)，，的美国临时专利申请顺序号US61/347，062、将Ladavac等人在2010年05月21日提交的标题为“包括包含胶体微粒的微孔泡沫体在内的泡沫体(Foams Including MicrocellularFoams Containing Colloidal Particulates) ”的美国临时专利申请顺序号 US61/347, 082和Ladavac等人恰好与之同日一起提交的标题为“用于如药物递送这样的应用的泡沫体或颗粒(Foams or Particles For Applications Such as Drug Delivery) ” 的 PCT 申请完整地引入本文参考。下列实施例意欲示例本发明的一些实施方案，但不示例本发明的整体范围。实施例I本实施例示例包含活性药物成分(APIs)的微孔聚合物泡沫体的制备方法。可以将这些泡沫体研磨成小的不规则形状的负载有API的聚合物颗粒。这些泡沫体和得到的颗粒的大表面积可以增加API在水中的溶出和/或可以改善生物利用度。本实施例中所公开的这种方法可以充分适合于具有低水溶性的APIs。表面积增加至少部分是因起泡步骤所致，因为APIs被限于气泡或泡孔中。还参见K. Ladavac等人恰好与之同日一起提交的标题为“用于如药物递送这样的应用的泡沫体或颗粒(Foams or Particles for Applicationssuch as Drug Delivery) ”的美国专利申请,将其完整地引入本文参考。然而,通过添加惰性胶体微粒进一步均匀地限定了本实施例中的APIs。使用高压超临界CO2直接使本实施例中的聚合物起泡，从而消除了对溶剂或表面活性剂的需求。通过施加的压力、操作温度和压力释放速率控制泡沫体形态。在本实施例中，使用惰性胶体微粒。在主要由聚合物载体和API组成的泡沫体的情况中，APIs可以被限于气泡或泡孔内，这导致表面积增加和APIs溶出增加。然而，在本实施例中，APIs被限于气泡和胶体微粒。例如，在起泡步骤中，得到的泡沫体的总表面积受气泡大小和气泡体积分数控制较小的气泡和较为干燥的泡沫体(较大的体积分数)是有益的。然而，甚至就干泡沫体而言,大部分材料包含于普拉特奥边界中,其中表面/体积比较低。将胶体微粒添加到普拉特奥边界中则从这些低表面积区域中排除了 API，由此增加了总表面积且最终增加了溶解度。这种制剂是一般的且可以扩展至不同的聚合物、APIs和/或胶体微粒。所述泡沫体由聚合物KVA64聚(I-乙烯基吡咯烷酮-共-乙酸乙烯酯)(Kollidon VA64, BASF)，Mw 45，000-70，000、API 伊曲康唑(BASF)和发泡剂二氧化碳(CO2) (Igo; s Welding Supply,Coleman Grade,最低纯度99. 99%液相)形成。两种类型的颗粒用于本实施例，如图2中所示。两种颗粒是二氧化硅，其中一种是沉淀二氧化硅，而另一种是热解法二氧化娃。沉淀二氧化娃颗粒是380nm直径的单分散球体(Angstromsphere Monodisperse Silica Powder, Fiber Optic Center Inc. , SI02P025-01)。它们是完整的球体，使得聚合物或AP I可以透入内部。相反，热解法二氧化硅颗粒是烧结在一起的10nm-20nm球体的200nm的大聚集体(Cabosil M5, Cabot Corp)。这些聚集体是分维体的均匀中空的，其中振实密度为O. 05g/cm3(低于单一颗粒密度 40倍)。聚合物和API可以透入这些聚集体内部，因为它们不是有效的局限剂。但如下所讨论的，它们能够以低负载充满空间，而自身的表面积较大。沉淀二氧化硅颗粒是固体颗粒。它们是不可渗透性的并且排除了来自聚合物基质的空间。在33%重量分数( 20%体积)下，它们蓄积在泡沫体内的普拉特奥边界内，如图3C中所示。它们是最厚的区域，具有最低表面/体积比。由于剩余的泡沫体在颗粒的存在下不改变(即相同的气泡大小、体积分数等和由此的膜厚度)，所以这导致APIs可得到更大的表面积。相反，以66%重量分数( 50%体积)负载的沉淀二氧化硅看起来改变了泡沫体的形态，正如图3D中所示。气泡较小，与粒度类似，且每个颗粒显示完全充满可能的普拉特奥边界。聚合物基质完全包含在膜内，目前连接颗粒而不是连接普拉特奥边界。这些膜比任何其他泡沫体薄，且得到的表面积显然较大。尽管存在高的颗粒负载，但是这可以是切实可行的增加APIs可得到的表面积的方法。热解法二氧化硅未显示改变泡沫体形态，正如图3B中所示。例如，气泡或泡孔尺寸与图3A中所示的不具有胶体微粒的泡沫体相比未显示改变。由于热解法颗粒的开放结构，所以其空间填充密度也低。尽管这些开放式结构的颗粒因聚合物基质可以透入其内部而在排除空间方面可能无效，但是它们仍然可以导致得到的泡沫体结构更脆和更易于分离。有益性在于以低负载例如以17%重量得到了这一结果，使得颗粒充满泡沫体的连续相。图3显示作为通过SEM(扫描电子显微镜)研究的使用这些技术生产的不同泡沫体。在这些图中，PS是沉淀二氧化硅，FS是热解法二氧化硅。所用的聚合物是Kollidon VA64,模型药物(API)是伊曲康唑。本文所示的比例是相对于重量的比例。所用的起泡条件包括400atm CO2压力、40°C和 IOOms的压力释放时间。实施例2本实施例示例基于限制(confinement)而不是合成或研磨的药物制剂的制备方法。前提在于具有最小尺寸h的任何非分维体的物体的表面/体积比以Ι/h为尺度，与物体形状无关。例如，大的薄膜具有2/h之比，与之相比，具有直径h的球体为6/h。因此，可能的情况是通过仅在一维上将材料的尺寸缩小至纳米级而简单地生成高表面积。为了实现该构思，将包含物例如气泡或固体颗粒包埋在固溶体中，然后彼此压紧以便将活性材料区域局限入薄膜中，正如图IA中所示。使用相对大的包含物制备纳米级膜；在一些情况中，可以有效地将这些包含物彼此充分压紧至超过使用密堆积球体可以得到的74%体积分数。为了这一目的，将气泡和胶体颗粒用作本实施例中的包含物。发现胶体颗粒优先填充气泡之间的空隙区域，称作普拉特奥边界，从而改变基质的结构，使得它包括具有10nm-20nm厚度的互联薄膜。与由单独的气泡构成的泡沫体相反，颗粒填充的泡沫体显示不具有可以缓慢溶出的大区域。其表明与本领域现有技术的药物制剂相比，这些技术可以增加模型疏水性活性成分的溶出速率。该方法是简便和一般性的得到纳米结构的材 料的途径。尽管本文在一些药物活性成分方面进行了证实，但是这些技术可以扩展至其他系统，例如活性成分、聚合物、胶体颗粒等。在本实施例中，高压CO2用于生长和核化固溶体中的微米级气体气泡，正如图IA中所示。可以溶解大于20% w/w的任意活性成分的一些亲水性药物(“活性成分”)和聚合物用于本实施例。使得到的固溶体暴露于高压、超临界CO2，所述超临界CO2膨胀聚合物并在聚合物线圈之间生成自由体积，由此降低了聚合物的玻璃化转变温度(Tg)。选择高压与大气压Tg之间的工作温度确保加压样品是液体，而在压力释放时玻璃化。在几小时的浸入时间后，压力释放，这导致快速相分离和核化和CO2气泡生长。当CO2脱离聚合物时，Tg增力口。当它达到工作温度时，聚合物变成玻璃状且结构消除(quenched)。为了制成具有胶体颗粒的泡沫体，当制备固溶体时加入作为粉末的颗粒，然后相同的起泡过程发生。溶解前最终的步骤在于磨碎样品。研磨打开了起泡样品中的泡沫开口，使得内表面易于接近溶解的液体。然而，发现延长的研磨可以破坏泡沫体的内部结构。因为本实施例的目的在于研究内部结构对溶解的作用而不是单独通过研磨生成极小的颗粒，所以将温和的低温-研磨技术用于本实施例，所述低温-研磨技术将样品打碎成大的10微米-100微米的保留在泡沫体的多孔结构中的“大块”。相同的研磨方案用于所有的制剂，包括固溶体、起泡的固溶体和起泡的具有颗粒的固溶体。发现得到的所有样品的粒度分布类似(图4A)。因此，粒度分布显然受到研磨条件控制。这使得直接比较不同制剂的溶出速率成为可倉泛。图IA显示了泡沫体模板化过程的示意图，包括聚合物基质、溶解的药物分子和胶体颗粒。所述基质包括药物在聚合物中的固溶体，向其中加入了胶体颗粒。加工步骤在两种情况中均相同。在高压下，聚合物吸收CO2，其当压力释放时沉淀出来并且使泡沫核化。泡沫生长并且致密地压紧，导致表面积增加。胶体颗粒可以填充在普拉特奥边界中并且增加有效量表面积。为了建立表面/体积比与溶出速率之间的相关性，将研磨的过筛的固溶体的溶出次数(times)确定为粒度的函数。可以将溶出时间τ (tau)定义为63%活性成分溶出的时间；该定义使得这些结果能够与来自Nernst-Brunner方程的预测值进行比较，该方程描述了简单扩散且通常用于使药物活性成分的溶出速率模型化1.药物活性制品，包含 包含药学上可接受的聚合物载体和胶体微粒的泡沫体，其中(a)所述胶体微粒以至少约I个胶体微粒/微米3的密度存在于所述泡沫体内；(b)所述胶体微粒以基于所述泡沫体的重量至少约20%的浓度存在于所述泡沫体内；(c)所述胶体微粒以基于所述泡沫体的体积至少约10%的浓度存在于所述泡沫体内；和/或(d)所述泡沫体具有小于约5微米的平均泡孔尺寸。2.权利要求I的药物活性制品，其中所述泡沫体包含药物活性剂。3.权利要求I或2任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂以至少约20被％存在。
4.权利要求1-3任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以在该泡沫体内至少约I个胶体微粒/微米3的密度包含所述胶体微粒。
5.权利要求1-4任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以在该泡沫体内基于泡沫体重量至少约20%的浓度包含所述胶体微粒。
6.权利要求1-5任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以基于泡沫体重量至少约30 %的浓度包含所述胶体微粒。
7.权利要求1-6任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以在该泡沫体内基于泡沫体体积至少约10%的浓度包含所述胶体微粒。
8.权利要求1-7任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以基于该泡沫体的体积至少约20 %的浓度包含所述胶体微粒。
9.权利要求1-8任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体包含至少约20wt%的药物活性剂，并且所述泡沫体具有小于约5微米的平均泡孔尺寸。
10.权利要求1-9任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体以在该泡沫体内至少约I个胶体微粒/微米3的密度包含所述胶体微粒。
11.权利要求1-10任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体包含至少两种聚合物。
12.权利要求1-11任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体显示至少约90°C的玻璃化转变温度。
13.权利要求1-12任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体显示约90°C -约11 (TC的玻璃化转变温度。
14.权利要求1-13任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体显示约95°C -约105°C的玻璃化转变温度。
15.权利要求1-14任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体包含聚(乙烯基吡咯烷酮)。
16.权利要求1-15任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体包含聚(乙酸乙烯酯)。
17.权利要求1-16任一项的药物活性制品，其中所述药学上可接受的聚合物载体包含乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物。
18.权利要求17的药物活性制品，其中所述共聚物具有约6 4质量的乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯之比。
19.权利要求17的药物活性制品，其中所述共聚物具有约4 3质量的乙烯基吡咯烷酮与乙酸乙烯酯之比。
20.权利要求1-19任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒密度为至少约10个胶体微粒/微米3。
21.权利要求1-20任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒密度为至少约IO2个胶体微粒/微米3。
22.权利要求1-21任一项的药物活性制品，其中至少一些胶体微粒包含二氧化硅。
23.权利要求1-22任一项的药物活性制品，其中至少一些胶体微粒包含沉淀二氧化硅。
24.权利要求1-23任一项的药物活性制品，其中至少一些胶体微粒包含热解法二氧化硅。
25.权利要求1-24任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒具有不大于约I微米的平均特征尺寸。
26.权利要求1-25任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒具有不大于约500nm的平均特征尺寸。
27.权利要求1-26任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒具有不大于约300nm的平均特征尺寸。
28.权利要求1-27任一项的药物活性制品，其中至少约90%数量的胶体微粒具有不大于所述胶体微粒平均特征尺寸约10%的特征尺寸。
29.权利要求1-28任一项的药物活性制品，其中至少约95%数量的胶体微粒具有不大于所述胶体微粒平均特征尺寸约10%的特征尺寸。
30.权利要求1-29任一项的药物活性制品，其中至少约95%数量的胶体微粒具有不大于所述胶体微粒平均特征尺寸约5%的特征尺寸。
31.权利要求1-30任一项的药物活性制品，其中至少一些胶体微粒是亚胶体微粒的聚集体。
32.权利要求31的药物活性制品，其中至少一些亚胶体微粒具有不大于约50nm的特征尺寸。
33.权利要求31或32的药物活性制品，其中至少一些亚胶体微粒具有不大于约20nm的特征尺寸。
34.权利要求31-33任一项的药物活性制品，其中至少一些亚胶体微粒是基本上球形的。
35.权利要求1-34任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂以基于所述泡沫体重量至少约5%的量存在于所述泡沫体中。
36.权利要求1-35任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂以基于所述泡沫体重量至少约10%的量存在于所述泡沫体中。
37.权利要求1-36任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂以基于所述泡沫体重量至少约20%的量存在于所述泡沫体中。
38.权利要求1-37任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂以基于所述泡沫体重量至少约25%的量存在于所述泡沫体中。
39.权利要求1-38任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约0.4m2/g的比表面积。
40.权利要求1-39任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约0.5m2/g的比表面积。
41.权利要求1-40任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约0.7m2/g的比表面积。
42.权利要求1-41任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约lm2/g的比表面积。
43.权利要求1-42任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约3m2/g的比表面积。
44.权利要求1-43任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约5m2/g的比表面积。
45.权利要求1-44任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约10m2/g的比表面积。
46.权利要求1-45任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约15m2/g的比表面积。
47.权利要求1-46任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有小于约5微米的平均泡孔尺寸。
48.权利要求1-47任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有小于约4微米的平均泡孔尺寸。
49.权利要求1-48任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有小于约3微米的平均泡孔尺寸。
50.权利要求1-49任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有小于约2微米的平均泡孔尺寸。
51.权利要求1-50任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有小于约I微米的平均泡孔尺寸。
52.权利要求1-51任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约IO8CnT3的泡孔数量密度。
53.权利要求1-52任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约IO9CnT3的泡孔数量密度。
54.权利要求1-53任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约IOiciCnT3的泡孔数量密度。
55.权利要求1-54任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体是吹制的泡沫体。
56.权利要求1-55任一项的药物活性制品，其中所述药物活性剂在环境温度和压力下在水中不能溶解至至少lg/1的浓度。
57.权利要求1-56任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约50vol%的空隙分数。
58.权利要求1-57任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约70vol%的空隙分数。
59.权利要求1-58任一项的药物活性制品，其中所述泡沫体具有至少约85vol%的空隙分数。
60.权利要求1-59任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒基本上不能渗透所述药物活性剂。
61.权利要求1-59任一项的药物活性制品，其中至少一些所述药物活性剂包含在所述胶体微粒内。
62.方法，包括生产权利要求1-61任一项的药物活性制品。
63.药物活性制品，包含由权利要求1-61任一项的泡沫体形成的多个颗粒。
64.药物活性制品，包含 多个颗粒，所述颗粒包含药物活性剂和药学上可接受的聚合物载体，并且具有不大于约5微米的平均特征尺寸，其中至少约20%的离散颗粒内包含胶体微粒。
65.权利要求63或64任一项的药物活性制品,其中至少一些胶体微粒包含二氧化娃。
66.权利要求63-65任一项的药物活性制品，其中所述胶体微粒具有不大于约I微米的平均特征尺寸。
67.权利要求63-66任一项的药物活性制品，其中至少约90%的胶体微粒具有不大于所述胶体微粒平均特征尺寸10%的特征尺寸。
68.权利要求63-67任一项的药物活性制品，其中至少一些胶体微粒是亚胶体微粒的聚集体。
69.权利要求68的药物活性制品，其中至少一些亚胶体微粒具有不大于约50nm的特征尺寸。
70.权利要求68或69任一项的药物活性制品，其中至少一些亚胶体微粒是基本上球形的。
71.权利要求63-70任一项的药物活性制品，其中至少约20%的颗粒具有至少一个凹面区域。
72.权利要求63-71任一项的药物活性制品，其中至少约20%的颗粒具有至少两个凹面区域。
73.权利要求71或72任一项的药物活性制品，其中在所述至少约20%的颗粒中，所述至少一个凹面区域限定了泡孔片段。
74.权利要求71-73任一项的药物活性制品，其中在所述至少约20%的颗粒中，所述至少一个凹面区域限定了至少20%的颗粒外表面面积。
75.